帕金森病的現(xiàn)代藥物治療進展

倪錫森 陳劍浩 龍金瑤 陳曉婧

摘 要：帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，該病呈進行性發(fā)展，好發(fā)于老年群體，隨著人口平均壽命延長和社會老齡化速度加快，PD的發(fā)病率將呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢。本文概述PD的治療藥物。

關鍵詞：帕金森病;藥理學;西藥;中藥;;針藥結合

帕金森?。≒D）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，該病呈進行性發(fā)展，由于多巴胺神經(jīng)元凋亡消失，患者出現(xiàn)靜止性震顫、肌肉僵直、運動遲緩及步態(tài)異常等癥狀。PD好發(fā)于老年群體，隨著人口平均壽命延長和社會老齡化速度加快，PD的發(fā)病率將呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢。

目前，對于帕金森病的治療手段不斷發(fā)展，分為藥物治療、基因治療、康復治療、外科治療等。1967年，臨床研究表明口服左旋多巴可以改善帕金森病的臨床癥狀，確立了其在帕金森病治療中的地位。至今，左旋多巴仍是治療帕金森病的最有效藥物。但這類西藥具有較大的副作用，應用數(shù)年后，其療效減弱，出現(xiàn)開關現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象等。如今，PD主要的治療方法為左旋多巴胺的替代治療，然而治療效果不佳。本文概述PD的治療藥物。

一、PD的治療藥物

PD發(fā)病機制尚不明確，大多數(shù)學者認為與腦內多巴胺含量密切相關。多巴胺若氧化脫氨則失去功能，單胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）可抑制多巴胺氧化，相對增加了腦內的多巴胺水平。同時MAO也具有神經(jīng)保護作用，能夠抑制自由基和神經(jīng)毒素的形成，從而達到延緩PD發(fā)生發(fā)展過程。2018年臨床用藥在MAO上有了新的突破，以雷沙吉蘭、沙芬酰胺為代表，但由于其投入臨床時限較短，療效與不良反應或尚未明確，故不做深表。

普拉克索是早期早發(fā)型帕金森病單藥治療的理想選擇，能減少副作用多的美多芭的使用，聯(lián)合多巴絲肼片用藥則優(yōu)于單獨用藥，且安全性高、副作用少。

辛伐他汀提示治療PD的機制可能與調節(jié)內質網(wǎng)應激反應有關，并能通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)功能降解異常蛋白聚。

膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合治療，可使PD患者的高級認知功能障礙充分改善，緩解病情。

姜黃素是一種有效的神經(jīng)保護劑，有望用于治療PD。星形膠質細胞介導的炎癥反應參與PD發(fā)病，而姜黃素可通過抑制前者激活產(chǎn)生抗感染作用。

右佐匹克隆在治療帕金森病睡眠障礙中可以明顯改善患者睡眠質量，同時相對苯二氮卓類藥物艾司唑侖有明顯優(yōu)越性。

二、討論

許多學者提出氧化應激和線粒體功能障礙，以及神經(jīng)遞質和神經(jīng)肽的改變，最終導致黑質多巴胺細胞的死亡。西藥治療是目前的中堅力量。西藥中單胺氧化酶抑制劑、兒茶酚等僅能短暫控制部分癥狀，左旋多巴的副作用與耐藥性令其在PD后期中沖力不足。如何更深切地治療為西藥迫在眉睫需要解決的問題，以及耐藥現(xiàn)象、耗損現(xiàn)象、開關現(xiàn)象明顯等嚴重不良反應也制約了西藥的臨床使用。

在聯(lián)合用藥或針藥結合的基礎上，也可以建議患者使用替代治療以緩解癥狀、提高生活質量，比如選擇康復治療，包括但不限于鍛煉、太極、氣功、音樂等方法。近年來各色療法百花爭鳴，各有療效。但神經(jīng)退行性疾病PD往往涉及多種復雜機制，因此，許多用藥是否還通過其他生物分子或信號網(wǎng)絡而對神經(jīng)退行性疾病PD有效，仍需要更多體內外實驗深入研究。

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