二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素的影響

朱彩霞

(上海市普陀區(qū)長(zhǎng)征鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科 上海 200333)

近年來(lái)許多研究均表明，2型糖尿病和甲狀腺疾病可同時(shí)或先后起病，且相互影響，有時(shí)癥狀疊加，一旦明確診斷應(yīng)兩者兼顧，治療中需注意血糖的控制及甲狀腺功能的改善[1]。二甲雙胍除對(duì)2型糖尿病有治療作用外，對(duì)甲狀腺疾病方面亦有良好的作用[2]。本研究旨在探討應(yīng)用二甲雙胍治療2型糖尿病的同時(shí)，對(duì)血清促甲狀腺激素(TSH)水平的影響，為二甲雙胍在2型糖尿病合并甲狀腺功能減退患者的治療中提供更多依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月—2017年6月我中心收治的2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者50例作為觀察組，2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)》；亞臨床甲狀腺功能減退癥的標(biāo)準(zhǔn)為血清TSH＞5.6mIU/L，并且游離甲狀腺素(FT4)和游離三碘甲腺原氨酸(FT3)正常水平。對(duì)照組選擇甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者50例。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥，惡性腫瘤，合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者；既往有甲狀腺疾病接受藥物或放射性碘治療者；服用影響甲狀腺功能的藥物者；妊娠期或有精神疾病史患者。觀察組男18例，女22例；年齡35～70歲，平均（51.62±5.13）歲；對(duì)照組男20例，女20例；年齡36～70歲，平均（53.20±4.85）歲。所有患者均簽署知情同意書，兩組患者的基線資料具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予二甲雙胍進(jìn)行治療，即口服二甲雙胍（上海信誼藥廠生產(chǎn)），初始劑量為每次0.25g，每日3次，最大劑量≤1500mg/日。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前、治療6個(gè)月后兩組的空腹血糖(FBG)值、糖化血紅蛋白(HbA1c)值、血清FT4、FT3和TSH的水平。采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FT4、FT3和TSH水平，試劑盒均購(gòu)自Bayer公司。正常參考值范圍為：FT4 11.45～23.17pmol/L，F(xiàn)T33.28～6.47pmol/L，TSH 0.34～5.6mIU/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.00軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較或兩組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

治療6個(gè)月后，兩組患者FBG、HbA1c較治療前顯著下降（P＜0.05），見表1。治療前、后兩組患者血清FT4、FT3均無(wú)明顯差異（P＞0.05），觀察組治療6個(gè)月后TSH水平明顯降低（P＜0.05），對(duì)照組治療前、后TSH無(wú)明顯變化（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 兩組患者血糖控制情況比較(±s)

表1 兩組患者血糖控制情況比較(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

項(xiàng)目 觀察組（n=50） 對(duì)照組（n=50）治療前 治療后 治療前 治療后FPG(mmol/L) 10.6±0.2 5.3±0.2* 10.5±0.4 6.1±0.3*HbA1c(%) 8.0±0.3 6.0±0.4* 8.3±0.2 6.0±0.3*

表2 兩組患者甲狀腺功能比較(±s)

表2 兩組患者甲狀腺功能比較(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

項(xiàng)目 觀察組（n=50） 對(duì)照組（n=50）治療前 治療后 治療前 治療后FT3(pmol/L) 4.8±1.2 4.6±1.1 5.2±0.8 5.4±1.2 FT4(pmol/L) 16.5±2.1 16.1±2.7 17.2±1.9 16.8±2.3 TSH(mU/L) 5.6±2.8 2.7±1.3* 3.5±0.7 3.2±0.9

3.討論

2型糖尿病可直接通過(guò)胰島素抵抗、發(fā)病年齡特點(diǎn)、晚期糖基化終末產(chǎn)物增加及有關(guān)細(xì)胞因子等的病理生理改變使TSH水平升高，表現(xiàn)為亞臨床或臨床甲狀腺功能減退[3]。二甲雙胍作為最經(jīng)典的口服降糖藥，無(wú)論對(duì)于血糖控制，還是糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防，都具有明確的臨床證據(jù)。有研究顯示，二甲雙胍可抑制甲狀腺功能異?；颊叩难錞SH水平[4]，但其作用機(jī)制和臨床意義尚不完全明了。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退組服用二甲雙胍治療后，TSH水平降低明顯（P＜0.05），結(jié)果跟國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。但由于本研究病例數(shù)量有限，故需要更大樣本量及更完善的設(shè)計(jì)方案以進(jìn)一步驗(yàn)證二甲雙胍對(duì)甲狀腺相關(guān)激素的作用。

[1]高谷，夏斯桂，郁新迪，等.2型糖尿病合并甲狀腺功能異常的臨床分析[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，22(6):507-510.

[2]孟祥慧，徐書杭，蔡可英，等.二甲雙胍與甲狀腺疾病[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(10):增錄10a1-4.

[3]D’Adamo E,De Leonibus C,Giannini C,et al.Thyroid dysfunction in obese pre-pubertal children:Oxidative stressas potentialpathogenetic mechanism[J].Free Radic Res,2012,46(3):303-309．

[4]REZZóNICO J,REZZóNICO M,PUSl0L E,et a1.Metformin treatment for small benign thyroid nodulesin patients with insulinresistance[J]．Metabolic Syndrome&Related Disorders,2011,9(1):69-75．