桑葉配方顆粒物質(zhì)基準(zhǔn)研究

麻景梅 高樂(lè) 田宇柔 李軍山 牛麗穎

摘 要：桑葉配方顆粒迄今尚沒(méi)有統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。為提升桑葉配方顆粒的內(nèi)在質(zhì)量，對(duì)其物質(zhì)基準(zhǔn)評(píng)價(jià)方法進(jìn)行了研究。選取具有代表性產(chǎn)地的15批桑葉制備物質(zhì)基準(zhǔn)，采用高效液相色譜法，以蘆丁、異槲皮苷、紫云英苷作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，確定桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)的出膏率范圍、標(biāo)志性成分含量及轉(zhuǎn)移率范圍，采用超高效液相色譜法，建立物質(zhì)基準(zhǔn)UPLC特征圖譜，并對(duì)其主要成分進(jìn)行指認(rèn)。結(jié)果表明：15批物質(zhì)基準(zhǔn)中，蘆丁轉(zhuǎn)移率為19.94%～34.05%，異槲皮苷轉(zhuǎn)移率為

11.67%～43.58%，紫云英苷轉(zhuǎn)移率為10.73%～43.05%;物質(zhì)基準(zhǔn)特征圖譜中，標(biāo)定了14個(gè)共有峰，指認(rèn)出7個(gè)色譜峰，分別為新綠原酸、綠原酸、咖啡酸、蘆丁、異槲皮苷、槲皮素-3-O-（6″-O-丙二?；?β-D-葡萄糖苷、紫云英苷。所建立的基準(zhǔn)評(píng)價(jià)方法為桑葉配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定及其后續(xù)大規(guī)模生產(chǎn)提供了數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：中藥化學(xué);桑葉;配方顆粒;物質(zhì)基準(zhǔn);轉(zhuǎn)移率;特征圖譜

中圖分類號(hào)：R284.1?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

doi： 10.7535/hbgykj.2019yx06010

文章編號(hào)：1008-1534（2019）06-0429-07

Abstract：So far， there is no unified quality standard for Mulberry leaf formula granules. In order to improve the intrinsic quality of Mulberry leaf formula granules， the substance benchmark evaluation method is studied. 15 batches of Mulberry leaf from representative producing areas are selected to prepare the substance benchmark， and with rutin， isoquercetin， astragalin as evaluation indexes， the extract rate， the iconic component content and the transfer rate range of Mulberry leaf substance benchmark are determined by high performance liquid chromatography. By using the ultra high performance liquid chromatography method， the substance benchmark UPLC feature chromatograms is established， and its main components are identified. The results show that the transfer rates of rutin，isoquercitrin and astragalin are 19.94%～34.05%， 11.67%～43.58% and 10.73%～43.05%， respectively. In the substance benchmark feature chromatograms， fourteen common peaks are identified， and seven chromatographic peaks are identified including neochlorogenic acid， chlorogenic acid， caffeic acid， rutin， isoquercetin， quercetin 3-O-（6″-O-malonyl） -beta-D-glucoside and astragalin. The established benchmark evaluation method provides a data basis for the formulation of quality standards of mulberry leaf formula granules and subsequent mass production.

Keywords：chemistry of Chinese material medica; Mulberry; formula granule; substance benchmark; transfer rate; feature chromatograms

桑葉為?？浦参锷orus alba L.的干燥葉，具有疏散風(fēng)熱、清肺潤(rùn)燥、清肝明目的功效，用于治療風(fēng)熱感冒、肺熱燥咳、頭暈頭痛、目赤昏花等[1]。桑葉中含有黃酮及黃酮苷類、生物堿類、多糖類等活性成分。黃酮及黃酮苷類是桑葉的主要藥效成分，含有蘆丁、異槲皮苷、紫云英苷、槲皮素等?，F(xiàn)代藥理研究表明，桑葉具有抗凝血、調(diào)血糖、調(diào)血脂、抗病毒等功效[2-5]。

