基于古籍文獻及名老中醫(yī)經(jīng)驗的郁病用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘

雷亞玲 阮紹萍 曹瑾 袁捷 王佩 陳陽 韓祖成

〔摘要〕 目的 運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，整理研究古籍文獻及名老中醫(yī)經(jīng)驗的郁病用藥規(guī)律。方法 建立古籍文獻及名老中醫(yī)郁病診治數(shù)據(jù)庫，運用IBM SPSS Statistics 21.0及IBM SPSS Modeler軟件，使用頻數(shù)統(tǒng)計、聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、因子分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進行分析和比較。結(jié)果 （1）辨治用藥方面：古籍文獻用藥更為豐富，重視肝、脾，心、腎臟腑辨證等;因子分析發(fā)現(xiàn)，古籍文獻更多采用越鞠丸類方、二陳湯類方、歸脾丸類方等，而名老中醫(yī)則更多采用自擬方、經(jīng)驗方。（2）郁病常見兼證配伍藥味方面，古籍文獻多配伍清熱活血，化痰行氣之品;名老中醫(yī)經(jīng)驗則常配伍清熱涼血，舒肝養(yǎng)心之品。（3）核心用藥及常用藥物配伍方面： 古籍文獻以川芎、香附、茯苓、半夏、陳皮為核心用藥，藥物配伍有：白芷配桔梗、遠志配酸棗仁、沉香配石菖蒲、大黃、郁金、檳榔等;名老中醫(yī)經(jīng)驗則以柴胡、白芍、當歸、茯苓、香附最多，常用藥物配伍如：檳榔配佛手、大棗配百合、穿山甲配路路通、皂角刺等。結(jié)論 對于郁病的診治，古今用藥雖有差別，但無論古籍文獻還是當代名老中醫(yī)經(jīng)驗都具有臨證參考價值，不過來源于古籍的用藥理論基礎(chǔ)可能更為豐富，值得臨床進一步挖掘?qū)W習(xí)。

〔關(guān)鍵詞〕 郁病;古籍文獻;名老中醫(yī);數(shù)據(jù)挖掘;經(jīng)驗整理

〔中圖分類號〕R256.4? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.03.016

Data Mining of Medication Rule for Depressive Disorder Based on Ancient Books and Academic Experience of Famous Traditional Chinese Medicine Experts

LEI Yaling1， RUAN Shaoping1*， CAO Jin1， YUAN Jie1， WANG Pei1， CHEN Yang2， HAN Zucheng1

（1. Shaanxi Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xi'an， Shaanxi 710003， China; 2. School of Clinical Medicine， Shaanxi University of Chinese Medicine， Xianyang， Shaanxi 712046， China）

〔Abstract〕 Objective To investigate the medication rule for depressive disorder based on data mining of ancient traditional Chinese medicine （TCM） books and the experience of famous TCM experts. Methods The database of the diagnosis and treatment of depressive disorder was established based on ancient books and the experience of famous TCM experts. IBM SPSS Statistics 21.0 and IBM SPSS Modeler were used， and data mining techniques including frequency statistics， cluster analysis， association rule， and factor analysis were used for analysis and comparison. Results As for medication for syndrome differentiation and treatment， ancient books had more abundant drugs and emphasized syndrome differentiation based on viscera and bowels such as the liver， the spleen， the heart， and the kidney; factor analysis showed that ancient books tended to use the prescriptions of Yueju Pill， Erchen Decoction， and Guipi Pill， while famous TCM experts tended to use self-made prescriptions and experienced prescriptions. As for drug combination for common accompanying symptoms of depressive disorder， ancient books tended to use heat-clearing， blood-activating， phlegm-eliminating， and Qi-moving drugs， while famous TCM experts tended to use heat-clearing， blood-cooling， liver-soothing， and heart-nourishing drugs. As for core drugs and commonly used drug combinations， ancient books tended to use Rhizoma Ligustici Chuanxiong， Rhizoma Cyperi， Poria cocos， Pinellia ternata， and tangerine peel as core drugs， and commonly used drug combinations included Radix Angelicae Dahuricae combined with Platycodon grandiflorus， Polygala tenuifolia combined with jujube seed， and agilawood combined with Acorus tatarinowii， Rheum officinale， Curcuma aromatica， and areca nut; famous TCM experts tended to use Bupleurum chinense， Radix Paeoniae Alba， Angelica sinensis， Poria cocos， and Rhizoma Cyperi as core drugs， and commonly used drug combinations included areca nut combined with Citrus medica var. sarcodactylis， jujube combined with lily， and pangolin combined with Liquidambaris Fructus and Gleditsiae Spina. Conclusion Although there are differences between ancient and modern medications for the diagnosis and treatment of depressive disorder， both ancient books and the experience of famous TCM experts have a reference value in clinical practice. There are abundant medication theories derived from ancient books， which is worthy of further data mining and research.

