丁苯酞軟膠囊治療一氧化碳中毒遲發(fā)腦病機(jī)制探討

張小慶

臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、嘔吐、乏力、甚至昏迷等癥狀，臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度由血中碳氧血紅蛋白含量決定，如未得到及時(shí)有效的治療，可能發(fā)生急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦?。―elayed encephalopathy after acute carbonmonoxidepoisoning，DEACMP）是一氧化碳急性中毒者經(jīng)搶救后，意識(shí)障礙恢復(fù)，經(jīng)過(guò)2-60天基本正常的假愈期后，部分患者再次出現(xiàn)以錐體外系及椎體系神經(jīng)障礙及癡呆等精神癥狀為主的神經(jīng)、精神疾病，臨床表現(xiàn)為智力低下、反應(yīng)遲鈍、大小便失禁、運(yùn)動(dòng)功能障礙、肌張力異常增加、昏迷等。

急性一氧化碳中毒的患者中高齡、從事腦力勞動(dòng)、既往有高血壓病史、急性昏迷期超過(guò)2-3天或醒后有頭暈、乏力等癥狀持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)者，急性中毒時(shí)有并發(fā)癥者，如壓瘡、肺感染、泌尿系感染等，以及在恢復(fù)過(guò)程中受過(guò)精神刺激或過(guò)度疲勞等屬于高發(fā)人群，臨床研究表明可能是急性一氧化碳中毒后嚴(yán)重地?fù)p害了對(duì)氧及其敏感的腦組織，皮質(zhì)下白質(zhì)蒼白球廣泛脫髓鞘病變并逐漸軟化、壞死，細(xì)胞因缺氧而形成閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎，導(dǎo)致血栓形成和缺血出血。這種繼發(fā)的血管病變所需時(shí)間與患者昏迷后出現(xiàn)的清醒相一致。遲發(fā)性腦病的發(fā)生與中毒程度和昏迷時(shí)間密切相關(guān)，昏迷超過(guò)4小時(shí)者易發(fā)，無(wú)意識(shí)障礙者不易發(fā)生本病。DEACMP發(fā)病率高，致殘率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，國(guó)內(nèi)報(bào)道發(fā)生率10～30%、國(guó)外報(bào)道13%～50%。丁苯酞軟膠囊為消旋-3-正丁基苯酞，結(jié)構(gòu)與天然的1-3-正丁基苯酞相同。對(duì)缺血性腦血管病有明顯的治療作用，可促進(jìn)患者受損的神經(jīng)功能恢復(fù)。

2.丁苯酞軟膠囊治療DEACMP可能的機(jī)制

（1）缺血缺氧：CO中毒時(shí)，機(jī)體處于嚴(yán)重的缺氧，腦組織缺氧后，若在完全缺氧的情況下，腦內(nèi)能量在10min內(nèi)耗盡，勢(shì)必增加糖酵解比例，乳酸的生成也相應(yīng)增多，當(dāng)腦組織中葡萄糖的儲(chǔ)備量耗盡時(shí)，腦就失去了能量供應(yīng)，腦內(nèi)的能量物質(zhì)三磷酸腺苷迅速耗盡，鈉泵轉(zhuǎn)運(yùn)失常，引起細(xì)胞功能和能量代謝障礙 。丁苯酞軟膠囊具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，明顯改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)和血流量，增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量。

（2）微血栓：一氧化碳中毒后缺氧逐漸引起腦水腫，血管痙攣，血管內(nèi)皮損傷，血小板聚集等加快血液凝聚速度，產(chǎn)生血栓概率明顯增加，可出現(xiàn)血管閉塞及微循環(huán)障礙。腦部血液供應(yīng)減少，腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷，神經(jīng)細(xì)胞脫髓鞘可引起大量腦白質(zhì)受損。動(dòng)物藥效學(xué)研究表明丁苯酞軟膠囊可減輕腦水腫，縮小大鼠腦梗死體積;改善腦能量代謝，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡;抑制血栓形成等。

（3）缺血再灌注損傷與自由基及鈣超載機(jī)制：急性一氧化碳中毒可出現(xiàn)血管閉塞及微循環(huán)障礙，治療過(guò)程中，首先脫離中毒環(huán)境，給予常規(guī)吸氧及高壓治療，血液微循環(huán)得以改善，組織器官供氧的恢復(fù)，存在著缺血一再灌注損傷的病理過(guò)程。再灌注過(guò)程中有大量的自由基產(chǎn)生，使細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，并引起線粒體功能障礙，導(dǎo)致細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷或死亡。急性一氧化碳中后，由于缺氧時(shí)鈉泵功能出現(xiàn)障礙，神經(jīng)細(xì)胞處于酸中毒和高鈉狀態(tài)，內(nèi)源性兒茶酚胺釋放增加，蛋白激酶C活化，激活鈉和鈣交換蛋白，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載。可造成線粒體功能障礙促進(jìn)膜磷脂水解使細(xì)胞膜及細(xì)胞器受損，從而引起細(xì)胞的不可逆損傷。而反復(fù)使用高壓極似缺血再程注過(guò)程，可使體內(nèi)的氧自由基生成增加。丁苯酞軟膠囊通過(guò)提高腦血管內(nèi)皮NO和PGl2的水平，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制谷氨酸釋放，減少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化活性等。

結(jié)論：

目前對(duì)DEACMP的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，對(duì)此病的發(fā)生尚缺乏敏感的監(jiān)測(cè)指標(biāo)及預(yù)防，希望越來(lái)越多的藥物應(yīng)用于本病治療取得顯著療效，降低致殘、致死率，提高患者生活質(zhì)量。

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