目前，有關(guān)桑葉飲片化學(xué)成分及特征圖譜方面的研究較多，但桑葉配方顆粒沒(méi)有統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)其基準(zhǔn)的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。隨著中藥配方顆粒臨床應(yīng)用的快速發(fā)展，迫切需要建立相應(yīng)的整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。本研究選用道地及主產(chǎn)區(qū)符合標(biāo)準(zhǔn)的15批桑葉飲片制備桑葉配方顆粒的物質(zhì)基準(zhǔn)，以蘆丁、異槲皮苷和紫云英苷作為標(biāo)志性成分，通過(guò)測(cè)定其含量，計(jì)算標(biāo)志性成分的轉(zhuǎn)移率，采用UPLC建立特征圖譜研究方法，并對(duì)其主要成分進(jìn)行指認(rèn)。

1?主要儀器與試劑

1.1?儀器

超高效液相色譜系統(tǒng)，美國(guó)沃特世公司提供;LC-15C島津高效液相色譜儀，日本島津公司提供;Pilot5-8L真空冷凍干燥機(jī)，北京博醫(yī)康實(shí)驗(yàn)儀器有限公司提供;TB-215D萬(wàn)分之一分析天平、BSA224S-CW十萬(wàn)分之一分析天平，北京賽多利斯有限公司提供;JY10001電子天平，上海民橋精密科學(xué)儀器有限公司提供;KQ-250型超聲波清洗器（功率250 W，頻率40 kHz），昆山市超聲儀器有限公司提供;RE-3000型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，上海亞榮生化儀器廠提供;BJH-W200F型陶瓷自動(dòng)中藥?kù)?，廣東天際電器股份有限公司提供;梅特勒-托利多pH計(jì)，國(guó)際貿(mào)易上海有限公司提供;DHG-9123A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱，上海一恒科技有限公司提供。

1.2?試劑

新綠原酸（批號(hào)為PY20170220，純度為99.78%），咖啡酸（批號(hào)為110885-200102，純度為100.00%），綠原酸（批號(hào)為PY20170216，純度為99.96%），均購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院;蘆?。ㄅ?hào)為MUST-16031813），購(gòu)自成都曼斯特生物科技有限公司;異槲皮苷（批號(hào)為16052407）、紫云英苷（批號(hào)為150712），均購(gòu)自成都普菲德生物技術(shù)有限公司;槲皮素-3-O-（6″-O-丙二酰基）-β-D-葡萄糖苷（批號(hào)為170924），購(gòu)自上海源葉生物技術(shù)有限公司;色譜甲醇、色譜乙腈、色譜純磷酸，F(xiàn)isher化學(xué)試劑公司提供;超純水，自制;其他試劑均為分析純。

15批桑葉飲片均由神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司統(tǒng)一采購(gòu)提供，經(jīng)河北省藥品檢驗(yàn)研究院孫寶惠主任藥師鑒定為?？浦参锷orus alba L. 的干燥葉，飲片信息見(jiàn)表1。

2?方法與結(jié)果

2.1?物質(zhì)基準(zhǔn)的制備[6-8]

稱取15批次的桑葉飲片各約100.0 g，煎煮2次。第一煎加12倍量的水，浸泡30 min，煮沸后煎煮20 min，用0.074 μm（200目）濾布趁熱濾過(guò)，將濾液置于水浴中迅速冷卻;第二煎加10倍量的水，煮沸后煎煮20 min，用0.074 μm（200目）濾布趁熱濾過(guò)，將濾液置于水浴中迅速冷卻。合并濾液，減壓濃縮（溫度為50 ℃）成浸膏（投料量∶浸膏體積=1 g∶2 mL）的，測(cè)定其pH值、密度，冷凍干燥后，即得物質(zhì)基準(zhǔn)干膏粉。按照式（1）計(jì)算出膏率，并測(cè)定物質(zhì)基準(zhǔn)水分，見(jiàn)表2。

出膏率= 干膏粉質(zhì)量/飲片質(zhì)量×100%。（1）

2.2?標(biāo)志性成分的含量測(cè)定[9-12]

