黃芪破壁飲片研究進展

梁緒中 余志銀 孫利國

摘要 黃芪為名貴中藥，臨床應(yīng)用廣泛，素有“十藥八芪”之稱。隨著中藥“治未病”觀念的提出，黃芪作為藥食同源的藥材，應(yīng)用越來越多。中藥飲片的超微粉碎已引起醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注，黃芪破壁飲片因具有有效成分溶出量增加、服用方便等優(yōu)點，越來越受到現(xiàn)代社會的青睞。綜述黃芪破壁飲片的研究進展，以期為黃芪破壁飲片的研究和開發(fā)提供科學依據(jù)。

關(guān)鍵詞 黃芪;破壁飲片;超微粉;溶出成分;質(zhì)量標準;藥理活性;應(yīng)用;研究進展

Abstract Radix Astragali is a kind of valuable Chinese materia medica commonly used in clinical practice，so it is called “8 of 10 prescriptions using Radix Astragali”.With the idea of prevention before disease onset in traditional Chinese medicine（TCM），Radix Astragali is used as a medicinal and edible medicinal material with increasingly wide application.Ultrafine powder of decoction pieces has attracted wide attention in the pharmaceutical field，and it has become more and more popular in the modern society because of its advantages such as the increase of its dissolved effective composition and convenient use.In this paper，we summarize the research progress of cell wall-broken decoction pieces of Radix Astragali in detail in order to provide a scientific basis for research and development on cell wall-broken decoction pieces of Radix Astragali.

Key Words Radix Astragali; Cell wall-broken decoction pieces; Ultramicro powder; Dissolution composition; Quality standard; Pharmacological activity; Application; Research progress

中圖分類號：R282文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.061

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根[1]。性味，甘，微溫，歸肺、脾經(jīng)，具有補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、排毒排膿、斂瘡生肌之功效[2]。黃芪資源豐富，主要分布于內(nèi)蒙古、甘肅、黑龍江、西藏、陜西、河北等省[3]。甘肅隴西縣有“中國黃芪之鄉(xiāng)”的美譽，是我國優(yōu)質(zhì)黃芪的主要產(chǎn)區(qū)之一，黃芪產(chǎn)量占國內(nèi)市場的40%[4]。

黃芪藥用歷史悠久，在古代被稱為“補藥之長”，為歷代中醫(yī)最常用的中藥之一[5]。首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，記載：“主癰疽，久敗瘡，排膿止痛，大風癩疾，五痔，鼠瘺，小兒百病”。《本草綱目》記載：“元素曰：黃芪甘溫純陽，其用有五：補諸虛不足，一也;益元氣，二也;壯脾胃，三也;去肌熱，四也;排膿之痛，活血生血，內(nèi)托陰疽，為瘡家圣藥，五也”?！侗静輦湟酚涊d：“生血，生肌，排膿內(nèi)托，瘡癰圣藥，痘疹不起，陽虛無熱者宜之”?！侗静輩R言》記載黃芪為“補肺健脾，實衛(wèi)斂汗，驅(qū)風運毒之藥”?！夺t(yī)學衷中參西錄》中言黃芪“能補氣兼能升氣，善治胸中大氣下陷”。黃芪的主要活性成分有黃芪多糖、黃芪三萜皂苷、黃芪總黃酮，其他成分包括植物甾醇、揮發(fā)油、脂肪酸、甾醇類、生物堿、氨基酸和微量元素等[6]。黃芪多糖具有增強免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、降血糖、抗動脈粥樣硬化、遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病、治療代謝性紊亂及抗衰老等作用[5-9]。黃芪皂苷中黃芪甲苷（黃芪皂苷IV）活性研究較為系統(tǒng)，具有保護心、腦損傷、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、降血糖等活性，已被廣泛應(yīng)用于臨床[10-11]。黃芪總黃酮具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗損傷、抗突變、抑制動脈粥樣硬化等活性[7]。

