張婧 張海力 王世長(zhǎng) 高彤彤 彭博 黃佳欽 李靖
摘要 目的:基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討中藥復(fù)方治療過(guò)敏性紫癜腎炎的用藥規(guī)律。方法:以中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)為檢索庫(kù),檢索治療“葡萄疫”“紫癜”“血尿”“尿濁”“水腫”的中藥方劑,建立中藥復(fù)方治療過(guò)敏性紫癜腎炎的方劑數(shù)據(jù)庫(kù),并采用Excel、SPSS 20.0軟件進(jìn)行頻數(shù)及頻率分析、因子分析等,進(jìn)而對(duì)中藥復(fù)方用藥規(guī)律進(jìn)行定量、定性分析并探討其可能相關(guān)機(jī)制。結(jié)果:中藥復(fù)方治療過(guò)敏性紫癜腎炎涉及復(fù)方449首中藥294種高頻中藥81味,茯苓、甘草、當(dāng)歸、生地黃、黃芩和防風(fēng)較為常用;在功效方面補(bǔ)氣藥、理氣藥、利水消腫藥、發(fā)散風(fēng)寒藥、補(bǔ)血藥選用次數(shù)較多。四氣以寒、溫、平為主;五味以甘、苦、辛為主;以脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、腎經(jīng)、肝經(jīng)、胃經(jīng)等6條經(jīng)脈選用次數(shù)較多。最終提取了29個(gè)公因子,累積貢獻(xiàn)率達(dá)100%,其中以補(bǔ)中益氣、滋陰補(bǔ)血、利水滲濕為主;通過(guò)聚類分析,提取了6個(gè)常用得藥對(duì)或藥組。結(jié)論:過(guò)敏性紫癜腎炎的臨床診療中,首先應(yīng)辨明急性活動(dòng)期和慢性緩解期,急性期以祛風(fēng)散邪、活血化瘀之法治療,用發(fā)散風(fēng)寒、利水滲濕、涼血止血功效的中藥;慢性期以補(bǔ)益之法,主要用補(bǔ)中益氣、滋陰補(bǔ)血功效的中藥,并選取相應(yīng)中藥組方治療。
關(guān)鍵詞 中藥復(fù)方;過(guò)敏性紫癜腎炎;數(shù)據(jù)挖掘;頻數(shù)分析;因子分析;聚類分析
Abstract Objective:Based on data mining technology,to explore the medication rules of Chinese herbal compound of Henoch-Schonlein-purpura nephritis (HSPN).Methods:Taking the Chinese prescription database as the retrieval database,the traditional Chinese medicine (TCM) prescription for treating “葡萄疫”,“紫癜”,“血尿”,“尿濁”,“水腫”tingearched to established prescription database of Chinese herbal compound in the treatment of HSPN,and Excel,SPSS 20.0 software were used for frequency analysis,factor analysis,and then the quantitative and qualitative analysis of the regularity of Chinese herbal compound was conducted and its possible mechanism was discussed.Results:Chinese herbal compound treatment of HSPN involves 449 prescriptions,294 kinds of Chinese medicine,81 flavors of high frequency herbs,Poria,Radix Glycyrrhizae,Radix Angelicae Sinensis,Radix Rehmanniae Recens,Radix Scutellariae and Radix Saposhnikoviae were commonly used; qi-tonifying herbs,qi-flowing regulating herbs,diuresis and edema-removing herbs,dispelling wind-cold herbs and blood-supplementing herbs were most commonly used; cold,warm and neutral of the four properties were commonly used; sweet,bitter and pungent of the five flavors were commonly used; the meridian of spleen,lung,heart,kidney,liver and stomach were most commonly chosen; totally 29 common factors were extracted from the factor analysis and the cumulative contribution rate was 100%,mostly of them were about invigorating spleen-stomach and replenishing qi,nourishing yin and tonifying blood,promoting urination and diffusing dampness; and 6 drug groups were obtained by cluster analysis.Conclusion:In the clinical diagnosis and treatment of HSPN,acute active phase and chronic remission period should be identified first.In the acute phase,the treatment principle should be dispelling wind and pathogenic factors,activating blood and resolve stasis,and using the traditional Chinese medicine for dispelling wind and dissipating cold,eliminating dampness and diuresis,cooling blood for hemostasis.In the chronic remission period,the treatment principle should be invigoration method,traditional Chinese medicine for invigorating spleen-stomach and replenishing qi,nourishing yin and tonifying blood were used,and the corresponding TCM prescriptions were selected to treat the disease.