〔Keywords〕 depressive disorder; ancient book; famous traditional Chinese medicine expert; data mining; experience summary

郁病是中醫(yī)臨床常見的精神心理病證之一，相當于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“抑郁癥”“癔病”“神經(jīng)官能癥”“更年期綜合征”“焦慮癥”等[1]?，F(xiàn)代社會的高速發(fā)展，人們在生活、工作中承受的壓力越來越大，導(dǎo)致抑郁癥等精神心理疾病的發(fā)病率逐年上升，并帶來一定的自殘、傷人、自殺等風(fēng)險[2]。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2020年，抑郁癥將成為威脅人類健康的第二大疾病[3]。盡管近年來國內(nèi)對精神心理疾病的重視程度已有明顯提高，但西藥治療仍存在不接受、不耐受、過量用藥導(dǎo)致的風(fēng)險等諸多問題[4-6]。而中醫(yī)學(xué)對郁病的認識早在《內(nèi)經(jīng)》即有描述。如《靈樞·本神》篇和《素問·本病論》有曰“愁憂者，氣閉塞而不行”“人憂愁思慮即傷心”“人或恚怒、氣逆上而不下，即傷肝也”，《素問·舉痛論》曰“喜傷心、怒傷肝、憂傷肺、思傷脾、恐傷腎;怒則氣上、喜則氣緩、悲則氣消、 恐則氣下、驚則氣亂、思則氣結(jié)”等。關(guān)于郁病的診治原則和方法，也有《醫(yī)方論·越鞠丸》之“凡郁證必先氣病，氣得疏通，郁之何有？”，《證治匯補·郁證》之“郁病雖多，皆因氣不周流，法當順氣為先，開提為次，至于降火、化痰、消積，猶當分多少治之”，《臨證指南醫(yī)案·郁證》之“郁證全在病者能移情易性”等理論，以及甘麥大棗湯、柴胡舒肝散、半夏厚樸湯、逍遙丸等經(jīng)典方劑。當前，隨著郁病患病人群的增加，名老中醫(yī)診治郁病的經(jīng)驗也越來越豐富，選擇采用中藥、針灸等傳統(tǒng)中醫(yī)療法治療者亦越來越多[7-13]。因此，從中醫(yī)經(jīng)典古籍文獻、名醫(yī)病案或?qū)Ｖ热嫱诰蛴舨√幏接盟幰?guī)律，不僅能為郁病臨證診治提供參考和借鑒，還有助于豐富郁病的中醫(yī)辨治理論。

1 資料與方法

1.1? 研究對象

1.1.1? 郁病診斷標準? 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（王永炎主編，上?？萍汲霭嫔?，第6版，2005年）診斷標準。

1.1.2? 確定名老中醫(yī)專家? 選擇參考《國家級名老中醫(yī)專家目錄》中所列舉的醫(yī)家進行篩選并最終確定。

1.1.3? 確定古籍及文獻? 古籍書目選擇參考《黃帝內(nèi)經(jīng)》《傷寒論》《中華中醫(yī)昆侖》《國醫(yī)大師學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗集》《國家級名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗集》，書籍內(nèi)容的獲取以參閱陜西省中醫(yī)醫(yī)院圖書館、文獻所、陜西中醫(yī)藥大學(xué)圖書館館藏圖書為主，購買出版物及參閱《中華醫(yī)典》電子光盤為輔助。古代及近現(xiàn)代至今的國家級名老中醫(yī)醫(yī)籍文獻通過西安市各大圖書館、網(wǎng)絡(luò)搜索系統(tǒng)及醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫等進行收集。

