柴胡量效關(guān)系的探討

李偉平 姚建兵 倪忠根 何婕

[摘要]目的：對柴胡量效關(guān)系進行探討。方法：通過古代經(jīng)典方劑的分析、現(xiàn)代文獻資料的研究結(jié)果對柴胡的量效關(guān)系進行探討，并對德清縣人民醫(yī)院目前臨床上柴胡的用藥情況進行初步調(diào)查。結(jié)果：經(jīng)典方劑的分析以及現(xiàn)代文獻研究的結(jié)果均表明，不同劑量柴胡發(fā)揮不同療效，小劑量柴胡以升陽為主，中等劑量柴胡以疏肝解郁為主，大劑量柴胡以和解退熱為主。調(diào)查的結(jié)果也表明，柴胡是德清縣人民醫(yī)院臨床上一種使用頻率較高的中藥，在不同疾病中，柴胡的用量差異較大。結(jié)論：劑量是影響柴胡功效的重要因素。

[關(guān)鍵詞]柴胡;劑量;功效

[中圖分類號]R 242[文獻標(biāo)志碼]A[文章編號]1005-0310（2019）03-0078-05

Bupleurum scorzonerifolium Willd by analyzing the classic prescriptions and modern documentation， then investigate the usage situation of Bupleurum scorzonerifolium Willd in clinics. Results： Classic prescriptions and modern documentation indicate that different dose of Bupleurum scorzonerifolium Willd results in different effect. A small dose of Bupleurum scorzonerifolium Willd invigorates the splenic yang while a medium dose disperses stagnated liver qi and relieves qi depression， and a large dose of Bupleurum scorzonerifolium Willd reconciles with defervescence. The results of the survey show that Bupleurum scorzonerifolium Willd is a kind of Chinese traditional medicine with high usage frequency， the doses of Bupleurum scorzonerifolium Willd are in great discrepancy in treating different diseases. Conclusion： Dose is one of the important influence factors of pharmacologic action.

Keywords： Radix Bupleurum scorzonerifolium Willd;

Dose;? Pharmacologic action

0引言

柴胡是傘形科植物柴胡（Bupleurum chinense DC.）或狹葉柴胡（Bupleurum scorzonerifolium Willd）的干燥根，具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的功效，臨床上常用于治療感冒發(fā)熱、寒熱往來、胸脅脹痛、月經(jīng)不調(diào)、子宮脫垂、脫肛等疾病[1]?，F(xiàn)行版中國藥典和浙江省炮制規(guī)范規(guī)定柴胡的用量為3～10 g。劑量是影響中藥的重要因素，也是中藥是否產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要因素之一。同一種中藥，劑量不同，則療效可能存在顯著的差異[2]。柴胡是一種常用的中藥，劑量不同，其功效存在一定的差異。從古至今，雖然從柴胡品種到用藥部位對柴胡功效的影響一直頗多說法，但柴胡劑量與功效之間關(guān)系的緊密度卻始終毋庸置疑[3]。但不同醫(yī)家、不同中醫(yī)專著、不同方劑中柴胡劑量的應(yīng)用、作用的功效存在不同的記載。因此，有必要對不同劑量發(fā)揮出的不同功效及其相應(yīng)的應(yīng)用進行梳理、總結(jié)、分類，確立柴胡的不同用量類別以及古今用量之間的關(guān)聯(lián)，并與不同劑量柴胡臨床應(yīng)用情況調(diào)查結(jié)果進行佐證，從而為柴胡更好地在臨床中應(yīng)用提供依據(jù)與支撐。

1材料與方法

隨機抽取德清縣人民醫(yī)院2016—2017年兩年間門診中藥房中的中草藥處方885張，分析這些處方中柴胡的用量，并結(jié)合所調(diào)查處方治療的主要疾病情況，分析柴胡的量效關(guān)系。在上述基礎(chǔ)上，查閱文獻資料，以經(jīng)典方劑為例，對柴胡的量效關(guān)系進行探討。

2結(jié)果與分析

2.1德清縣人民醫(yī)院柴胡臨床應(yīng)用的調(diào)查分析

隨機抽取德清縣人民醫(yī)院2016—2017年兩年間門診中藥房中的中草藥處方885張，其中2016年460張，2017年425張，對這些處方中柴胡的應(yīng)用情況進行了初步的分析。調(diào)查結(jié)果表明，柴胡一共出現(xiàn)了144次，柴胡的使用頻率為16.27%，表明柴胡使用頻率較高，是一種十分常用的中藥。所調(diào)查的處方中，柴胡的平均用量為7.68±3.86 g，在不同疾病中，柴胡的用量差異較大。不同疾病中柴胡的用量情況見表1。

