川蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)血脂正常急性腦梗死患者的療效

王飛　饒峰　秦亞勤　趙福蘭

摘要?目的：探討川蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)血脂正常急性腦梗死患者的療效。方法：選取2017年12月至2018年12月阜陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者（血脂正常）80例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組使用川蛭通絡(luò)膠囊（0.5 g，3次/d）聯(lián)合瑞舒伐他汀（10 mg，1次/d）治療，對(duì)照組使用同等劑量瑞舒伐他汀治療。根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分制定療效標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)神經(jīng)功能損傷評(píng)分和有效率，觀察治療前后超敏C反應(yīng)蛋白水平，比較2組患者的治療效果。結(jié)果：2組患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著低于治療前，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療總有效率97.5%，對(duì)照組治療總有效率82.5%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者用藥期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：川蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血脂正常急性腦梗死的療效顯著優(yōu)于瑞舒伐他汀單藥治療，且顯著降低超敏C反應(yīng)蛋白水平，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞?川蛭通絡(luò)膠囊;瑞舒伐他汀;急性腦梗死;血脂;神經(jīng)功能損傷;療效;評(píng)分

Effects of Chuanzhi Tongluo Capsule Combined with Rosuvastatin on Patients with Acute Cerebral Infarction with Normal Blood Lipid

Wang Fei1，Rao Feng1，Qin Yaqin1，Zhao Fulan2

（1 Department of Neurology，F(xiàn)uyang People′s Hospital，F(xiàn)uyang 236000，China; 2 Department of Pharmacopedics，TCM Hospital Affiliated to Southwest Medical University，F(xiàn)uyang 646600，China）

Abstract?Objective：To explore the curative effects of Chuanzhi Tongluo capsule combined with rosuvastatin on patients with acute cerebral infarction with normal blood lipid.Methods：A total of 80 patients with acute cerebral infarction（normal blood lipid）in Fuyang People′s Hospital from December 2017 to December 2018 were randomly divided into 2 groups，with 40 cases in each group.The observation group was treated with Chuanzhi Tongluo capsule and rosuvastatin，while the control group was treated with rosuvastatin.According to the neurologic impairment score，the curative effect standard was established，and the therapeutic effects of the 2 groups were compared.The hypersensitivity C-protein level before and after treatment was compared.T-test and Chi-square test were used to measure the treatment effect between the 2 groups.Results：The neurological deficit scores of the 2 groups after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）.The differences between the 2 groups after treatment were statistically significant（P<0.05）.The level of high-sensitivity C-reactive protein in the observation group after treatment was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.The total effective rate was 97.5% in the observation group and 82.5% in the control group.The difference between the 2 groups was statistically significant（P<0.05）.There were no obvious adverse reactions in the 2 groups.Conclusion：The curative effects of Chuanzhi Tongluo capsule combined with rosuvastatin on acute cerebral infarction with normal blood lipid is better than that of rosuvastatin，which is clinically worthy of application.

Key Words?Chuanzhi Tongluo capsule; Rosuvastatin; Acute cerebral infarction; Blood lipid; Neurological deficit; Curative effects; Scores

中圖分類號(hào)：R743.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.04.019

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct，ACI）是腦部動(dòng)脈狹窄或阻塞導(dǎo)致的腦缺血和供氧不足，且在一定時(shí)間內(nèi)沒(méi)有恢復(fù)導(dǎo)致的腦組織壞死，可有一到多處動(dòng)脈血栓或動(dòng)脈粥樣硬化狹窄[1]。腦梗死的危險(xiǎn)因素與動(dòng)脈粥樣硬化相同，高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病、肥胖、飲酒、吸煙等是該病的危險(xiǎn)因素，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)（AHA/ASA）強(qiáng)調(diào)控制致病危險(xiǎn)因素，預(yù)防腦卒中發(fā)生[2-4]。梗阻的發(fā)生部位不同，其癥狀、結(jié)果也就不同，頭痛、耳鳴、肢體功能障礙等為常見(jiàn)癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷。該病具有起病急、進(jìn)展快、致殘率和致死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生命健康。該病的一般治療方法是利用溶栓、機(jī)械取栓的方法盡快恢復(fù)患者腦部血供，另外調(diào)整血壓、降血脂、呼吸通暢、預(yù)防呼吸道感染、營(yíng)養(yǎng)支持、控制水腫等緩解病情[5]。已有報(bào)道指出降脂治療可有效治療和預(yù)防缺血性卒中，他汀類藥物在該病中應(yīng)用較為普遍[6-7]，但對(duì)于血脂正常的ACI患者，降脂治療能否有效治療ACI的相關(guān)報(bào)道較少。川蛭通絡(luò)膠囊作為中藥制劑，具有活血化瘀、益氣通絡(luò)的功效，具有較強(qiáng)的溶栓作用，同時(shí)具有抑制血小板的聚集、抗凝血和改善腦血流量的作用，用于中風(fēng)病恢復(fù)期治療。本研究對(duì)川蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)血脂正常ACI患者的療效進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年12月至2018年12月安徽阜陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的ACI患者80例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組中男25例，女15例，年齡48～68歲，平均年齡（58.2±6.8）歲，病程（6～24）h，平均病程（15.8±6.8）h;對(duì)照組中男26例，女14例，年齡50～68歲，平均年齡（59.2±6.4）歲，病程（5～24）h，平均病程（15.2±6.6）h。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。2組患者均自愿接受本次研究并簽署知情同意書。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?所有研究對(duì)象均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的“中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且血脂檢測(cè)為正常。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）年齡在45～70歲者;2）符合“中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014”的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;3）知情同意參加此項(xiàng)目研究者;4）無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或其他嚴(yán)重疾病者;5）無(wú)嚴(yán)重傳染性疾病者。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）血脂異常者;2）心、肝、腎等重要器官功能異常者;3）免疫缺陷者;4）凝血功能障礙者。