臨床中，黃芪常用于氣虛乏力，中氣下陷，食少便溏，氣虛水腫，久瀉脫肛，表虛自汗，便血崩漏，癰疽難潰，血虛痿黃，久潰不斂，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎蛋白尿，糖尿病[12];黃芪又是重要的保健食品，收載于衛(wèi)生部（現(xiàn)國家衛(wèi)生健康委員會）公布的“可用于保健食品的物品名單”中，具有調(diào)節(jié)免疫、降血糖、抗癌、清除自由基等保健作用[13]，廣泛應(yīng)用于食品、煲湯、作料、燉肉等，可增加其鮮味和營養(yǎng)，常食可延年益壽、強身健體[14]。

中藥飲片在我國應(yīng)用至今已有數(shù)千年的歷史，為中華民族的繁衍和中華文化的傳承做出了巨大貢獻。但隨著社會的不斷發(fā)展，人民生活水平的提高，生活節(jié)奏的加快，傳統(tǒng)中藥飲片過于粗大，藥物有效成分難以溶出，使用需要煎煮，攜帶極不方便。有些中藥飲片利用率較低，藥材用量較大，導致中藥資源的極大浪費。藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，標準難統(tǒng)一，導致中醫(yī)臨床療效的不確定，眾多因素嚴重阻礙了中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展[15]。因此開發(fā)新型、便捷的中藥飲片迫在眉睫，已成為實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的重要任務(wù)之一。近年來，隨著粉碎技術(shù)和設(shè)備的開發(fā)和研究，尤其是破壁飲片技術(shù)在改善中藥品質(zhì)方面優(yōu)勢突出，為提高藥材利用率提供了理論依據(jù)[16]。本文綜述黃芪破壁飲片的研究進展，為黃芪破壁飲片應(yīng)用提供科學依據(jù)。

1 破壁飲片的優(yōu)點

20世紀90年代，現(xiàn)代粉體工程-超微粉碎技術(shù)的迅速發(fā)展，中藥飲片的超微粉碎引起了中醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注，并逐漸展現(xiàn)了其優(yōu)越性，在臨床上使用越來越廣泛[17]。中藥破壁飲片是指將具有細胞結(jié)構(gòu)的中藥飲片經(jīng)現(xiàn)代破壁粉碎技術(shù)加工成粒度D90<45微米的粉體，并在不添加任何固化物的前提下，制成30～100目原飲片全成分的均勻干燥顆粒狀飲片[18]。破壁技術(shù)可以打破細胞壁加快細胞中有效成分的溶出，避免了溶劑提取和高溫等因素造成的化學成分損失，保持了中醫(yī)藥特色[19]。中藥破壁飲片最大的特點是與原傳統(tǒng)飲片的物質(zhì)基礎(chǔ)完全一致，具有安全、高效、天然、使用便捷等優(yōu)點，是現(xiàn)代較受歡迎的安全養(yǎng)生產(chǎn)品[20]。研究表明，與傳統(tǒng)中藥飲片對比，中藥飲片經(jīng)超微粉碎后具有以下優(yōu)點：

1.1 細胞破壁率高，利于有效成分的溶出 中藥材的主要有效成分通常分布于細胞內(nèi)與細胞間質(zhì)，且以細胞內(nèi)為主。中藥材經(jīng)超微粉碎后，細胞破壁率一般可達90%以上[15]，有效成分直接被釋放出來，不需要通過細胞壁和細胞膜，極大地提高了藥物的釋放速度和釋放量[21]，有效成分溶出量約為傳統(tǒng)飲片的2倍[15]。劉迎等[22]研究了超微粉碎技術(shù)對黃芪多糖溶出的影響，該實驗結(jié)果顯示黃芪超微粉、粗粉多糖的提取率分別為4.69%和2.16%，超微粉較粗粉多糖提取率提高了117.13%;徐浩淇等[23]研究了西洋參破壁飲片、粗粉與傳統(tǒng)飲片中人參皂苷的體外溶出度，西洋參破壁飲片中人參皂苷比提取物中人參皂苷溶出速度上稍慢，但最大溶出量比傳統(tǒng)飲片提取物高出5%，比粗粉高出14%，西洋參破壁飲片化后能夠提高其有效成分的溶出效率。陳熹[24]對肉蓯蓉破壁前后的有效成分含量進行了研究，結(jié)果顯示，破壁前后松果菊苷含量破壁組為（4.36±1.14）mg/mL較普通組的（3.12±0.95）mg/mL高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）

