散結鎮(zhèn)痛膠囊輔助腹腔鏡手術治療子宮內(nèi)膜異位癥合并的療效及對妊娠結局的影響

朱善芳 陳學武 張青 周秀芬 胡鵬飛

摘要 目的：探究散結鎮(zhèn)痛膠囊輔助腹腔鏡手術治療子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）合并不孕的療效及對妊娠結局的影響。方法：選取2016年1月至2018年12月六安市人民醫(yī)院收治的EMS合并不育患者72例作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組36例。所有患者均給予腹腔鏡保守性手術以及常規(guī)米非司酮治療，觀察組則在此基礎上加用散結鎮(zhèn)痛膠囊，2組患者均于術后連續(xù)治療90 d。隨訪1年。觀測并比較2組患者的血清癌抗原125（CA125）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和前列腺素F2α（PGF2α）水平、血常規(guī)指標、血流動力學指標以及妊娠率。結果：治療前，2組患者的血清癌抗原125（CA125）、VEGF、PGF2α、紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板計數(shù)（PLT）、搏動指數(shù)（PI）和阻力指數(shù)（RI）水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者的CA125、VEGF、PGF2α水平以及左右側PI、RI水平均降低，且觀察組的CA125、VEGF、PGF2α水平以及左右側PI、RI水平均低于對照組（P<0.05）。治療后，2組患者的RBC、Hb、PLT水平均增加，且觀察組的RBC、Hb、PLT水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者在治療結束后3個月、12個月的妊娠率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：結鎮(zhèn)痛膠囊輔助腹腔鏡手術治療EMS合并不孕患者具有良好的臨床療效，可顯著降低其CA125、VEGF和PGF2α水平，改善患者的血流動力學，提高妊娠率。

關鍵詞 散結鎮(zhèn)痛膠囊;子宮內(nèi)膜異位癥;不孕;血常規(guī);血流動力學;妊娠

Abstract Objective：To explore the effects of Sanjie Zhentong capsule assisted laparoscopic surgery for in the treatment of endometriosis（EMS）complicated with infertility and its impact on pregnancy outcome.Methods：A total of 72 patients with EMS complicated with infertility who were treated in gynecology department of Lu′an People′s Hospital from January 2016 to December 2018 were randomly divided into the control group（36 cases）and the observation group（36 cases）.All patients were given laparoscopic conservative surgery and conventional mifepristone treatment.On this basis，the observation group was given Sanjie Zhentong capsule.Both groups were treated continuously for 90 days after operation.The follow-up period was 1 year.The levels of serum cancer antigen 125（CA125），VEGF and prostaglandin F2alpha（PGF2），blood conventional parameters，hemodynamic parameters and pregnancy rate were observed and compared between the 2 groups.Results：Before treatment，the levels of serum CA125，VEGF，PGF2，erythrocyte count（RBC），hemoglobin（Hb），platelet（PLT），motility index（PI）and resistance index（RI）were not significantly different between the 2 groups（P>0.05）.After treatment，the levels of CA125，VEGF，PGF2 and PI and RI in both groups decreased.The levels of CA125，VEGF，PGF2，PI and RI in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of RBC，Hb and PLT increased in both groups，and the levels of RBC，Hb and PLT in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The pregnancy rate in the observation group was higher than that in the control group at 3 months and 12 months after treatment（P<0.05）.Conclusion：Sanjie Zhentong capsule assisted laparoscopic surgery has good clinical efficacy in treating EMS patients complicated with infertility.It can significantly reduce the levels of CA125，VEGF and PGF2，improve the hemodynamics of patients，and increase the pregnancy rate.It is worthy of clinical promotion and application.

Key Words Sanjie Zhentong capsule; Endometriosis; Infertility; Blood routine; Hemodynamics; Pregnancy