從表1中可以看出，柴胡在以感冒為代表的呼吸系統(tǒng)中平均用量最大，與其他疾病相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。在各種惡性腫瘤和呼吸系統(tǒng)疾病中，柴胡的用量較大，其中在呼吸系統(tǒng)疾病中，柴胡出現(xiàn)次數(shù)最多的是10 g，這主要是在很多以感冒為主的呼吸系統(tǒng)疾病中，利用柴胡來退熱，且在這些患者處方中往往柴胡與黃芩同用。對于惡性腫瘤，中醫(yī)認為，氣滯血瘀、濕聚痰凝、火熱內(nèi)盛是惡性腫瘤的基本病機，故治療時利用大劑量柴胡起到疏散熱毒作用;柴胡在女性月經(jīng)不調(diào)治療中基本為中等劑量，平均劑量為5.68±0.93 g，出現(xiàn)次數(shù)最多的劑量（常用劑量）為6 g，月經(jīng)不調(diào)往往與肝郁氣滯、情志不舒有關(guān)，因此用中等劑量柴胡起疏肝解郁之功效，這與黃藝惠等[4]報道的結(jié)果是一致的。調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在胃腸道疾病中，柴胡用量較小，常用劑量為3 g，這主要是起升舉陽氣的功效，可用于久瀉脫肛、胃下垂等疾病。上述調(diào)查的結(jié)果與經(jīng)典方劑中的記載以及文獻研究的結(jié)果中柴胡量效關(guān)系的表述是一致的，這也表明德清縣人民醫(yī)院臨床上柴胡的應(yīng)用基本是科學(xué)的。

2.2從經(jīng)典方劑探討柴胡的量效關(guān)系

不同劑量柴胡功效存在一定的差異。臨床實踐以及文獻資料[5]初步表明，小劑量柴胡（3 g及以下）主要起升舉陽氣的功效，可用于治療子宮脫垂、久瀉脫肛、胃下垂等疾病;中等劑量柴胡（3～6 g）主要起疏肝解郁作用，可用于治療胸脅脹痛、月經(jīng)不調(diào)、脅肋疼痛、肝氣郁結(jié)等疾病;大劑量柴胡（6 g以上）主要起疏散退熱作用，可用于治療少陽證寒熱往來、感冒高熱等疾病以及抗菌抗腫瘤。這些在很多中醫(yī)經(jīng)典方劑中都有所體現(xiàn)。

1） 小劑量柴胡

柴胡味辛，氣輕清升浮，小劑量柴胡行升舉陽氣之功，一方面將下陷之陽從濁陰里脫離;另一方面又引藥上達頭面。本草綱目言其可“引少陽清氣上行”，升肝陽之氣。清代徐靈胎的《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》中記載柴胡為腸胃之藥，氣味清輕，能疏導(dǎo)胃脘的滯氣。古代很多經(jīng)典方劑也有應(yīng)用小劑量柴胡起升舉陽氣的作用，如補中益氣湯、血府逐瘀湯、普濟消毒飲、完帶湯、升陷湯等。出自金代名醫(yī)李東垣《脾胃論》卷中的經(jīng)典方劑補中益氣湯是補中益氣、升陽舉陷的代表方劑，原方中用柴胡三分（3 g）（東漢年代本無“分”這一度量衡單位，疑為后人傳抄之錯誤，今較為公認的是將一方寸匕草藥類劑量合為1 g[6]）。該方以升麻、柴胡協(xié)同參、芪升舉清陽為使，主治脾不升清證，氣虛、中氣下陷證。《傅青主女科》[7]中的完帶湯中柴胡用量為兩分（約2 g），該方寓補于散之中，寄消于升之內(nèi)，培土抑木、祛濕化濁，使脾氣健旺、肝氣條達、清陽得升、濕濁得化，則帶下自止。上述幾個方劑可以很好地佐證小劑量柴胡具有升陽的功效。