1.5?治療方法?2組患者入院確診后均予以控制血壓、控制血糖、糾正電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組使用瑞舒伐他汀治療，瑞舒伐他?。斈县愄刂扑幱邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240），10 mg/次，1次/d，睡前口服給藥。觀察組使用川蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀用法同對(duì)照組，川蛭通絡(luò)膠囊（魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090031），0.5 g/次，3次/d，口服給藥。2組患者持續(xù)用藥治療2周。

1.6?觀察指標(biāo)?1）根據(jù)《美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評(píng)分》，對(duì)2組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)分[9];2）檢測(cè)2組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白水平。

1.7?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分制定療效標(biāo)準(zhǔn)[9]：顯效，治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少80%以上，且病殘程度為0級(jí);有效，治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少45%～80%，病殘程度1～3級(jí);改善，治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%;無(wú)效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或者神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加?？傆行?1-無(wú)效率。比較2組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白水平。

1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采取t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分和超敏C反應(yīng)蛋白水平比較?治療前觀察組患者神經(jīng)功能損傷評(píng)分為（22.4±6.4）分，對(duì)照組為（23.2±6.5）分，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分和超敏C反應(yīng)蛋白均明顯低于治療前（P<0.05）。觀察組患者治療后的精神功能損傷評(píng)分為（5.2±2.4）分，對(duì)照組患者為（6.6±2.8）分，觀察組顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

治療前觀察組患者的超敏C反應(yīng)蛋白濃度為（16.4±2.1）mg/mL，對(duì)照組為患者（16.2±2.2）mg/mL，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組患者超敏C反應(yīng)蛋白為（3.3±1.5）mg/mL，對(duì)照組患者為（4.4±1.6）mg/mL，觀察組顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?2組患者總有效率比較?治療后觀察組共有39名患者有效，僅1名患者無(wú)效，總有效率為97.5%;對(duì)照組共有33名患者有效，總有效率為82.5%;2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3?2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察?2組患者在用藥期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，少數(shù)患者有頭暈、惡心癥狀，停藥后均可自行緩解。

3?討論

ACI是一種致殘率和致死率極高的神經(jīng)內(nèi)科疾病，老年人多發(fā)，其前驅(qū)癥狀不明顯，發(fā)病急且重，嚴(yán)重影響患者的生命健康[10]。大量研究報(bào)道指出病因基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，而血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素[11-13]。臨床治療ACI除了降血壓、降血糖、調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂和營(yíng)養(yǎng)支持外，降血脂也被作為治療和預(yù)防腦梗死的重要藥物。他汀類藥物作為HMG-CoA還原酶抑制劑，能夠顯著降低患者的LDL-C，在ACI的治療中有顯著效果。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀是臨床常用的2種藥物，前者降血脂效果更強(qiáng)。瑞舒伐他汀可以降低患者血清TNF-a、IL-6、和超敏C反應(yīng)蛋白水平，降低細(xì)胞間黏附分子-1和血管細(xì)胞黏附分子-1的釋放，從而改善患者的神經(jīng)功能損傷[14-16]。在ACI治療中，中成藥的應(yīng)用提高了該病的療效[17]。