2.2.1?色譜條件

色譜柱為Waters C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）;流動(dòng)相A為乙腈，流動(dòng)相B為0.5%（體積分?jǐn)?shù)，下同）磷酸，按照表3中的色譜條件進(jìn)行梯度洗脫，流速為1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為358 nm，柱溫為35 ℃，理論板數(shù)按蘆丁峰計(jì)算應(yīng)不低于5 000。

2.2.2?混合對(duì)照品溶液的制備

分別精密稱取蘆丁對(duì)照品、異槲皮苷對(duì)照品和紫云英苷對(duì)照品適量，加色譜甲醇溶解并定容，制成每l mL含蘆丁0.020 9 mg、異槲皮苷0.045 0 mg和紫云英苷0.010 2 mg的混合對(duì)照品溶液。

2.2.3?供試品溶液的制備

取物質(zhì)基準(zhǔn)干膏粉0.5 g，精密稱定，置于25 mL量瓶中，加入70%甲醇20 mL，超聲處理10 min，取出，室溫放置，用70%甲醇溶液定容至刻度，搖勻，過(guò)濾。

2.2.4?方法學(xué)考察

1）桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)色譜圖

蘆丁、異槲皮苷和紫云英苷的HPLC色譜圖見(jiàn)圖1。

2）線性關(guān)系試驗(yàn)

精密吸取混合對(duì)照品溶液2，4，6，10，14，20 μL，分別注入高效液相色譜儀，測(cè)定峰面積，以峰面積積分值為縱坐標(biāo)，進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果表明：蘆丁在0.041 8～0.418 0 μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為Y=1.749 8×106X+1.396 9×104，r=0.999 9;異槲皮苷在0.09～0.90 μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為Y=2.611 7×106X+4.242 4×104，r=1.000 0;紫云英苷在0.020 4～0.204 0 μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為Y=2.161 324×106X+8.206×103，r=1.000 0。

3）精密度試驗(yàn)

精密吸取對(duì)照品溶液5 μL，依法連續(xù)進(jìn)樣6次，測(cè)定峰面積，計(jì)算蘆丁、異槲皮苷與紫云英苷峰面積的RSD值，結(jié)果分別為0.73%，1.22%和1.69%，RSD值均小于2.0%，說(shuō)明儀器的精密度良好。

4）穩(wěn)定性試驗(yàn)

吸取同一相應(yīng)的供試品溶液，每隔一定時(shí)間進(jìn)樣，測(cè)定峰面積，計(jì)算蘆丁、異槲皮苷與紫云英苷峰面積的RSD值，分別為0.94%，2.11%和2.05%（n=6），表明該供試品溶液的標(biāo)志性成分在18 h內(nèi)穩(wěn)定。

5）重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)干膏粉6份，每份約0.5 g，依法分別制得各供試品溶液。精密吸取供試品溶液10 μL進(jìn)行測(cè)定，分別計(jì)算供試品溶液中蘆丁、異槲皮苷與紫云英苷含量的RSD值，分別為1.47%，4.59%和3.72%（n=6），表明方法的重復(fù)性良好。

6）加樣回收率試驗(yàn)

取同一批已知含量的桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)干膏粉6份，各約0.5 g，精密加入含一定量蘆丁、異槲皮苷與紫云英苷的提取溶劑，依法制得各供試品溶液，進(jìn)行測(cè)定。蘆丁、異槲皮苷與紫云英苷的平均加樣回收率分別為100.68%，99.59%和100.46%（n=6），表明本方法的準(zhǔn)確度良好。

2.2.5?樣品測(cè)定

分別測(cè)定15批桑葉飲片和物質(zhì)基準(zhǔn)中標(biāo)志性成分蘆丁、異槲皮苷和紫云英苷的含量，計(jì)算標(biāo)志性成分的轉(zhuǎn)移率[13-15]。結(jié)果見(jiàn)表4。

2.3?特征圖譜[13-15]