2） 中等劑量柴胡

結(jié)合各經(jīng)典方劑中柴胡用量的論證，中等劑量柴胡（3～6 g）可使患者肝氣郁滯、氣機不暢、情志不舒的癥狀得到明顯緩解，代表方劑有逍遙散以及由此衍生出的丹梔逍遙散、龍膽瀉肝湯、柴胡疏肝散、四逆散、柴葛解肌湯、復(fù)元活血湯等。來自宋代《太平惠民和劑局方》中的經(jīng)典方逍遙散是和解劑中調(diào)和肝脾、疏肝解郁的代表方劑，該方用柴胡一兩（6 g）疏肝解郁為君藥，逍遙散現(xiàn)代主要用于月經(jīng)先期、后期、先后無定期及乳房病，目疾及肝郁脾虛證型的治療。來自《傷寒論》中的四逆散，取柴胡（6 g）入肝膽經(jīng)，疏肝解郁，透邪外出，為君藥，該方主要起透邪解郁、疏肝理脾的功效。四逆散現(xiàn)代主要用于胃脘疾病、肝膽脾胃疾病及肝郁脾虛證型的治療。上述方劑中等劑量柴胡（3～6 g）主要起疏肝解郁作用。

3） 大劑量柴胡

對于大劑量柴胡，古代很多方劑都有應(yīng)用，如小柴胡湯、大柴胡湯?！督饏T要略》中經(jīng)典方劑大柴胡湯原方柴胡用量為半斤古書中用的是漢代的度量衡，一斤為十六兩，半斤，也就是八兩，《方劑學(xué)》在“古今藥量考證”一節(jié)中載明漢代“一兩約合現(xiàn)代的9 g（三錢），一尺約合六寸九分，一斗約合二升，仲景古方一劑等于現(xiàn)在的三劑藥，一兩約為9 g，也就是三日的劑量為9 g，故每日約為3 g，柴胡八兩，折算成現(xiàn)代的劑量約為每日24 g。（約24 g），該方主治少陽陽明合病。由病邪已入陽明，化熱成實所致，治療以和解少陽，內(nèi)瀉熱結(jié)為主。方中重用柴胡為君藥，目前臨床上利用該方時，柴胡用量往往為12 g及以上?！秱摗分薪?jīng)典方劑小柴胡湯原方中柴胡用量為半斤（約24 g），“往來寒熱，胸脅苦滿，默默不欲飲食，心煩喜嘔”是小柴胡湯病的主要癥狀，小柴胡湯可以用于治療各種發(fā)熱性疾病，包括呼吸性疾病、免疫性疾病、過敏性疾病、淋巴系統(tǒng)疾病等，應(yīng)用范圍非常廣。用小柴胡湯退燒時，柴胡用量要大。原方中柴胡用量為半斤，按最保守的換算標(biāo)準(zhǔn)一兩等于3 g來計算的話，八兩就是24 g;如果按一兩等于15.625 g計算的話，那柴胡用量要達到100 g以上。臨床上，柴胡退燒往往用到了30 g，而且不是一天吃兩次，而是三小時吃一次，一般三次就可以退燒，不管是病毒性發(fā)熱、細菌性發(fā)熱還是腫瘤引起的發(fā)熱。在小柴胡湯的現(xiàn)代應(yīng)用中，柴胡用到了30 g，遠遠超過了現(xiàn)行版藥典最大劑量的10 g。

2.3現(xiàn)代文獻資料中柴胡量效關(guān)系的分析

除了通過古代經(jīng)典方劑的分析發(fā)現(xiàn)不同劑量柴胡發(fā)揮不同療效，現(xiàn)代臨床工作者對柴胡的量效關(guān)系也進行了深入的研究。代躍榮等[8]用含柴胡3 g等中藥組成的血府逐瘀湯治療骨傷后期肢體腫脹，總有效率高達94%，患者生活質(zhì)量顯著提高。中醫(yī)認為，受到骨傷后，機體正氣下降，血氣運行不暢，脈絡(luò)不通故腫脹長久不消，患肢易發(fā)生瘀阻，血府逐瘀湯能活血化瘀、行氣止痛，方中用小劑量柴胡升達清陽，與活血藥桃仁、牛膝等合而用之，可治療血瘀胸中、氣機阻滯、清陽郁遏不升之效。宋興燕等[9]在臨床上發(fā)現(xiàn)用柴胡3 g等中藥組成的復(fù)方聯(lián)合西藥可有效治療急性心肌梗死，患者血清CysC水平、cTnI水平明顯降低。心肌梗死主要病機是心脈瘀阻、心陽虛、氣滯為主，治療以益氣升陽、化瘀活血為主。上述研究表明，小劑量柴胡具有升陽、通達表里等功效。