中圖分類號：R245;R711文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.041

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMS）是一種嚴重影響生育年齡婦女身心健康和生命質量的良性病變，病變分布廣泛、形態(tài)多樣，具有侵襲性和復發(fā)性，是導致婦女不孕的重要原因，且臨床治愈較困難。近年來EMS發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢，但其發(fā)病機制尚未完全明確，故而該病的治療方法眾多，但治愈率仍較低[1-2]。腹腔鏡手術為首選方案，但術后容易出現(xiàn)復發(fā)。因此，腹腔鏡術后進行藥物鞏固以提高治療效果一直是醫(yī)學工作者探索的熱點課題。常規(guī)西藥治療不良反應較大，且難以解決患者根本問題。散結鎮(zhèn)痛膠囊是一種具有軟堅散結，化瘀定痛功效的中藥復方制劑，現(xiàn)有研究將其用于EMS所引起的繼發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、盆腔包塊等治療。散結鎮(zhèn)痛膠囊應用于EMS合并不孕患者腹腔鏡術后治療，且綜合血常規(guī)指標、血流動力學指標以及妊娠率等研究指標的報道甚少[3-4]。為進一步探究散結鎮(zhèn)痛膠囊輔助腹腔鏡手術治療EMS合并不孕及對妊娠結局的影響，本研究選取我院婦科就診的72例EMS合并不孕患者為研究對象進行研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月六安市人民醫(yī)院收治的EMS合并不育患者72例作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組36例。所有患者均為女性，對本研究知情同意，并經(jīng)我院醫(yī)學倫理研究委員會批準。對照組患者年齡28～45歲，平均年齡（35.15±6.18）歲;卵巢異位者16例，盆腔內(nèi)異位18例，其他部位2例;病程1～6年，平均病程（3.24±0.49）年;月經(jīng)周期為26～35 d，平均周期（30.56±2.11）d。觀察組年齡27～47歲，平均年齡（35.32±7.03）歲;卵巢異位者14例，盆腔內(nèi)異位20例，其他部位2例;病程1～6年，平均年齡（3.15±0.72）年;月經(jīng)周期為27～34 d，平均周期（30.56±1.91）d。2組患的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

符合EMS相關診斷標準，并經(jīng)實驗室檢查以及影像學檢查確診的患者[5];合并不孕者;近半年未接受藥物治療;未檢查到其他子宮及附件疾病。

1.3 排除標準

排除其他原因導致不孕者;排除伴有藥物流產(chǎn)史及人工流產(chǎn)史者;排除對本研究治療方案存在禁忌證者;排除血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎等臟器功能異常者。

1.4 治療方法

所有患者入組后完善各項檢查，并于月經(jīng)干凈后3～7 d在全身麻醉氣管插管下行腹腔鏡保守性手術治療，即卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剔除及盆腔子宮內(nèi)膜異位病灶電凝術（保留子宮）。術后常規(guī)給予抗生素預防感染。對照組患者術后第1次月經(jīng)來潮第1天起使用米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20083780），口服，1次/d，25 mg（1片）/次。觀察組則在此基礎上加用散結鎮(zhèn)痛膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20030127）口服，3次/d，1.6 g（4粒）/次，2組患者均于術后連續(xù)治療90 d。隨訪12個月。

1.5 觀察指標

血清癌抗原125（CA125）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、前列腺素F2α（PGF2α）水平比較：分別于治療前后采集2組患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心處理，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測其CA125、VEGF和PGF2α水平，試劑盒購自晶美生物公司（批號：20150326，20151203，20151042）。

血常規(guī)指標：分別于治療前后采用DxH800血液分析儀（美國貝克曼庫爾特）檢測2組患者的血常規(guī)指標，包括紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）和血小板計數(shù)（PLT）

血流動力學指標：分別于治療前后采用DC-3彩色多普勒超聲（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）診斷儀檢測2組患者的雙側子宮動脈血常規(guī)指標，包括搏動指數(shù)（PI）和阻力指數(shù)（RI）。

妊娠率：分別于治療結束后3個月和12個月隨訪記錄2組患者的妊娠情況，并計算其妊娠率。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)比較使用配對t檢驗，組間比較使用獨立樣本t檢驗。計量資料采用頻數(shù)表示，用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者CA125、VEGF、PGF2α比較

治療前，2組患者的CA125、VEGF、PGF2α差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的CA125、VEGF、PGF2α均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組患者的CA125、VEGF、PGF2α均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者血常規(guī)比較

治療前，2組患者的RBC、Hb、PLT差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的RBC、Hb、PLT均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組RBC、Hb、PLT均增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血流動力學比較

治療前，2組患者的左右側PI、RI差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組患者的PI、RI均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后觀察組患者的兩側PI、RI均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 妊娠累計率比較

治療結束后3個月、12個月的妊娠累計率，觀察組患者的妊娠率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

手術治療EMS合并不孕患者的主要目的是根除病灶，但因其病因學和病理生理學尚未完全闡明，且腹腔鏡手術保守性治療只能去除腹腔鏡下清晰可見的病灶，而侵襲組織較深的病變，位于腹膜的一些微小病灶以及非典型病損等不便處理而殘留，其可繼續(xù)增殖而導致復發(fā)。故而術后采用藥物治療對消除或抑制殘存的病灶是非常必要的，以達到預防醫(yī)源性播散及防止復發(fā)的目的[6-7]。常用西藥包括口服避孕藥、孕激素制劑、孕三烯酮、米非司酮等，但控制EMS病情進展需要長期、重復的治療方案。上述西藥存在一系列不良反應，如抑制性腺激素類藥物，常常由于雌激素過度減少而引起骨質丟失、骨質減少和骨質疏松等，且對于生活條件較差的患者來說，長期使用，價格昂貴，這在一定程度上限制了這些藥物的長期使用。本研究采用散結鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合西藥進行術后治療，效果較好[8-9]。