2.3.1?色譜條件

采用ACQUITY UPLC BEH C18色譜柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm），流動(dòng)相A為0.5%磷酸溶液，流動(dòng)相B為乙腈，按照表5色譜條件進(jìn)行梯度洗脫，流速為0.3 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為358 nm，柱溫為35 ℃。

2.3.2?對(duì)照品溶液的制備

分別精密稱取新綠原酸、綠原酸、咖啡酸、蘆丁、異槲皮苷、槲皮素-3-O-（6″-O-丙二?；?β-D-葡萄糖苷、紫云英苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解并稀釋至各對(duì)照品質(zhì)量濃度分別為1.42，23.71，5.62，24.80，22.26，46.37和16.23 μg/mL的混合溶液。

2.3.3?供試品溶液的制備方法

供試品溶液制備方法如2.2.3項(xiàng)所述。

2.3.4?特征圖譜方法學(xué)考察

1）精密度試驗(yàn)考察

取同一供試品溶液，按照特征圖譜色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6次，計(jì)算共有峰相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD值，結(jié)果均小于3.0%，表明該儀器的精密度良好。

2）穩(wěn)定性試驗(yàn)考察

取同一供試品溶液，于供試品制備后0，2，4，8，12 h注入U(xiǎn)PLC儀，記錄各色譜峰的峰面積，計(jì)算共有峰的相對(duì)保留時(shí)間與相對(duì)峰面積的RSD值，結(jié)果均小于3.0%，表明該供試品溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。

3）重復(fù)性試驗(yàn)考察

稱取同一批號(hào)樣品6份，各0.1 g，精密稱定，采用“2.2.3”項(xiàng)所述方法制備供試品溶液，按特征圖譜色譜條件進(jìn)樣，記錄各色譜峰的峰面積，計(jì)算共有峰的相對(duì)保留時(shí)間與相對(duì)峰面積的RSD值，結(jié)果均小于3.0%，說(shuō)明該特征圖譜方法的重復(fù)性符合要求。

2.3.5?特征圖譜

分別制備15批桑葉飲片、配方顆粒物質(zhì)基準(zhǔn)的供試品溶液，按特征圖譜色譜條件進(jìn)行測(cè)定，采用 “中藥指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)”（2012版）對(duì)15批桑葉飲片、配方顆粒物質(zhì)基準(zhǔn)特征色譜圖進(jìn)行匹配，分別得到飲片與物質(zhì)基準(zhǔn)的對(duì)照特征圖譜。桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)中標(biāo)定了14個(gè)共有峰，其中指認(rèn)1號(hào)色譜峰、2號(hào)色譜峰、3號(hào)色譜峰、8號(hào)色譜峰、9號(hào)色譜峰、10號(hào)色譜峰、12號(hào)色譜峰分別為新綠原酸、綠原酸、咖啡酸、蘆丁、異槲皮苷、槲皮素-3-O-（6″-O-丙二?；?β-D-葡萄糖苷、紫云英苷。15批桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)與對(duì)照特征圖譜間的相似度均大于0.8，特征圖譜相似度符合要求。由于《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版桑葉項(xiàng)下將蘆丁定為含量測(cè)定的指標(biāo)成分，且蘆丁分離度較好、穩(wěn)定，故選擇其作為參照峰（S）。UPLC色譜圖見(jiàn)圖2。

2.3.6?特征圖譜相關(guān)性分析

采用“中藥指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)”（2012版）比較桑葉飲片、物質(zhì)基準(zhǔn)的特征圖譜，對(duì)其共有峰進(jìn)行對(duì)比分析，桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)中14個(gè)特征峰均在桑葉飲片中存在，證明桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)與飲片化學(xué)成分基本一致，相似度見(jiàn)表6。