對于中等劑量柴胡，幸穎等[10]用柴胡6 g等中藥組成的加味逍遙湯聯(lián)合西藥治療肝郁血虛脾弱型月經(jīng)不調(diào)，患者用藥后月經(jīng)不調(diào)的情況得到極大的改善，總有效率高達94.12%。楊世彰[11]發(fā)現(xiàn)用柴胡6 g等中藥組成的柴胡疏肝湯治療抑郁癥，療效顯著，用藥安全，總有效率高達92.5%。實驗研究表明[12]，柴胡與白芍配伍，可有效改善抑郁大鼠的癥狀，其作用機制提高大鼠腦內(nèi)海馬組織和皮質(zhì)組織NE、5-HT、DA 質(zhì)量比及上調(diào)BDNF（海馬腦源性神經(jīng)元） 和TrKB（受體型酪氨酸蛋白激酶） 的表達有關(guān)。上述文獻資料表明，柴胡具有較好的解郁作用，且柴胡發(fā)揮疏肝解郁常用的劑量為6 g。

除了上述功效，柴胡還有較好的解熱作用。曹峰等[13]對不同劑量柴胡（40 g、15 g和6 g）對LPS 誘導(dǎo)發(fā)熱大鼠模型體溫的影響進行了研究，發(fā)現(xiàn)不同劑量柴胡均有一定的降溫作用，但劑量為40 g和15 g時降溫效果明顯，而劑量為6 g時降溫效果較差，且大劑量柴胡（40 g） 可顯著降低大鼠血清中IL-6、TNF-a含量，而柴胡劑量為15 g和6 g時血清中IL-6、TNF-a含量差異與發(fā)熱模型組比較差異并不明顯，該研究結(jié)果表明，大劑量柴胡退熱效果較好，其機制與降低血清中的IL-6、TNF-a含量等綜合作用有關(guān)。在臨床上，早在20世紀(jì)90年代，就有醫(yī)療工作者[14]利用大劑量柴胡（30 g）治療外感高熱之疾，該研究者的臨床經(jīng)驗表明，對持續(xù)高熱、熱勢纏綿者，經(jīng)用大劑量柴胡熱勢漸平之后，視臨床具體情況需續(xù)服3～5劑或更長時間或者逐漸減量，不可驟然停藥，以防發(fā)熱復(fù)燃。中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院副主任醫(yī)師何慶勇在臨床上利用柴胡退熱，柴胡的用量就達到了18 g，該劑量遠遠超過了藥典最大劑量的10 g，何慶勇認為大柴胡湯臨床應(yīng)用中取得療效的關(guān)鍵是要遵循仲景原義，柴胡的劑量應(yīng)大，一般柴胡的劑量要用到其他藥物的兩倍[15]。

上述研究表明，劑量是影響柴胡功效的重要因素，這與古代本草中很多經(jīng)典方劑中柴胡量效關(guān)系的記載是一致的，因此，在臨床應(yīng)用中，必須根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果，合理確定柴胡的劑量，柴胡的劑量有時可以不拘泥于藥典規(guī)定的劑量，這也是中醫(yī)辨證論治重要的組成部分。

3總結(jié)與討論

柴胡是一種常用的中藥，無論是經(jīng)典方劑的記載還是現(xiàn)代文獻研究的結(jié)果均表明，劑量是影響柴胡功效的重要因素。在臨床實踐中也發(fā)現(xiàn)，不同劑量柴胡往往發(fā)揮著不同的功效。近年來，隨著中藥從野生變家種，很多中藥的質(zhì)量也越來越差[16]，導(dǎo)致臨床上很多醫(yī)療工作者為了保證療效，有意加大中藥的劑量。然而，劑量是影響中藥藥效的重要因素[17]，如柴胡，不同劑量柴胡功效相差較大，如在疏肝解郁為主的方劑中將柴胡的劑量加大，則該方劑的功效會從疏肝解郁向疏散風(fēng)熱轉(zhuǎn)化，因此，必須根據(jù)臨床辨證的結(jié)果合理確定柴胡等中藥的劑量。

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（責(zé)任編輯李亞青）