EMS患者體內(nèi)高分子量糖蛋白抗原CA125是正常人的2～4倍，因其主要存在于子宮內(nèi)膜和腹膜內(nèi)，當相關組織異常增生時，將會導致血液中CA125水平增加。隨病情的進展，可釋放入血，當EMS治療有效時，血中CA125水平隨之減少。PGF2α則與EMS合并不孕患者所表現(xiàn)的痛經(jīng)、慢性盆腔疼痛、性交痛等臨床癥狀密切相關，因前列腺素（PG）是一種重要的致痛物質，PGF2α屬于PG的一種，可促使子宮平滑肌收縮，使子宮血流量減少，肌肉缺血，其水平高低與痛經(jīng)程度正相關，VEGF亦與子宮血管痙攣和血流量等直接相關。所以測定血CA125、VEGF和PGF2α水平對EMS的診斷、病情變化及治療效果的評價有重要意義[10]。高巍等[11]研究亦發(fā)現(xiàn)，散結鎮(zhèn)痛膠囊可顯著降低EMS患者CA125、VEGF、PGF2α、PI、RI水平，本研究結果與其相似，治療后，2組患者的CA125、VEGF、PGF2α水平以及子宮左右側血流動力學指標PI、RI水平均降低，且觀察組的CA125、VEGF、PGF2α水平以及左右側子宮左右側血流動力學指標PI、RI水平均低于對照組，說明用散結鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合西藥術后治療對EMS合并不孕患者病情改善效果較好。進一步肯定了散結鎮(zhèn)痛膠囊的治療作用，該藥的使用改善了EMS合并不孕患者盆腔微循環(huán)，有效分解與吸收瘀血，進而降低CA125和PGF2α等血流動力學指標的水平，有效促進血液微循環(huán)。此外，PGF2α水平變化還與炎性反應的控制程度有關，其水平下降說明患者免疫功能得以改善，使得

患者機體由于子宮內(nèi)膜組織浸潤生長所產(chǎn)生的炎性反應得到減輕，還可抑制異位子宮內(nèi)膜生長，顯著緩解患者疼痛，改善臨床癥狀[12]。

EMS患者由于具有活性的子宮內(nèi)膜組織腺體和間質出現(xiàn)在子宮內(nèi)膜及宮體肌層以外的其他部位，并不斷生長、浸潤，形成結節(jié)或包塊，可致輸卵管結構或功能異?；虍惓Ｗ訉m收縮，常常伴發(fā)有月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)、不孕等，其中不孕率高達40%～50%[13]。EMS在中醫(yī)中屬于“崩漏”“癥瘕”“痛經(jīng)”和“不孕”等范疇，主要病機為瘀血阻滯，故而治療應以活血化瘀為主。散結鎮(zhèn)痛膠囊的主要成分為龍血竭、三七、浙貝母和薏苡仁等，其中龍血竭具有活血散瘀、定痛止血的功效，臨床常用于跌打損傷、婦女氣血凝滯、瘀血作痛等;三七為常用的散瘀止血，消腫定痛中藥;浙貝母則可解毒散結消癰;薏苡仁則具有較好的利水滲透濕和解毒散結功效;全方可發(fā)揮較好的軟堅散結、鎮(zhèn)痛化瘀之功效[14]。治療后，2組患者的RBC、Hb、PLT均增加，但觀察組患者的RBC、Hb、PLT均顯著高于對照組。腹腔鏡手術可直接去除大部分病灶，再加上散結鎮(zhèn)痛膠囊的使用，可顯著降低CA125、PGF2α等水平，改善其水平過高所導致的子宮平滑肌痙攣，減少其對黃體功能的破壞和對輸卵管的影響，同時能改善血流灌注所帶來的損傷等，可以更有效控制癥狀并減少復發(fā)，從而增加受孕機會。此外，EMS屬激素依賴性疾病，而米非司酮可作用于孕酮受體，阻斷孕酮作用，降低雌激素水平，抑制卵巢功能以及異位子宮內(nèi)膜生長，使得異位的子宮內(nèi)膜萎縮，發(fā)生壞死而被吸收，可有效控制術后殘留病灶，改善妊娠結局，與散結鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)用，相互促進，防止EMS復發(fā)，增加其受孕率[15]。故而，觀察組患者在治療結束后3個月、12個月的妊娠率均高于對照組。

綜上所述，散結鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合米非司酮輔助腹腔鏡手術治療EMS合并不孕患者具有良好的臨床療效，可顯著降低其CA125、VEGF和PGF2α水平，改善患者的血流動力學，提高妊娠率。

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（2019-05-22收稿 責任編輯：楊覺雄）