運動干預(yù)對癌癥患者癌因性疲乏影響的研究綜述

覃丹丹

摘 要：癌因性疲乏（CRF）是臨床上癌癥患者最常見的癥狀之一，它與癌癥本身或癌癥相關(guān)治療有關(guān)，是持續(xù)性、主觀性疲倦勞累的一種體驗。它不僅影響患者身體、心理和生理狀況、社會功能、生活質(zhì)量，而且很可能致使癌癥相關(guān)治療的中斷，影響患者的生命。目前，大量國內(nèi)外研究均已證實運動有益于癌癥患者疲乏的改善，由于癌因性疲乏的發(fā)病機制不明確，所以運動形式和強度還不統(tǒng)一。

關(guān)鍵詞：運動；癌癥；癌因性疲乏；

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是癌癥患者治療時最常見的癥狀之一，它與癌癥本身或癌癥相關(guān)治療有關(guān)，是持續(xù)性、主觀性疲倦勞累的一種體驗。[1]它不僅影響患者身體、心理和生理狀況、社會功能、生活質(zhì)量，而且很可能致使癌癥相關(guān)治療的中斷，影響患者的生命。癌因性疲乏不同于一般的疲乏，它不僅發(fā)生快、程度重，而且持續(xù)時間更長，不能通過休息等方式來緩解。常表現(xiàn)為疲乏癥狀反復(fù)出現(xiàn)，持續(xù)時間2周以上，同時伴有全身乏力或肢體沉重、不能集中注意力、失眠或嗜睡、睡眠后感到精力仍未恢復(fù)、活動困難、存在情緒反應(yīng)、短期記憶減退等?；熓悄壳鞍┌Y治療的重要手段，其在癌癥治療的同時也存在嚴(yán)重的副作用?；熛嚓P(guān)性疲乏是經(jīng)歷化療的患者最常見的癥狀，近年來，有研究表明運動可有效緩解癌因性疲乏，可降低慢性疲勞對機體神經(jīng)免疫功能的損害，但最佳的運動干預(yù)形式尚不明確。

1 癌因性疲乏的病因

正常情況下疲乏是機體產(chǎn)生的一種保護性反應(yīng)，而對于癌癥患者來說，疲乏不僅不具有保護作用，而且給患者帶來嚴(yán)重的痛苦和心理負(fù)擔(dān)。然而，目前癌因性疲乏的病因?qū)W因素尚未完全明確，但導(dǎo)致癌因性疲乏的因素往往多個同時存在，且它們之間可能相互促進、相互影響，共同促使癌因性疲乏的發(fā)生發(fā)展。目前國內(nèi)外學(xué)者公認(rèn)的癌因性疲乏的病因主要與腫瘤本身、腫瘤相關(guān)治療、心理社會因素等有關(guān)。

1.1腫瘤本身

疲乏是瘤患者常見的臨床癥狀，部分腫瘤患者在腫瘤診斷之前以疲乏為首發(fā)癥狀而就診。腫瘤細(xì)胞可以釋放如IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子不僅影響機體正常細(xì)胞的功能代謝，而且促進腫瘤細(xì)胞的生長，從而導(dǎo)致機體機能降低，出現(xiàn)發(fā)熱、貧血、感染等，進而導(dǎo)致疲乏的發(fā)生。

1.2腫瘤相關(guān)治療

惡性腫瘤目前的治療方式主要包括手術(shù)、化療、放療、生物治療等，這些治療方式均與疲乏的發(fā)生相關(guān)。許多腫瘤患者經(jīng)歷手術(shù)后的康復(fù)過程中均有疲乏的發(fā)生，相關(guān)文獻研究表明，65%-100%的化療患者、82%～96%的放療患者都會發(fā)生癌因性疲乏[2]，化學(xué)治療引起的毒副反應(yīng)，如血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)，放療引起的細(xì)胞損傷等均可加重疲乏的發(fā)生。腫瘤患者進行生物治療（干擾素、腫瘤壞死因子等）時，更易導(dǎo)致疲乏的發(fā)生，這可能不僅與生物制劑易引起發(fā)熱、肌肉疼痛等不良反應(yīng)有關(guān)外，而且可能也與生物制劑的劑型、劑量、給藥途徑有關(guān)。這些治療方式雖說在一定程度上治療了原發(fā)病，但其副作用也促進或加重了疲乏的發(fā)生發(fā)展，甚至嚴(yán)重降低患者耐受性，致使藥物減量或治療的中斷，從而影響腫瘤患者的治療。