Key Words Chinese herbal compound; Henoch-Schonlein-purpura nephritis (HSPN); Data mining; Frequency analysis; Factor analysis; Cluster analysis
中圖分類號(hào):R256.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.015
過(guò)敏性紫癜腎炎是由過(guò)敏性紫癜引起的腎損害,臨床表現(xiàn)除了皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血外,還有因腎小球毛細(xì)血管袢炎性反應(yīng)出現(xiàn)的蛋白尿、血尿?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)過(guò)敏性紫癜腎炎尚缺乏有效的治療手段,中醫(yī)藥對(duì)此頗有效果。
古代文獻(xiàn)中無(wú)過(guò)敏性紫癜腎炎的病名,因過(guò)敏性紫癜腎炎患者在急性期有血液溢于肌膚之間,表現(xiàn)為發(fā)紺斑點(diǎn),故歷代醫(yī)家將其歸為中醫(yī)“血證”范疇,稱之為“葡萄疫”或“紫癜風(fēng)”。《醫(yī)宗金鑒》云:“此證多因嬰兒感受疫瘍之氣,郁于皮膚,凝結(jié)而成,大、小發(fā)紺斑點(diǎn),色狀若葡萄,發(fā)于遍身,惟腿脛居多”。詳細(xì)描述了葡萄疫的病因、癥狀,以及發(fā)病部位以下肢為多。明代王肯堂《證治準(zhǔn)繩》首次提出了紫癜風(fēng)的病名,“夫紫癜風(fēng)者,由皮膚生紫點(diǎn),搔之皮起而不癢疼者是也”。在紫癜消退后期,仍遺留腎臟功能損害,表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、水腫等癥狀,此時(shí)應(yīng)當(dāng)屬于中醫(yī)“血尿”“尿濁”“水腫”范疇。
本文主要運(yùn)用3種數(shù)據(jù)挖掘的方法進(jìn)行探究:1)頻數(shù)、頻率分析:用于中藥及其四氣、五味、歸經(jīng)、功效等變量進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。2)聚類分析:根據(jù)“物以類聚”的原理,來(lái)研究事物分類的一種多元統(tǒng)計(jì)分析方法,該方法是一種無(wú)監(jiān)督學(xué)習(xí),可以避免傳統(tǒng)分類方法的人為主觀性,用于研究古方各中藥之間的遠(yuǎn)近關(guān)系。3)因子分析:是從具有相關(guān)關(guān)系的數(shù)個(gè)原始指標(biāo)開始著手,并探尋左右該種相關(guān)關(guān)系的數(shù)量有限的不具觀測(cè)性的潛在的變量,并用來(lái)解釋原始指標(biāo)之間相關(guān)性或協(xié)方差的多元統(tǒng)計(jì)分析方法,具有消除人為主觀性、化簡(jiǎn)數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì),通過(guò)旋轉(zhuǎn)可使因子變量更具可解釋性,通過(guò)因子分析,找出治療過(guò)敏性紫癜腎炎的藥對(duì)或藥組,進(jìn)而推斷過(guò)敏性紫癜腎炎的病機(jī)及治則治法。
本文通過(guò)歸納和整理中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)中的方劑專題服務(wù)數(shù)據(jù)庫(kù)中治療“葡萄疫”“紫癜”“血尿”“尿濁”及“水腫”的古方,運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘相關(guān)技術(shù),進(jìn)而總結(jié)出古方治療過(guò)敏性紫癜腎炎的用藥規(guī)律,進(jìn)而為中醫(yī)臨床辨治過(guò)敏性紫癜腎炎提供參考。
1 資料與方法
1.1 方劑來(lái)源