3?討?論

3.1?供試品溶液的制備

由于桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)在制備過(guò)程中標(biāo)志性成分已被煮提出來(lái)，因此制備供試品溶液時(shí)采用超聲溶解即可，對(duì)提取溶劑和超聲時(shí)間進(jìn)行考察。結(jié)合《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版桑葉項(xiàng)下供試品提取溶劑為甲醇，故以50%甲醇、70%甲醇和甲醇作為提取溶劑進(jìn)行考察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以70%甲醇為提取溶劑時(shí)，各成分提取較為完全，故選用70%甲醇作為提取溶劑。選擇超聲時(shí)間為10，20，30，40 min對(duì)標(biāo)志性成分提取率進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)超聲時(shí)間對(duì)桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)蘆丁、異槲皮苷、紫云英苷的提取率影響無(wú)差別。為了節(jié)省時(shí)間，提高試驗(yàn)效率，故選擇10 min進(jìn)行超聲提取。

3.2?色譜條件的確定

依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版桑葉項(xiàng)下含量測(cè)定色譜條件，采用甲醇-0.5%磷酸梯度洗脫，發(fā)現(xiàn)蘆丁與異槲皮苷的色譜峰完全重合，二者極性相近不易達(dá)到分離。經(jīng)過(guò)對(duì)色譜柱、流動(dòng)相比例等進(jìn)行研究，最終發(fā)現(xiàn)流動(dòng)相為乙腈-0.5%磷酸，采用梯度洗脫時(shí)，二者的分離效果良好，且紫云英苷與相鄰色譜峰也達(dá)到完全分離。依此確定了3種指標(biāo)成分同時(shí)定量的液相色譜方法，并且在此流動(dòng)相基礎(chǔ)上確定了UPLC特征圖譜的色譜條件。

4?結(jié)?語(yǔ)

1）《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版僅以蘆丁單一成分為指標(biāo)對(duì)桑葉進(jìn)行含量測(cè)定。本研究以物質(zhì)基準(zhǔn)中水溶性成分的檢出為目的，以多成分檢出為導(dǎo)向，建立了對(duì)桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)中蘆丁、異槲皮苷、紫云英苷3種成分同時(shí)進(jìn)行測(cè)定的方法，同時(shí)采用UPLC建立了桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)特征圖譜的分析方法，不僅節(jié)省了分析時(shí)間，還提高了桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2）物質(zhì)基準(zhǔn)作為衡量中藥配方顆粒的基準(zhǔn)參照物，代替了對(duì)照品，更能體現(xiàn)中藥的整體性，完善了中藥質(zhì)量控制理念，離實(shí)現(xiàn)中藥整體質(zhì)量控制的目標(biāo)越來(lái)越近。本研究通過(guò)選取具有代表性產(chǎn)地的15批桑葉制備物質(zhì)基準(zhǔn)，確定了桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)的出膏率范圍、標(biāo)志性成分含量及轉(zhuǎn)移率范圍，以及特征圖譜的特征峰，為評(píng)價(jià)桑葉配方顆粒整體質(zhì)量提供了參考依據(jù)。

3）槲皮素-3-O-（6″-O-丙二?；?β-D-葡萄糖苷在桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)中的含量較高，能反映桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)的質(zhì)量，但由于其對(duì)照品價(jià)格昂貴且不易得，故未對(duì)其進(jìn)行含量測(cè)定，僅在特征圖譜中對(duì)其進(jìn)行了指認(rèn)。后期將繼續(xù)以蘆丁為對(duì)照品，對(duì)桑葉物質(zhì)基準(zhǔn)進(jìn)行一測(cè)多評(píng)方法方面的研究。

參考文獻(xiàn)/References：

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015.

[2]歐陽(yáng)臻，陳鈞.桑葉的化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2003，24（6）：39-44.

OUYANG Zhen，CHEN Jun.Research progress on chemical constituents and pharmacological activities of Mulberry leaves[J].Journal of Jiangsu University（Natural Science Edition），2003，24（6）：39-44.

[3]鄒盛勤，陳武.桑葉的化學(xué)成分、藥理活性及應(yīng)用研究進(jìn)展[J].林產(chǎn)化工通訊，2003，37（1）：22-25.

ZOU Shengqin，CHEN Wu.A review on chemical constituents，pharcological activity and application of Mulberry leaves[J].Journal of Chemical Industry of Forest Products，2003，37（1）：22-25.

[4]盧繼萍.桑葉的藥理作用概述[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013， 20（12）：83-84.