2 癌因性疲乏的發(fā)病機制

癌因性疲乏的發(fā)病機制尚不明確，認(rèn)為可能與炎癥細(xì)胞因子、細(xì)胞失調(diào)、激素、遺傳、社會心理因素等有關(guān)，但尚未有一種機制取得一致認(rèn)可，尚需進行大量的研究來證實 。

2.1 炎癥細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是細(xì)胞之間的通信蛋白，它們主要是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和影響下丘腦-垂體系統(tǒng)，不僅促進炎癥反應(yīng)也能抑制炎癥反應(yīng)。促炎細(xì)胞因子如白介素類、干擾素、腫瘤壞死因子等均可刺激促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的產(chǎn)生。有研究已經(jīng)證實了白介素類、TNF在大部分腫瘤中的作用。其中乳腺癌患者中的IL-1β水平明顯升高。而IL-6幾乎出現(xiàn)在所有類型的腫瘤患者中，且其水平與預(yù)后相關(guān)。Meyers等[3]對血液系統(tǒng)腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)患者的疲勞程度與體內(nèi)的TNF、IL-6及IL-1β水平相關(guān)。研究表明，癌癥及其治療、心理社會因素、均可促使炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生、從而使患者在治療前、治療中、治療后出現(xiàn)疲乏。同時睡眠障礙也可通過影響患者血清的TNF、IL-6及IL-1β水平產(chǎn)生疲乏的因素。關(guān)于癌因性疲乏正處于研究階段，目前尚缺乏研究證實癌因性疲乏與細(xì)胞因子及腫瘤類型的關(guān)系。

2.2激素作用

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體調(diào)節(jié)能量的重要系統(tǒng)，其中甲狀腺-垂體.腎上腺軸是人體典型的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，對甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺及皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用[4]。其中皮質(zhì)醇是重要的炎性調(diào)節(jié)因子，主要通過刺激白細(xì)胞粘附趨化起抗炎作用。同時皮質(zhì)醇對抗炎和能量的產(chǎn)生具有重要的作用，腫瘤及腫瘤相關(guān)治療可引起機體正負(fù)反饋調(diào)節(jié)功能紊亂，致使內(nèi)分泌失調(diào)、代謝紊亂等，進而導(dǎo)致疲乏的發(fā)生。

2.3心理社會因素

首先癌癥是一種惡性全身性疾病，雖說隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，其在診斷、治療等方面得到了很大提高，總的來說預(yù)后依然很差，人們“談癌色變”的情況并沒有發(fā)生根本改變，這些均可使患者產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面情緒，促使癌癥患者疲乏的發(fā)生、發(fā)展。但它們的關(guān)系復(fù)雜、尚未有研究具體證實，仍需繼續(xù)探討。

2.4遺傳因素

遺傳因素研究者對于癌癥患者基因多態(tài)性及癥狀關(guān)系的研究從未間斷，但是疲乏癥狀與各種基因型之間的遺傳關(guān)系錯綜復(fù)雜，需要更多的研究來證實其相關(guān)性。

2.5其他因素

肌肉和線粒體的功能與CRF的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。大部分研究者認(rèn)為，癌癥患者能量的產(chǎn)生更傾向于糖酵解途徑，導(dǎo)致乳酸產(chǎn)生過多，肌肉功能受影響。同時，骨骼肌萎縮也可能導(dǎo)致疲乏的發(fā)生，而功能鍛煉則可以改善這種疲乏。

3 運動干預(yù)對癌因性疲乏的影響

運動通過刺激身體釋放阿片樣肽類中的β-內(nèi)啡肽，產(chǎn)生興奮作用，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，刺激神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生微電效應(yīng)，松弛緊張的肌肉，放松抑郁的情感，加快新陳代謝，使機體恢復(fù)足量的營養(yǎng)，達到消除或者緩解疲乏癥狀的目的。

運動可以加快心臟泵血能力，提高身體中氧合濃度，加快身體新陳代謝水平，提高免疫力，從而緩解或消除疲乏癥狀。近幾年以來，有研究表明適度運動可以提高心力儲備功能，提高肺部通氣換氣水平，增加機體肺部灌注容量，從而使患者在治療時間或治療間歇期疲乏癥狀得到緩解。