中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)提供的方劑專題服務(wù)數(shù)據(jù)中治療“葡萄疫”“紫癜”“血尿”“尿濁”“水腫”的相關(guān)中藥復(fù)方。
1.2 中藥復(fù)方檢索策略
在方劑專題服務(wù)數(shù)據(jù)庫(kù)中以“葡萄疫”“紫癜”“血尿”“尿濁”“水腫”為檢索詞進(jìn)行全文檢索。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)
納入治療“葡萄疫”“紫癜”“血尿”“尿濁”“水腫”的中藥復(fù)方。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)藥物組成重復(fù)的方劑。2)僅有方名,無(wú)具體藥物記載的方劑。3)藥物組成不明確的方劑。
1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫(kù)的建立
1.5.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 1)采用Excel軟件。2)將檢索的方劑信息錄入Excel軟件,建立中藥復(fù)方治療過(guò)敏性紫癜腎炎的方劑數(shù)據(jù)庫(kù)。3)數(shù)據(jù)錄入后由雙人2次進(jìn)行數(shù)據(jù)審核以避免人為失誤,保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。
1.5.2 數(shù)據(jù)的規(guī)范 參照全國(guó)高等中醫(yī)院校“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》對(duì)中藥藥名進(jìn)行規(guī)范,如淫羊藿、仙靈脾統(tǒng)稱為淫羊藿,炒白芍、芍藥、白芍統(tǒng)稱為白芍,并且對(duì)中藥按照功效進(jìn)行歸類,如將黃芪、黨參、人參歸為補(bǔ)氣藥,將熟地黃、白芍、當(dāng)歸歸為補(bǔ)血藥等。
1.6 數(shù)據(jù)分析
通過(guò)Excel軟件建立中藥復(fù)方治療過(guò)敏性紫癜腎炎的方劑數(shù)據(jù)庫(kù),并運(yùn)用Excel軟件進(jìn)行頻數(shù)、頻率分析,采用SPSS 20.0進(jìn)行因子分析、聚類分析。
2 結(jié)果
通過(guò)檢索與篩選,最終確定449首中藥復(fù)方,對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行整理,建立治療過(guò)敏性紫癜腎炎的中藥復(fù)方文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。見表1。
2.1 頻數(shù)、頻率分析
2.1.1 高頻中藥頻數(shù)、頻率分析 數(shù)據(jù)庫(kù)共涉及藥味294味,除平均頻數(shù)10.85以下的中藥外,獲取高頻中藥81味。見表2。
2.1.2 高頻中藥功效頻數(shù)、頻率分析 分析結(jié)果表明,補(bǔ)氣藥最為常用,補(bǔ)氣藥為治療過(guò)敏性紫癜腎炎中藥復(fù)方的核心。見表3。
2.1.3 高頻中藥歸經(jīng)、四氣、五味頻數(shù)、頻率分析 高頻中藥共涉及歸經(jīng)12條,居前6位的頻數(shù)均>800,從高到低依次為脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、腎經(jīng)、肝經(jīng)、胃經(jīng)。高頻中藥四氣居前3位為寒、溫、平。高頻中藥五味頻數(shù),頻率結(jié)果見表6。高頻中藥五味前3位為甘、苦、辛。見表4。
2.1.4 因子分析結(jié)果 選擇出現(xiàn)頻次≥31的單味中藥進(jìn)行因子分析,球型度檢驗(yàn)的KMO值為0.624>0.5,P<0.05,說(shuō)明可進(jìn)行因子分析。根據(jù)特征根大于1的情況最后提取26個(gè)公因子,累積貢獻(xiàn)率達(dá)100%。根據(jù)載荷系數(shù)大于0.5的原則,最終提取10組影響過(guò)敏性紫癜腎炎治療的不同藥物組合因子,提取結(jié)果及每組藥物反映的具體治法。見表5、圖1、表6。