[5]賀偉強(qiáng)，向天勇，陶昆.桑葉活性成分藥理作用研究進(jìn)展[J].北方園藝， 2011（23）：184-186.

HE Weiqiang，XIANG Tianyong，TAO Kun.Resarch advances on the pharmacological function of Mulberry leaf active constituent[J].Northern Horticulture，2011（23）：184-186.

[6]王曉亞，高樂(lè)，范帥帥，等.山萸肉飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2019，26（2）：74-79.

WANG Xiaoya，GAO Le，F(xiàn)AN Shuaishuai，et al.Study on standard decoction of Corni Fructus[J].Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine， 2019，26（2）：74-79.

[7]范帥帥，高樂(lè)，田偉，等.首烏藤飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2019，26（1）：90-94.

FAN Shuaishuai，GAO Le，TIAN Wei，et al.Study on quality standard of Polygoni Multiflori Caulis standard decoction[J].Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine，2019，26（1）：90-94.

[8]高樂(lè)，田偉，馮玉，等.續(xù)斷飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量評(píng)價(jià)研究[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（1）：39-43.

GAO Le，TIAN Wei，F(xiàn)ENG Yu，et al.Research on quality evaluation of Dipsacus asper pieces standard decoction[J].Chinese Journal of Hospital Pharmacy，2019，39（1）：39-43.

[9]田宇柔，馮玉，麻景梅，等.半枝蓮飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的建立[J].中藥新藥與臨床藥理，2019，30（7）：851-857.

TIAN Yurou，F(xiàn)ENG Yu，MA Jingmei，et al.Establishment of quality evaluation system for standard decoction of Scutellaria barbata[J].Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology，2019，30（7）：851-857.

[10]孫福仁，高晗，李雪利，等.佛手標(biāo)準(zhǔn)湯劑中兩種成分的測(cè)定方法研究[J].河北工業(yè)科技，2019，36（3）：221-226.

SUN Furen，GAO Han，LI Xueli，et al.Simultaneous determination of two constituents in standard decoction of Citri sarcodactylis fuctus by UPLC[J].Hebei Journal of Industrial Science and Technology，2019，36（3）：221-226.

[11]容麗英，譚梅英，文小燕，等.清熱涼血標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J]. 海峽藥學(xué)，2019，31（4）：63-65.

RONG Liying，TAN Meiying，WEN Xiaoyan，et al.Study on quality control of Qingre Liangxue decoction[J].Strait Pharmaceutical Journal，2019，31（4）：63-65.

[12]馮玉，甄亞欽，田偉，等.川芎標(biāo)準(zhǔn)湯劑制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2019，26（4）：68-73.

FENG Yu，ZHEN Yaqin，TIAN Wei，et al.Study on preparation and quality evaluation of Chuanxiong rhizoma standard decoction[J].Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine，2019，26（4）：68-73.

[13]耿彥梅，高晗，孫福仁，等.蒼耳子標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量研究[J].河北工業(yè)科技，2019，36（2）：122-127.

GENG Yanmei，GAO Han，SUN Furen，et al.Study on quality of Xanthii fructus standard dection[J].Hebei Journal of Industrial?Science and Technology，2019，36（2）：122-127.

[14]田方，孫福仁，張肖建，等.合歡皮標(biāo)準(zhǔn)湯劑的HPLC指紋圖譜研究[J].河北工業(yè)科技，2019，36（2）：128-134.

TIAN Fang，SUN Furen，ZHANG Xiaojian，et al.Study on HPLC?fingerprint of Cortex Albizzia standard decoction[J].Hebei Journal of Industrial Science and Technology，2019，36（2）：128-134.

[15]張肖建，張巖巖，高晗，等.牛蒡子標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的建立[J].河北工業(yè)科技，2019，36（1）：47-52.

ZHANG Xiaojian，ZHANG Yanyan，GAO Han，et al.Establishment of quality evaluation system for standard decoction of Arctii fructus[J].Hebei Journal of Industrial Science and Technology，2019，36（1）：47-52.