1.2 粒徑均勻，利于胃腸道消化吸收，提高了生物利用度 傳統(tǒng)飲片由于煎煮過濾，部分有效成分隨藥渣損失，破壁飲片可混懸全成分服用，一些脂溶性成分也可以被充分利用，進入人體內(nèi)的有效成分種類和含量均被增加，從而提高了生物利用度[25]。破壁飲片中可溶性成分能迅速溶解，微溶或難溶的成分被破壁粉碎而具有較大的附著力，緊緊黏附在腸黏膜上，有利于藥物的吸收[21，26]。

1.3 物質(zhì)基礎(chǔ)均一性 中藥飲片不同器官、組織中化學成分的種類、含量存在差異，經(jīng)炮制形成的傳統(tǒng)飲片，很難保證同一批次中藥飲片在外觀形態(tài)和內(nèi)在品質(zhì)上的均一性。中藥破壁飲片打破植物細胞壁，形成破壁粉體，保證物質(zhì)基礎(chǔ)不變，實現(xiàn)了中藥物質(zhì)基礎(chǔ)的高度均勻[27]。中藥飲片經(jīng)破壁粉碎處理，同一批藥材的不同組織、器官高度混合勻化，保證了同一批產(chǎn)品物質(zhì)基礎(chǔ)的均一性，解決了傳統(tǒng)中藥飲片品質(zhì)不均的難題[25]。中藥破壁飲片可提高質(zhì)量穩(wěn)定性，保證臨床療效。

1.4 保持藥效學的物質(zhì)基礎(chǔ)，并增強了藥效 破壁飲片與原傳統(tǒng)飲片的物質(zhì)基礎(chǔ)完全一致，并提高了有效成分的溶出，進而提高了藥效[28]。張祥偉[15]研究了小柴胡湯和葛根芩連湯超微飲片與傳統(tǒng)飲片薄層色譜鑒別實驗，結(jié)果顯示在對照品相同Rf值位置，超微飲片與傳統(tǒng)飲片均顯示出相同顏色的斑點，且超微飲片斑點更明顯。

1.5 服用方便，服用量少，節(jié)約中藥材資源 中藥破壁飲片服用方式多樣化，可直接沖泡服用或者攪拌后服用混懸液[29]，也可煎煮服用，既符合現(xiàn)代人快節(jié)奏的生活要求，也符合傳統(tǒng)藥用理論[25]。提高了中藥資源的利用率，用量減少，對于野生中藥材資源的保護、利用、開發(fā)具有重要意義。有報道稱，像黃芪這類纖維性較強的藥材，粉碎時用傳統(tǒng)的方法易造成資源的浪費，若采用超微破壁粉碎可以減少在各個環(huán)節(jié)造成的浪費[30]，破壁粉碎可節(jié)約原藥材的30%～70%，如加工成丸散劑，給藥量可以減少到原來的1/5～1/3，湯劑僅需原來的1/20～1/5[31]。

2 黃芪破壁飲片的有效成分溶出研究

2008年，董彥莉等[32]研究了不同粉碎形式對黃芪粗多糖純度及黃芪多糖溶出率的影響，得出超微粉碎技術(shù)所提取的黃芪粗多糖純度比普通粉碎技術(shù)高3.5%，黃芪多糖溶出率高3.23%。應(yīng)用超微粉碎技術(shù)處理能夠顯著提高黃芪粗多糖的溶出量、純度及黃芪多糖的溶出率，增強黃芪的藥效。