2.1.5 聚類分析結(jié)果 對(duì)頻數(shù)在6次及以上的中藥進(jìn)行聚類分析,藥物組合提取結(jié)果見表7、圖2。
3 討論
目前,過(guò)敏性紫癜性腎炎病因尚不明確,主要考慮與感染、變態(tài)反應(yīng)及遺傳因素有關(guān)[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2],半數(shù)以上的患者發(fā)病前1~3周有上呼吸道感染,約有1/3患者有細(xì)菌、病毒前驅(qū)感染史,約有1/4的患者有魚蝦過(guò)敏或藥物注射史,故推測(cè)藥物、食物也有可能誘發(fā)本病。中醫(yī)認(rèn)為過(guò)敏性紫癜腎炎主要由于先天稟賦不足,復(fù)感外邪,因而發(fā)病,多為素體陰虛燥熱,營(yíng)血之中有伏火,復(fù)感風(fēng)寒、風(fēng)熱或熱毒之邪,兩熱相搏,營(yíng)血兩燔,灼傷膚絡(luò),血溢脈外而發(fā)為紫癜。巢元方在《諸病源候論》中有云:“斑毒之病,乃熱氣入胃”。指出斑毒之病多由熱氣進(jìn)入胃部,熱毒在胃部累及作用下,使肌肉受熱毒影響而形成赤斑。若熱毒內(nèi)擾胃腸,損傷腸絡(luò),則出現(xiàn)腹痛、便血;若熱毒深入下焦,灼傷腎絡(luò),則出現(xiàn)尿血;熱擾腎關(guān),腎失封藏,精微外泄而出現(xiàn)蛋白尿。
3.1 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)過(guò)敏性紫癜性腎炎的認(rèn)識(shí)
現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)過(guò)敏性紫癜腎炎也有不同的認(rèn)識(shí),目前多數(shù)醫(yī)家基本考慮本病初為六淫之邪擾動(dòng)血絡(luò),尤以風(fēng)濕熱毒之邪為主,與素體有關(guān)。血受煎煉或離經(jīng)之血成瘀,病久脾氣虧虛,脾不統(tǒng)血,腎陰虧損,陰虛火旺,氣陰耗傷,絡(luò)阻血瘀。在治療方面主要從風(fēng)、濕、熱、毒、瘀、虛6個(gè)方面入手,分不同時(shí)期,不同階段進(jìn)行辨證治療,明辨標(biāo)本虛實(shí),治宜扶正與祛邪兼顧。
3.1.1 風(fēng)濕熱毒論 戴恩來(lái)[3]認(rèn)為本病為風(fēng)濕熱毒之邪入營(yíng)動(dòng)血,血不循經(jīng),溢出脈絡(luò),滲于皮膚,內(nèi)迫胃腸,甚至于腎絡(luò)。陳權(quán)[4]認(rèn)為風(fēng)濕熱毒為本病的致病因素,風(fēng)毒濕熱襲肺傷脾,侵及血分,損傷腎絡(luò)為本病的主要病機(jī),并以此立論,確立風(fēng)毒說(shuō)。孫郁芝[5]認(rèn)為本病病機(jī)多為風(fēng)熱濕毒之邪,內(nèi)擾血絡(luò),絡(luò)傷血溢,溢于絡(luò)外則發(fā)斑疹,溢于脾腎則尿血。又由于該病往往由某些感染誘發(fā),故祛邪中尤應(yīng)重視清熱解毒。
3.1.2 素體陰虛血熱論 時(shí)振聲[6]認(rèn)為患者素有血熱內(nèi)蘊(yùn),外感風(fēng)邪或食物有動(dòng)風(fēng)之品,風(fēng)熱搏結(jié),灼傷血絡(luò),迫血妄行,外溢肌膚,內(nèi)迫胃腸,甚則及腎。主張急性期以疏風(fēng)、清熱解毒利濕等法,恢復(fù)期側(cè)重養(yǎng)陰清熱,扶正祛邪。葉傳蕙[7]認(rèn)為其先天陰虛質(zhì)燥,營(yíng)血之中已有伏火,復(fù)感風(fēng)熱、溫?zé)峄蛩幎局埃瑥亩鴥蔁嵯嗖?,血熱熾燔,灼傷膚絡(luò),血溢肌表則發(fā)為紫癜。在治療時(shí)應(yīng)注重滋陰清熱,活血化瘀之法。