在非損傷的運動中，骨骼肌會選擇性地產(chǎn)生IL-6，使血清中IL-6濃度上升，而此時的IL-6作為一種抗炎性因子對TNF-α和IL-1β等促炎性因子有抑制作用，何曉玲[5]等研究發(fā)現(xiàn)中等強度和低等強度的有氧運動可以減輕大鼠的癌因性疲乏程度，提高了抗炎性因子白介素-6的分泌水平，同時降低了促炎性因子白介素-1β 以及腫瘤壞死因子-α 的分泌水平。

4 運動干預(yù)的形式

運動是已經(jīng)被證實的治療CRF有效的方法之一，但運動量的大小對機體的影響不同，規(guī)律的周期性的中小強度運動有益健康，過大的運動量則會對機體造成不利的影響，因此，運動量的大小在運動治療CRF中起到關(guān)鍵的作用。

4.1有氧運動

適當(dāng)強度靶心率=（220-年齡）×（55 %～75 % ）有氧運動不僅可以加速血液循環(huán)、促進組織的新陳代謝，放松肌肉和精神，提高機體功能，而且可刺激肌細(xì)胞機體產(chǎn)生IL-6降低IL-1、TNF-α，從而減輕疲乏感。有氧運動可以提高患者的心肺功能，緩解患者的焦慮、抑郁等情感障礙，提高患者的生活質(zhì)量。許多系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)，在腫瘤患者治療期間及治療后，居家中等強度有氧運動可以減少患者疲勞，提高心肺功能。Hwang[6]等對40例乳腺癌患者實施5周的中等強度的監(jiān)護下運動干預(yù)后，運動組患者的生存質(zhì)量提高，疲乏程度顯著降低。KampShoff[7]等對乳腺癌患者化療后進行抵抗力和耐力的鍛煉，使患者進行高、低到中等強度3種不同強度的運動鍛煉，運動頻率、持續(xù)時間均相同，結(jié)果顯示，3種不同運動鍛煉組患者的疲乏程度均減輕。國外研究的相關(guān)文獻報道，對96例腫瘤患者進行有氧運動干預(yù)后（每天室內(nèi)行走鍛煉3-5次，每次20-30分鐘），結(jié)果顯示明顯降低了患者的癌因性疲乏水平，改善了患者的生存質(zhì)量。國內(nèi)相關(guān)文獻報道，對71例肝癌患者進行步行鍛煉6個月后調(diào)查可減輕患者癌因性疲乏，并且可行易于接受。對60例結(jié)直腸癌術(shù)后進行有氧運動，運動形式為住院期間在病區(qū)內(nèi)上下樓梯、快步走等方式，出院后進行快步走、有氧健身操等運動形式有效緩解了癌因性疲乏的程度，很好的提高了患者的生活質(zhì)量。

4.2抗阻力運動

有研究表明抗阻力訓(xùn)練可以誘導(dǎo)產(chǎn)生神經(jīng)沖動的頻率用來調(diào)節(jié)肌肉的活性，并誘導(dǎo)肌肉發(fā)生適應(yīng)性，從而提高肌肉力量和耐性，促進了肌細(xì)胞肥大，起到增長肌肉體積和力量，增加骨密度及預(yù)防骨質(zhì)疏松癥等慢性病，改善心臟功能，提高血脂代謝水平，降低心血管疾病死亡率的作用。Segal[8]等對前列腺癌患者進行抗阻力訓(xùn)練12周后，實驗組患者比對照組患者癌因性疲乏程度減輕，肌肉力量加強，生活質(zhì)量得到提高。

4.3 有氧運動結(jié)合抗阻訓(xùn)練

有氧運動主要用于維持或提升心肺功能，而對于肌力的作用較小，日常生活活動，都需要一定的肌力水平。因此，將有氧運動與力量訓(xùn)練相結(jié)合運動方式，不僅可以改善患者心肺功能，同時還能提升肌力，緩解患者CRF，提高患者生活質(zhì)量.雖與非運動組相比較，同時進行有氧運動與抗阻力運動的患者有氧代謝增強，肌肉力量增加，活動能力提高[10]，但是并沒有研究證實有氧運動與抗阻力相結(jié)合的運動方式比單一的有氧運動或抗阻力運動能更有效地減輕CRF。