1.2? 數(shù)據(jù)信息提取及數(shù)據(jù)庫建立

以ACCESS 2007軟件為平臺，構(gòu)建古籍條文及名老中醫(yī)診治郁?。òK躁、梅核氣、憂郁、思郁、怒郁等）數(shù)據(jù)庫，古籍條文數(shù)據(jù)庫提取信息包括：病因、病機、癥狀、治療、中藥、方劑、醫(yī)案、條文目錄、原文等，名老中醫(yī)經(jīng)驗醫(yī)案、文獻提取信息包括：名老中醫(yī)姓名、中醫(yī)病名、證型、證候、舌脈、治法、選方、具體用藥、加減等。

1.3? 數(shù)據(jù)的預(yù)處理

研究以盡量忠于古籍條文及醫(yī)案原意為原則，制定嚴格文獻納入及排除標準。如方劑加減運用，將方劑與藥物加減設(shè)為新方;排除醫(yī)論方名指代不明者，如“降氣、烏沉、七氣之類”;對內(nèi)服處方、外用處方加以區(qū)分。對古籍條文及名老中醫(yī)診治郁病文獻、醫(yī)案所涉及病名、證型、處方、中藥，按照國家及行業(yè)標準進行嚴格規(guī)范，如：古籍“佐金丸”“仙靈脾”“片芩”“節(jié)菖蒲”等均進行校對統(tǒng)一，對名老中醫(yī)醫(yī)案中的“焦四仙”“大蕓”“蘇嚕子”等進行藥物規(guī)范。

1.4? 統(tǒng)計分析

以頻率統(tǒng)計、聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、因子分析作為主要手段。其中聚類分析、因子分析利用IBM SPSS Statistics 21.0，分別選取傳統(tǒng)文獻及名老中醫(yī)專家郁病數(shù)據(jù)庫頻次排名前50的藥物，聚類分析運用系統(tǒng)聚類的Ward法，區(qū)間采用平方Euclidean距離。因子分析采用KMO和Bartlett球形度檢驗，設(shè)最大收斂性迭代次數(shù)為25，結(jié)果P<0.01表示適宜因子分析，KMO度量>0.5表示因子分析結(jié)果可以接受。關(guān)聯(lián)規(guī)則運用IBM SPSS Modeler工具進行，使用分區(qū)數(shù)據(jù)，設(shè)置關(guān)聯(lián)規(guī)則最小規(guī)則置信度為70%，最大前項數(shù)為5。

2 結(jié)果

2.1? 用藥頻次分析與比較

本研究共整理古籍文獻方劑245首，涉及藥物273種，累計藥物頻次2 233次，頻次居于前10位的中藥是：甘草、香附、陳皮、茯苓、川芎、梔子、蒼術(shù)、半夏、生姜、當歸（表1）。共納入90位名老中醫(yī)診治郁病臨床處方114份，包括內(nèi)服處方110首，外用處方4首，涉及藥物276種，累計用藥頻次1 210次，頻次居于前10位的中藥是：柴胡、白芍、甘草、當歸、香附、郁金、丹參、白術(shù)、茯苓、陳皮（表1）。

對比古籍文獻郁病用藥與名老中醫(yī)經(jīng)驗郁病用藥情況，我們發(fā)現(xiàn)古代醫(yī)家診治郁病用藥更為豐富，不僅顧及肝、脾，常用疏肝、健脾、理氣之品，還十分重視脾胃、心腎、氣血、痰濕等，常用人參、神曲、半夏、蒼術(shù)、生姜等藥。進一步進行因子分析，發(fā)現(xiàn)古籍文獻更多采用越鞠丸類方、二陳湯類方、歸脾丸類方、逍遙散類方（表2），而名老中醫(yī)則更多采用自擬方、經(jīng)驗方。

2.2? 用藥聚類分析與比較

對古籍文獻及名老中醫(yī)經(jīng)驗郁病診治用藥頻次排名前50的中藥進行系統(tǒng)聚類，分別納入14組藥物聚類組合（表3）。發(fā)現(xiàn)古籍文獻對于不同的兼證，常配伍桃仁、紅花活血，黃芩、黃連清熱，竹茹、菖蒲、貝母化痰，檳榔、沉香行氣;名老中醫(yī)經(jīng)驗則常見配伍以路路通、穿山甲通絡(luò)活血，百合、大棗養(yǎng)心疏肝，川楝子、延胡索行氣止痛，丹皮、梔子、生地黃清熱涼血，與古籍文獻分析常用配伍藥味有所差別，反映出古今醫(yī)家的個性用藥經(jīng)驗。