3.1.3 血瘀論 孔昭遐[8]認(rèn)為紫癜腎關(guān)鍵在于風(fēng)、熱、瘀、虛,著重提出活血化瘀是重要治法之一,選方施藥寓行血于止血,使止血而不留瘀,祛邪而不傷正。丁櫻[9]將紫癜腎的病機(jī)概括為“熱、瘀、虛”3個(gè)方面,治療以“清熱養(yǎng)陰、化瘀止血”為法。陳以平[10]認(rèn)為整個(gè)病變過(guò)程兼見瘀血證候,初期治宜祛風(fēng)散邪,清熱解毒,清熱化濕,涼血止血;后期治宜滋陰補(bǔ)腎,健脾益腎,益氣攝血。
3.1.4 正氣虧虛論 閆慧敏[11]認(rèn)為紫癜腎是在氣陰兩虛的基礎(chǔ)上虛實(shí)夾雜之證,虛、瘀、濕熱共同為患。急性期以祛濕解毒、活血化瘀為主,后期應(yīng)以養(yǎng)陰益氣,健脾固精、清利化瘀通絡(luò)為主。張琳琪[12]認(rèn)為紫癜腎是由熱、瘀、虛等因素引起,臨床治療應(yīng)注重培補(bǔ)脾腎之法。
3.2 高頻中藥功效分析
3.2.1 補(bǔ)氣藥 高頻中藥功效頻數(shù)、頻率分析結(jié)果表明,補(bǔ)氣藥最為常用,在治療過(guò)敏性紫癜腎炎的中藥中使用的頻率為10.17%,其中以甘草、白術(shù)等較為常用,孔昭遐自擬紫癜腎III號(hào)方,藥用以黃芪、太子參、生地黃、當(dāng)歸、甘草等健脾補(bǔ)腎,治療脾腎兩虛型紫癜腎74例,治愈68例。聶莉芳[13]以益氣滋腎法為主,自擬紫癜腎I號(hào)方,藥用太子參、黃芪、生地黃、甘草、白芍、當(dāng)歸等加減治療紫癜性腎炎56例,完全緩解23例,占41%;顯效21例,占37.5%;有效8例,占14.3%。總有效率92.8%。
3.2.2 理氣藥 第2位為理氣藥,在中藥復(fù)方中使用的頻率為9.36%,其中以陳皮、木香、沉香、枳殼最常選用,考慮為理氣藥辛香行散,可以通過(guò)疏暢氣機(jī)達(dá)到止痛散結(jié)降逆之效,氣機(jī)暢達(dá)則血行流暢,與活血化瘀藥配伍可增強(qiáng)活血化瘀療效,與宣肺解表藥配伍可增強(qiáng)疏風(fēng)散邪之功,現(xiàn)代醫(yī)家采用不多,值得我們探討。
3.2.3 利水消腫藥 第3位為利水消腫藥,頻率為7.12%,其中以茯苓最常選用,現(xiàn)代醫(yī)家多采用知柏地黃湯治療陰虛火旺型紫癜腎,茯苓利水消腫,淡滲利濕,對(duì)于水腫明顯者十分適宜。沈敏[14]就善于運(yùn)用茯苓、蒼術(shù)利水滲濕泄?jié)帷?/p>
3.2.4 發(fā)散風(fēng)寒藥 第4位為發(fā)散風(fēng)寒藥,頻率均為6.90%,呂仁和[15]從風(fēng)論治,善用荊芥、防風(fēng)、梔子、蟬衣宣透肺絡(luò),四藥相合,外散風(fēng)邪,內(nèi)清郁熱,內(nèi)外風(fēng)并治。葉中賢[16]自擬基本方祛風(fēng)飲:運(yùn)用荊芥、防風(fēng)、蟬衣、白菊花、白芍、白茅根、仙鶴草等藥辨證加減,治療32例紫癜性腎炎,有效率93%。孫郁芝考慮本病病因除熱毒外,還挾有風(fēng)邪,發(fā)現(xiàn)在方中加入抗過(guò)敏作用的祛風(fēng)藥能夠明顯提高療效。
3.2.5 補(bǔ)血藥 第5位為補(bǔ)血藥,頻率為6.49%,許多醫(yī)家在紫癜腎病程后期也會(huì)注重補(bǔ)益氣血,張君[17]認(rèn)為紫癜腎后期為氣血兩虛,佐以益氣攝血之品,藥用黃芪、太子參、黨參、白術(shù)、茯苓等,其中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng),茯苓利水消腫,太子參、白術(shù)補(bǔ)氣生津。張琪也認(rèn)為,紫癜腎后期,當(dāng)明辨氣血虧虛的程度,分清耗損之臟腑,而采用健脾益腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血之法,扶正祛邪并施。
3.3 常用中藥分析