李雅等[33-34]研究了超微粉碎技術(shù)對黃芪藥材主要化學成分提取率的影響，實驗結(jié)果顯示黃芪破壁飲片水提物中黃芪甲苷、總皂苷、黃芪多糖含量、浸膏得率與傳統(tǒng)飲片比較均提高一倍多，提取所需時間減少為原來的1/3，明顯提高了黃芪主要有效成分的利用率。

2014年，杜立中等[35]檢測了80目、200目、300目、500目及1 000目等不同粒度黃芪分別在不同溶劑中不同稀釋比例下主要標示成分黃芪多糖、黃芪甲苷及毛蕊異黃酮葡萄糖苷的含量，比較了不同粒度黃芪在不同條件下主要化學成分的溶出度，結(jié)果顯示黃芪經(jīng)超微粉碎（粉碎程度高于300目）后可提高黃芪主要有效成分的溶出度，但當粒度達到1 000目時溶出度反而下降，可見藥物粉碎需控制在一定范圍內(nèi)。

2017年，楊紅梅等利用加速溶劑萃取法（ASE）提取黃芪破壁飲片中黃芪甲苷，得出結(jié)論：ASE具有萃取速率快、效率高、溶劑用量少和自動化程度高等優(yōu)點，完全可以替代索氏提取法對黃芪破壁飲片中黃芪甲苷的提取。

3 黃芪破壁飲片的質(zhì)量標準研究

2011年，劉敏通過常規(guī)檢驗和主成分分析法，建立了黃芪破壁飲片質(zhì)量的綜合評價方法，用高效液相色譜（HPLC）法建立了黃芪破壁飲片中主要有效成分的含量測定方法和指紋圖譜[36]。2013年，胡新奇研究了黃芪超微粉粉碎工藝及質(zhì)量穩(wěn)定性，應(yīng)用響應(yīng)面優(yōu)化分析篩選出黃芪超微粉最佳粉碎工藝為：進料比75%、含水量7%、粉碎時間5.5 min[3]。

2013年，汪蕓等[37]建立了黃芪破壁飲片中黃芪甲苷含量的高效液相-蒸發(fā)光散射檢測的方法（HPLC-ELSD），采用C18柱（5 μm，200 mm×4.6 mm），乙腈-水（32∶68）為流動相，流速1.0 mL/min，蒸發(fā)光散射檢測器漂移管溫度80 ℃，載氣流速2.7 mL/min。該方法簡便快速，可作為黃芪破壁飲片中黃芪甲苷的含量測定方法。李健等[13]建立了黃芪超微粉的HPLC指紋圖譜，確定12個共有峰，可用于黃芪超微粉質(zhì)量控制與評價。

2017年，楊澤銳等[38]研究了黃芪破壁飲片煎煮、沖泡與傳統(tǒng)飲片煎煮后5種有效成分（黃芪甲苷、芒柄花苷、芒柄花素、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、毛蕊異黃酮）在不同煎煮、沖泡時間點的溶出含量差異，得出在最優(yōu)沖泡工藝（液料比75∶1，水溫100 ℃，沖泡3次）下有效成分可以達到傳統(tǒng)飲片煎煮時溶出含量的80%～90%。可見黃芪飲片經(jīng)過破壁后有效成分溶出速率更快，可以免去煎煮前浸泡時間，并減少煎煮時間、次數(shù)，煎煮效率顯著提高，臨床使用時可采用沖泡方式。

2019年，王艷等[39]研究了黃芪破壁粉的粉體學性質(zhì)，明確了黃芪破壁粉粉體特性的表征指標及分析方法，建立了測定黃芪破壁粉粒徑、比表面積、堆密度、流動性、休止角，色度的方法。

還建立了黃芪破壁飲片的DNA條形碼鑒別與黃酮類成分HPLC指紋圖譜分析的方法，利用DNA條形碼技術(shù)對黃芪破壁飲片進行物種鑒定，再建立其黃酮類成分HPLC指紋圖譜，為其質(zhì)量控制和鑒定提供了依據(jù)。