川蛭通絡(luò)膠囊用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（腦梗死）恢復(fù)期血瘀氣虛證，癥見(jiàn)：半身不遂，言語(yǔ)澀或不語(yǔ)，偏身麻木，口舌歪斜，神倦乏力，舌質(zhì)暗，或有瘀斑、瘀點(diǎn)，舌下青筋顯露，脈沉細(xì)、細(xì)澀或細(xì)弦，苔薄白。川蛭通絡(luò)膠囊由水蛭、川芎、黃芪、丹參等4中藥制成，以補(bǔ)陽(yáng)還五湯為依據(jù)研發(fā)而成[18]。方中以水蛭為君藥，善化瘀血，破血消積;川芎為臣藥，其性上行，可協(xié)同水蛭達(dá)于腦絡(luò)，活血通絡(luò)，使整體氣血流暢，臟腑功能健旺;黃芪、丹參為佐藥，黃芪補(bǔ)氣以行血滯、溫通經(jīng)脈，單身活血祛瘀、安神養(yǎng)心;全方共奏活血化瘀、益氣通絡(luò)之功效。清代醫(yī)家王清任認(rèn)為中風(fēng)半身不遂、偏身麻木為“氣虛血瘀”所致，氣虛日久，瘀血痰濁內(nèi)生，外邪乘隙而入，終致腦脈閉塞，元神失養(yǎng)突發(fā)中風(fēng)[19]?；钛鰹橹嗅t(yī)治療的根本方法，氣血同治、以氣行血的觀點(diǎn)使得川蛭通絡(luò)膠囊在腦梗死恢復(fù)期的治療中有效[20-21]。超敏C反應(yīng)蛋白被證實(shí)為炎性反應(yīng)和組織損傷的標(biāo)記物，該指標(biāo)在腦梗死的發(fā)展中發(fā)揮作用，是預(yù)測(cè)腦梗死預(yù)后的重要指標(biāo)[22-24]?？鼓?、抗血小板治療治療在腦卒中患者的治療與康復(fù)中發(fā)揮著重要作用[25]。對(duì)于血脂正?；颊逜CI，降脂藥物是否有效的報(bào)道較少，本研究對(duì)川蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血脂正常ACI患者的療效進(jìn)行分析。

從本文研究結(jié)果分析，水蛭素是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的天然凝血酶抑制劑，具有顯著抗血小板聚集、抗凝、抗血栓、擴(kuò)張血管和降低血黏度的作用，也是重要的抗凝劑藥品[26]。水蛭素穩(wěn)定性較差，腸溶膠囊可避免該有效成分被胃酸、胃蛋白酶破壞，進(jìn)一步增強(qiáng)其抗凝、抗血栓形成的作用[27]。丹參能夠上調(diào)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子bFGF，對(duì)缺血再灌注的神經(jīng)細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，還可以降低PG濃度對(duì)降低超氧化物歧化酶活性，減輕缺血再灌注損傷[28]。丹參素可抑制內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血栓素的釋放[29]。川芎嗪可以通過(guò)減少氧脅迫、促進(jìn)線粒體能量代謝來(lái)減少缺血再灌注損傷[30-31]。實(shí)驗(yàn)證明，川芎嗪具有抑制血小板聚集、抗血栓形成的作用，可以減少靜脈壁白細(xì)胞黏附，抑制紅細(xì)胞聚集，加速紅細(xì)胞電泳速度，降低血小板黏附率，防止血液黏滯度升高[32-33]。觀察組治療后的超敏C反應(yīng)蛋白和神經(jīng)功能缺損評(píng)分均明顯好于對(duì)照組，2組患者治療后該指標(biāo)均顯著降低。瑞舒伐他汀除降血脂的效果外，其對(duì)腦組織的保護(hù)作用也得到證實(shí)，該藥物可促進(jìn)一氧化氮合酶的生成，增加血流灌注，緩解腦組織損傷，還具有抗炎和抗神經(jīng)元興奮性毒性損害等作用。觀察組患者治療后的2項(xiàng)指標(biāo)均明顯好于對(duì)照組患者，說(shuō)明川蛭通絡(luò)膠囊對(duì)腦組織損傷的保護(hù)功能有顯著的改善。從2組患者的療效分析，觀察組患者的治療總有效率明顯好于對(duì)照組患者，說(shuō)明川蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血脂正常ACI的療效明顯好于瑞舒伐他汀。有報(bào)道指出益氣活血通絡(luò)湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療ACI對(duì)改善腦缺血、缺氧，促進(jìn)肢體功能、語(yǔ)言障礙的恢復(fù)有良好協(xié)同作用[34-37]。2組患者用藥期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)，如頭暈、惡心等不良反應(yīng)停藥后均自行緩解，川蛭通絡(luò)膠囊加用后不會(huì)增加安全風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，川蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血脂正常ACI的療效明顯好于單用瑞舒伐他汀。

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