3.3.1 茯苓 茯苓為利水消腫藥,性平,味甘淡,歸心、腎、脾、肺經(jīng),其淡滲甘補(bǔ),藥性平和,既可滲濕利水以祛邪,又能健脾以扶正,利水而不傷正氣,治療紫癜腎水腫、痰飲、脾虛證有良好的效果?,F(xiàn)代藥理研究[18]表明,茯苓素具有和醛固酮及其拮抗劑相似的結(jié)構(gòu),可提高血中Na+/K+比值,故可以改善水腫。張慧儒等[19]研究發(fā)現(xiàn),茯苓多糖具有抑制慢性腎臟間質(zhì)纖維化,延緩腎衰進(jìn)展的作用。其可以使腎間質(zhì)小管數(shù)量減少,管腔內(nèi)蛋白管型減少,腎間質(zhì)纖維化數(shù)目減少,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)減少,使腎間質(zhì)纖維化的改變減輕。還發(fā)現(xiàn)茯苓多糖可以降低蛋白尿,增加血漿白蛋白含量,保護(hù)腎功能,這對(duì)于紫癜腎的治療起到了標(biāo)本兼治的效果。
3.3.2 甘草 甘草為補(bǔ)氣藥,生用甘平,炙用甘溫,入心、肺、脾、胃經(jīng),被稱為“國(guó)老”。甘草具有解毒功效,能夠減輕藥物毒性,在紫癜腎的治療中,西醫(yī)治療會(huì)選擇免疫抑制劑、激素等藥物控制病情,這些藥物容易抑制機(jī)體免疫功能,造成肝腎毒性,而甘草可以減輕或拮抗這些藥物的毒性,減少激素的不良反應(yīng)。甘草還可以改善腎功能,延緩腎病進(jìn)展。王會(huì)玲等[20]研究發(fā)現(xiàn)甘草酸對(duì)慢性馬兜鈴酸腎損害大鼠也有一定的保護(hù)作用,能降低血肌酐,改善腎功能,并能一定程度的減輕腎組織形態(tài)學(xué)改變,降低腎間質(zhì)纖維化的程度。于力等[21]研究發(fā)現(xiàn)甘草酸可以降低腎小球硬化大鼠蛋白尿和血脂水平、保護(hù)腎功能。甘草甜素可明顯減輕腎小球系膜細(xì)胞增生,從而延緩腎小球硬化的病理過(guò)程。孫瑞麗[22]通過(guò)對(duì)單純性過(guò)敏性紫癜患者予以復(fù)方甘草酸苷注射液治療發(fā)現(xiàn),觀察組治療總有效率為97.36%,顯著高于對(duì)照組的73.68%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3.3.3 當(dāng)歸 當(dāng)歸為補(bǔ)血藥,甘溫質(zhì)潤(rùn),入肝、心、脾經(jīng)。當(dāng)歸補(bǔ)血又行血,為血中之氣藥,補(bǔ)血活血功效良好;尚能散寒,有溫散寒滯之功,故能活血化瘀?,F(xiàn)代藥理研究[23]表明,當(dāng)歸可以有效促進(jìn)機(jī)體造血功能,顯著增加血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù),還能促進(jìn)纖溶過(guò)程,有明顯抗血栓作用,延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間,并能降血脂,改善器官血流量。當(dāng)歸中的阿魏酸鈉能明顯抑制血小板聚集,使凝血酶時(shí)間延長(zhǎng),可通過(guò)降低血漿纖維蛋白原濃度,使血黏稠性程度降低,縮短紅細(xì)胞和血小板電泳時(shí)間。
3.3.4 生地黃 生地黃為清熱涼血藥,味甘,性寒,歸心、肝、腎經(jīng),具有清熱涼血,養(yǎng)陰生津的功效?!端幮再x》有云:“其用有四:涼心火之血熱,瀉脾土之濕熱,止鼻中之衄熱,除五心之煩熱”。說(shuō)明生地黃具有活血和止血的功效。研究發(fā)現(xiàn)[24],生地黃能明顯改善血瘀證大鼠血液流變學(xué)的相關(guān)指標(biāo),降低全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原的含量。生地黃的抗血瘀證形成作用可能與抑制血管內(nèi)皮釋放內(nèi)皮素有關(guān)[25]。唐雪棟等[26]研究發(fā)現(xiàn)生地黃提取物能上調(diào)腎臟組織中的Smad7的蛋白表達(dá),減輕大鼠的蛋白尿,提高大鼠血清白蛋白水平,改善腎功能,減輕病變大鼠腎臟的組織病理變化,延緩病變的腎小球硬化,在一定程度上可以抑制腎纖維化。