2.3? 藥物配伍的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析與比較

關(guān)聯(lián)規(guī)則可以反映數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)項（屬性、變量）之間所存在的（潛在）關(guān)系[15-17]。從古籍文獻用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的置信度排名來看，川芎、香附、甘草、茯苓、蒼術(shù)、半夏、陳皮存在較強的關(guān)聯(lián)規(guī)則，提示這幾味中藥是郁病治療的核心用藥。常用加減藥物配伍為：白芷配桔梗、生地黃配麥冬、沉香配石菖蒲、沉香配大黃、沉香配郁金、檳榔配沉香、桃仁配紅花、遠志配酸棗仁等。名老中醫(yī)經(jīng)驗用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的置信度以柴胡、白芍、當歸、甘草、茯苓、香附等較高，常用加減藥物配伍如：沉香配檳榔、檳榔配蒼術(shù)、檳榔配佛手、麥芽配檳榔、大棗配生姜、大棗配百合、穿山甲配路路通、穿山甲配皂角刺等。見表4。

3 討論

本研究對來源于古籍文獻及名老中醫(yī)經(jīng)驗的郁病用藥規(guī)律進行分析，發(fā)現(xiàn)共同使用的藥物包括：甘草、香附、陳皮、茯苓、川芎、半夏、當歸、白芍、白術(shù)、柴胡、木香、黃芩、枳實等，較為符合經(jīng)典方劑二陳湯、越鞠丸、逍遙丸、木香順氣丸等的組成，可以認為是這些方劑的加減運用，反映了順氣解郁、健脾疏肝的郁病辨治思想，體現(xiàn)了古今醫(yī)家辨治郁病的共性特點。

但是，通過聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則等進一步挖掘，本研究也發(fā)現(xiàn)古今醫(yī)家辨治郁病的一些個性經(jīng)驗。如基于系統(tǒng)聚類分析結(jié)果，古籍文獻以上述經(jīng)典方劑為核心，對于血、熱、痰、氣等兼證分別配伍桃仁、紅花活血，黃芩、黃連清熱，竹茹、菖蒲、貝母化痰，檳榔、沉香行氣等;名老中醫(yī)治療郁病則更多自擬方藥，常見配伍以路路通、穿山甲通絡(luò)活血，百合、大棗養(yǎng)心疏肝，川楝子、延胡索行氣止痛，丹皮、梔子、生地黃清熱涼血。與古籍文獻分析常用配伍藥味有所差別，反映出古今醫(yī)家的個性用藥經(jīng)驗。

另外，基于“以方測證”這一中醫(yī)認識病證的方法（即根據(jù)方劑藥味組成及其效用推測其所主對象的病機或癥狀），結(jié)合本研究對古籍文獻及名老中醫(yī)經(jīng)驗的郁病用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘分析，我們認為，古籍文獻對郁病病因病機的認識及辨證論治的實踐更為豐富，雖總以調(diào)氣解郁為法，但有“氣”“血”“痰”“火”“濕”“食”六郁之不同，有“胃郁不思飲食”“脾郁不消水谷”“氣郁胸腹脹滿”“血郁胸膈刺痛”“濕郁痰飲”“火郁為熱，及嘔吐惡心，吞酸吐酸，嘈雜噯氣，百病叢生”癥狀之不同，有“木郁達之”“火郁發(fā)之”“土郁奪之”“金郁泄之”“水郁折之”五臟之不同。相對而言，名老中醫(yī)對郁病的診治思路似乎較稍顯局限。表現(xiàn)為更多地關(guān)注肝臟，處方用藥也以疏肝行氣、健脾解郁為先。這可能與當前強調(diào)肝氣郁結(jié)在郁病發(fā)生發(fā)展中的作用有關(guān)，體現(xiàn)了具有時代特征的郁病辨治重心的變化。

總之，對于郁病的診治，無論古籍文獻還是當代名老中醫(yī)經(jīng)驗都具有臨證參考的價值，不過來源于古籍的用藥理論基礎(chǔ)更為豐富。究竟何者臨證效果更佳，尚待今后進一步科學(xué)研究加以驗證。

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