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    帕金森病的現(xiàn)代藥物治療進展

    2019-09-10 18:10:09倪錫森陳劍浩龍金瑤陳曉婧
    青年生活 2019年6期
    關鍵詞:藥理學帕金森病西藥

    倪錫森 陳劍浩 龍金瑤 陳曉婧

    摘 要:帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,該病呈進行性發(fā)展,好發(fā)于老年群體,隨著人口平均壽命延長和社會老齡化速度加快,PD的發(fā)病率將呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢。本文概述PD的治療藥物。

    關鍵詞:帕金森病;藥理學;西藥;中藥;;針藥結合

    帕金森?。≒D)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,該病呈進行性發(fā)展,由于多巴胺神經(jīng)元凋亡消失,患者出現(xiàn)靜止性震顫、肌肉僵直、運動遲緩及步態(tài)異常等癥狀。PD好發(fā)于老年群體,隨著人口平均壽命延長和社會老齡化速度加快,PD的發(fā)病率將呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢。

    目前,對于帕金森病的治療手段不斷發(fā)展,分為藥物治療、基因治療、康復治療、外科治療等。1967年,臨床研究表明口服左旋多巴可以改善帕金森病的臨床癥狀,確立了其在帕金森病治療中的地位。至今,左旋多巴仍是治療帕金森病的最有效藥物。但這類西藥具有較大的副作用,應用數(shù)年后,其療效減弱,出現(xiàn)開關現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象等。如今,PD主要的治療方法為左旋多巴胺的替代治療,然而治療效果不佳。本文概述PD的治療藥物。

    一、PD的治療藥物

    PD發(fā)病機制尚不明確,大多數(shù)學者認為與腦內多巴胺含量密切相關。多巴胺若氧化脫氨則失去功能,單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)可抑制多巴胺氧化,相對增加了腦內的多巴胺水平。同時MAO也具有神經(jīng)保護作用,能夠抑制自由基和神經(jīng)毒素的形成,從而達到延緩PD發(fā)生發(fā)展過程。2018年臨床用藥在MAO上有了新的突破,以雷沙吉蘭、沙芬酰胺為代表,但由于其投入臨床時限較短,療效與不良反應或尚未明確,故不做深表。

    普拉克索是早期早發(fā)型帕金森病單藥治療的理想選擇,能減少副作用多的美多芭的使用,聯(lián)合多巴絲肼片用藥則優(yōu)于單獨用藥,且安全性高、副作用少。

    辛伐他汀提示治療PD的機制可能與調節(jié)內質網(wǎng)應激反應有關,并能通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)功能降解異常蛋白聚。

    膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合治療,可使PD患者的高級認知功能障礙充分改善,緩解病情。

    姜黃素是一種有效的神經(jīng)保護劑,有望用于治療PD。星形膠質細胞介導的炎癥反應參與PD發(fā)病,而姜黃素可通過抑制前者激活產(chǎn)生抗感染作用。

    右佐匹克隆在治療帕金森病睡眠障礙中可以明顯改善患者睡眠質量,同時相對苯二氮卓類藥物艾司唑侖有明顯優(yōu)越性。

    二、討論

    許多學者提出氧化應激和線粒體功能障礙,以及神經(jīng)遞質和神經(jīng)肽的改變,最終導致黑質多巴胺細胞的死亡。西藥治療是目前的中堅力量。西藥中單胺氧化酶抑制劑、兒茶酚等僅能短暫控制部分癥狀,左旋多巴的副作用與耐藥性令其在PD后期中沖力不足。如何更深切地治療為西藥迫在眉睫需要解決的問題,以及耐藥現(xiàn)象、耗損現(xiàn)象、開關現(xiàn)象明顯等嚴重不良反應也制約了西藥的臨床使用。

    在聯(lián)合用藥或針藥結合的基礎上,也可以建議患者使用替代治療以緩解癥狀、提高生活質量,比如選擇康復治療,包括但不限于鍛煉、太極、氣功、音樂等方法。近年來各色療法百花爭鳴,各有療效。但神經(jīng)退行性疾病PD往往涉及多種復雜機制,因此,許多用藥是否還通過其他生物分子或信號網(wǎng)絡而對神經(jīng)退行性疾病PD有效,仍需要更多體內外實驗深入研究。

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