3.3.5 黃芩 黃芩為清熱燥濕藥,始載于《本草經(jīng)》,具有清熱燥濕,瀉火解毒的功效。現(xiàn)代醫(yī)家也發(fā)現(xiàn)了黃芩具有抗腎組織損傷的作用,蘇寧等[27]觀察黃芩苷對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟局部生物活性物質(zhì)的調(diào)節(jié)作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩苷可降低腎臟組織血管緊張素含量,對(duì)改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)有一定幫助。謝紅東等[28]發(fā)現(xiàn)黃芩提取物具有抗腎間質(zhì)纖維化的作用,且呈一定的量效關(guān)系。黃芩在治療過(guò)敏性紫癜方面也有較好的療效。周雁蓉采用自擬基本方(黃芩,蟬蛻,牡丹皮,小薊,金銀花,菊花,川芎,丹參,茜草等)治療小兒過(guò)敏性紫癜性腎炎,并與潘生丁、雷公藤對(duì)照組(35例)比較觀察。結(jié)果觀察組治愈22例(49%),有效20例(45%),總有效率94%;對(duì)照組治愈6例(17%),有效11例(31%),總有效率48%。觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。
3.3.6 防風(fēng) 防風(fēng)為發(fā)散風(fēng)寒藥,味甘辛,性微溫,其可入膀胱經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)。防風(fēng)藥性升散,祛風(fēng)功用較強(qiáng),是治療風(fēng)邪佳品,能息內(nèi)風(fēng)且散外風(fēng),并具止痙作用。防風(fēng)具有抗凝血及活血化瘀的作用,現(xiàn)代藥理研究[29]表明,防風(fēng)正丁醇萃取物能明顯延長(zhǎng)小鼠的凝血時(shí)間和出血時(shí)間,可以抑制凝血因子、血小板的功能,具有明顯的抗凝作用,還能明顯抑制家兔血小板的黏附功能,抑制血栓的形成[30]。
3.4 高頻中藥歸經(jīng)、四氣五味分析
高頻中藥歸經(jīng)頻數(shù)、頻率分析表明,中藥歸經(jīng)以脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、腎經(jīng)、肝經(jīng)、胃經(jīng),此6條經(jīng)脈為主。脾主運(yùn)化,散精于肺,使水谷精微得以輸布,肺主行水,使水液正常輸布和排泄;若外邪犯肺,肺失宣肅,出現(xiàn)咳嗽、咽痛等肺系癥狀;飲食不當(dāng),損傷脾胃,脾失健運(yùn),則水濕停聚而發(fā)為水腫,日久加重肺脾虛損,發(fā)為紫癜腎。情志失調(diào)導(dǎo)致肝郁氣滯,氣滯則血停,故血脈瘀阻,出現(xiàn)皮膚瘀斑瘀點(diǎn),血絡(luò)受損,出現(xiàn)血尿。腎主水,若腎氣不足,或病久及腎,腎陽(yáng)不能蒸騰水液,水濕內(nèi)停而為水腫,尿濁;日久腎陰虧虛,陰血不足,皮膚瘀斑久久不愈。心主神明,為五臟六腑之大主,若病久及心,心神失養(yǎng),則易導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),進(jìn)而至使氣機(jī)紊亂,痰瘀互結(jié),紫癜不易消退。高頻中藥四氣、五味的頻數(shù)、頻率統(tǒng)計(jì)分析表明,四氣以寒、溫、平居多,五味以甘、苦、辛為主,甘溫能溫陽(yáng)補(bǔ)氣,和中緩急,以補(bǔ)氣藥為主;辛能發(fā)散、行氣血,苦能燥濕化痰,寒能清熱,辛苦寒類藥以利水滲濕藥、發(fā)散風(fēng)寒藥、清熱燥濕、涼血止血藥為主。辛溫能走竄、活血,以理氣藥、活血化瘀藥為主。
綜上所述,本文數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果較為理想,較為符合古代與現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)于該病的病因病機(jī)、治法用藥的認(rèn)知和臨床實(shí)際,故可對(duì)中醫(yī)臨床診治過(guò)敏性紫癜腎炎提供臨床參考依據(jù)。
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(2018-10-30收稿 責(zé)任編輯:芮莉莉)