4.4 高等強度運動

研究證明高等強度運動會增加化療后乳腺癌大鼠的CRF。隨著運動強度的增加，運動對化療后乳腺癌大鼠CRF的干預(yù)作用并沒有隨之相應(yīng)的增強，而是當(dāng)運動強度達到一定的程度時，疲乏反而會增加。何曉玲等[9]發(fā)現(xiàn)大強度運動時TNF-α和IL-1β含量增加，這可能是因為大強度運動通常會抑制機體的免疫力，對機體的反應(yīng)是一種病理勝損傷，會造成短暫的疲勞積累和肌肉損傷，刺激機體促炎性因子TNF-α和IL-1β的釋放。而大強度運動時IL-6含量的升高是抑制IL-1β和TNF-α的抗炎性因子還是運動損傷產(chǎn)生的促炎性因子尚不清楚，需要進一步的研究。

5 小結(jié)

綜上所述，國內(nèi)外多項研究表明運動療法能明顯緩解患者的 CRF，改善相關(guān)癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。但因癌因性疲乏的發(fā)病因素多樣，機制復(fù)雜，目前尚未能有單一的因素、機制解釋癌因性疲乏的發(fā)生發(fā)展，且目前缺乏有效的運動干預(yù)措施，需要進一步探討和深入研究。通過對癌因性疲乏相關(guān)因素機制分析，為臨床工作中提供了思路，同時也更好地解釋了癌因性疲乏的相關(guān)因素及機制。運動能有效緩解乳腺癌患者癌因性疲乏[10]，癌因性疲乏與患者感受到的癌癥壓力源及應(yīng)對策略有關(guān)，只有積極的應(yīng)對方式可以有效地削弱癌因性疲乏的作用，提高患者的心理健康水平。而對于各年齡段、各種癌癥、不同身體狀況的人群，目前無法證實何種運動方式最優(yōu)，因此需要在未來的研究中對各年齡段、各種癌癥、不同身體狀況的人群的運動方式、強度、頻率和時間進行探索，以保證更好的療效?？偟膩碚f，運動干預(yù)與癌癥間的研究仍然不足，運動干預(yù)的具體方案模糊，研究的樣本量較小，研究的群體以早期乳腺癌患者居多，且研究的差異性也很大，沒有一致的結(jié)論。

參考文獻

[1]孫銘. 有氧運動對乳腺癌所致癌因性疲乏影響的研究[D]. 遼寧醫(yī)學(xué)院， 2013：23.

[2]鄒凌云，楊柳，等 .有氧運動對乳腺癌患者癌因性疲乏療效的M eta 分析[J].中國全科 醫(yī)學(xué)，2014，5 （13 ） ：1524—1528 ，1537 .

[3]Meyers CA，Albitar M，Estey E.Cognitive impairment，fatigue，and cytokine levels in patients with acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome[J].Cancer，2005，104（4）：788-793.DOI：10.1002/cncr.21234.

[4]劉文，張柳等.癌因性疲乏研究進展[J].實用中醫(yī)藥雜志2014， 30（33）：250-251.

[5]何曉玲， 徐錦江， 顧立學(xué). 化療后不同時間有氧運動對乳腺癌癌因性疲乏的影響[J]. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)， 2013， 34（16）：69-71.

[6]Hwang JH，Chang HJ，Shim YH，et a1.Effects of supervised exercise therapy in patients receiving radiotherapy for breast cancer[J].Yonsei Med J，2008，49（3）：443—450.

[7]Kampshoff CS，Buffart LM，Schep G，et a1.Design of resistanse and endurance exercise after chemo therapy（REACT） study：A randomized controlled trial to evaluate the effective—ness and costeffectiveness of exercise intervention after ehemotherapy on physical fitness and fatigue[J].BMS Cancer，2010，10：658.

[8]Segal RJ.Reid RD.Courneya KS.et al.Resistance exercise in men receiving androgen deprivation therapy for prostate cancer[J].JClin Oncol，2003，21（9）：1653-1659.

[9]何曉玲， 鄒凌云， 曹瑤，等. 不同強度有氧運動對乳腺癌大鼠癌因性疲乏及血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平的影響[J]. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 30（9）：872-876.

[10]李彪， 孫亞均. 運動干預(yù)對癌癥患者影響的研究進展[J]. 體育科技文獻通報， 2016， 24（6）：148-150.