4 黃芪破壁飲片的藥理學研究

2010年，張穎麗等[40]研究了1年生黃芪超微粉對環(huán)磷酰胺所致小鼠免疫抑制和腎毒效應(yīng)的影響，實驗結(jié)果得出1年生黃芪超微粉可提高環(huán)磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫功能，減輕環(huán)磷酰胺對腎臟的不良反應(yīng)。

2011年，黃萍等[41]研究了黃芪破壁粉粒對氣虛動物模型的作用及急性毒性，得出黃芪破壁粉粒對氣虛證動物模型有改善作用，黃芪破壁粉粒、黃芪飲片最大給藥量均為32 g/kg，未觀察到對小鼠產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)。實驗結(jié)果為黃芪破壁粉粒的工藝研究、確定給藥劑量及其安全性評價提供了參考。

2013年，陳潔君等[38]研究了黃芪破壁粉粒對小鼠免疫功能和抗疲勞的影響，得出黃芪破壁粉粒具有增強小鼠免疫及抗疲勞的作用。與黃芪飲片比較，黃芪破壁粉粒較低劑量就能達到大劑量黃芪飲片的療效[42-43]。

2018年，奚亞娜等[44]研究了黃芪破壁飲片對胸腺切除治療無效型重癥肌無力癥的效果，得出結(jié)論黃芪破壁飲片聯(lián)合膽堿酯酶及免疫抑制劑，能有效提高胸腺切除治療無效型重癥肌無力癥的治愈率。

2018年，鄧銀愛等研究了黃芪破壁飲片與傳統(tǒng)飲片5種有效成分（黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊異黃酮、芒柄花素）在大鼠體內(nèi)的藥代動力學規(guī)律，探討了兩者生物利用度的差異。實驗結(jié)果表明黃芪破壁飲片混懸液與黃芪傳統(tǒng)飲片在大鼠血漿中有相似的代謝行為，黃芪破壁飲片混懸液較黃芪傳統(tǒng)飲片生物利用度有所提高。

5 結(jié)論

中藥“藥食同源”的觀念越來越受到人們的關(guān)注，為中醫(yī)藥在養(yǎng)生保健領(lǐng)域開辟了廣闊應(yīng)用空間[45]。隨著生活節(jié)奏的加快，傳統(tǒng)飲片煩瑣的煎煮方式已不能滿足人們的需求，但破壁粉碎技術(shù)的興起，為中藥劑型的發(fā)展提供了更多選擇。既彌補了傳統(tǒng)粉碎技術(shù)的不足，又為中藥制劑的應(yīng)用和發(fā)展提供了新的研究方向[46]。中藥破壁飲片在發(fā)揚中醫(yī)傳統(tǒng)用藥理論、保持中醫(yī)藥特色的基礎(chǔ)上，創(chuàng)新性地解決了傳統(tǒng)飲片“粗大黑”的問題，加工過程避免了溶劑提取、過濾和高溫等因素導致的有效成分丟失，基本保留傳統(tǒng)中藥飲片的有效成分，具有良好的發(fā)展前景[47-50]。

“均一性高、全成分利用、藥材利用率高、應(yīng)用方便”的優(yōu)點使中藥破壁飲片逐漸成為研究熱點[25]。經(jīng)過破壁處理后的黃芪飲片，有效成分溶出速度快、溶出含量高，與傳統(tǒng)飲片藥效相當情況下用藥量更少，具有廣闊的應(yīng)用市場[38，51]。

在中國幾千年的文化中，養(yǎng)生文化占有重要的地位。隨著社會的快速發(fā)展、進步，養(yǎng)生文化和養(yǎng)身觀念將得到快速推廣，社會對養(yǎng)生產(chǎn)品的需求將日益增大，黃芪具有眾多保健作用，將黃芪做成破壁飲片保健品，將會受到人們的青睞，具有推廣價值。

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（2017-08-26收稿 責任編輯：芮莉莉）