基于《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》挖掘五味子應(yīng)用的配伍規(guī)律

王佳然 呂曉東 龐立健

摘要 目的：運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》中有關(guān)五味子方劑進(jìn)行系統(tǒng)的收集、整理、挖掘，探討其應(yīng)用配伍規(guī)律。方法：選取《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》，篩選整理出包含五味子的方劑，借助SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件與SPSS 14.2統(tǒng)計(jì)軟件等數(shù)據(jù)挖掘軟件，對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行藥物頻數(shù)頻率、性味歸經(jīng)、主治分析、因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等，從而對(duì)其基本用藥及藥物配伍規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果：共篩選631首有關(guān)五味子的方劑，除五味子外共涉及中藥217味，共計(jì)使用16類(lèi)中藥，使用頻數(shù)最多的前3類(lèi)藥物有補(bǔ)虛藥、化痰止咳平喘藥、解表藥。五味子常與溫性藥物、甘味及苦味藥物進(jìn)行配伍。五味子最常出現(xiàn)于治療肺系病證的方劑中，頻率高達(dá)55.09%，其次常用于治療脾胃病證。五味子與一些高頻藥物的藥量配伍比例以常以1∶1為主，通過(guò)對(duì)高頻藥物進(jìn)行因子分析，提取出23個(gè)公因子。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示共得到與五味子配伍有意義的藥對(duì)及含五味子的藥組共39個(gè)，其中包括20條二元矩陣、13條三元矩陣、6條四元矩陣的藥對(duì)與藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則。結(jié)論：通過(guò)對(duì)含五味子方劑以及與五味子配伍的中藥探討得出，常與五味子配伍的藥類(lèi)為補(bǔ)虛藥，與五味子構(gòu)成的方劑一般以治療肺系疾病居多，因子分析顯示可將23個(gè)公因子概括為常與五味子配伍的中藥，關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示五味子→人參、甘草，五味子→茯苓、人參、甘草等為常用藥組。這些不僅體現(xiàn)了醫(yī)家們理、法、方、藥及辨證用藥的規(guī)律，同時(shí)也為現(xiàn)代醫(yī)家組方用藥以及新藥研制提供參考。

關(guān)鍵詞 五味子;配伍規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘;頻數(shù)頻率分析;因子分析;關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

Abstract Objective：To systematically collect，sort out and excavate prescriptions of Fructus Schisandrae Chinensis in TCM Formula Database by data mining technology，and to explore the application and compatibility rules.Methods：Based on TCM Formula Database，the prescriptions containing Fructus Schisandrae Chinensis was screened out and collected.With the aid of the IBM SPSS Statistics with IBM SPSS Modeler 19.0 14.2 data mining software，the frequency，nature，flavor，channel tropism，indication analysis，factor analysis，association rules analysis were conducted，thus its basic drugs and drug compatibility law was analyzed.Results：A total of 631 prescriptions related to Fructus Schisandrae Chinensis were screened.In addition to Fructus Schisandrae Chinensis，a total of 217 traditional Chinese medicines were involved，with totally 16 kinds of traditional Chinese medicines used.The top 3 kinds of drugs used most frequently were deficiency tonifying，phlegm-resolving，cough-relieving and asthma-relieving drugs and superficies-relieving drugs.Fructus Schisandrae Chinensis was often combined with warm，sweet and bitter medicines.Fructus Schisandrae Chinensis was commonly used in the prescriptions for the treatment of pulmonary diseases，with a frequency as high as 55.09%，followed by spleen-stomach diseases.The dosage ratio of Fructus Schisandrae Chinensis and some high-frequency drugs was usually 1∶1.By factor analysis of high frequency drugs，23 common factors were extracted.The analysis of association rules showed that 39 pairs of drugs with Fructus Schisandrae Chinensis and drug groups containing Fructus Schisandrae Chinensis were obtained，including 20 pairs of binary matrices，13 ternary matrices and 6 quaternion matrices.Conclusion：Through discussing the prescription containing Fructus Schisandrae Chinensis and its compatibility with Fructus Schisandrae Chinensis，the herbs that often combined with Fructus Schisandrae Chinensis are deficiency tonifying，and the prescriptions consisting of Fructus Schisandrae Chinensis are mostly used to treat pulmonary diseases.Factor analysis shows that 23 common factors can be generalized as Chinese medicine which is often compatible with Fructus Schisandrae Chinensis.The association rules showed that Fructus Schisandrae Chinensis→Radix Ginseng，Radix Glycyrrhizae，and Fructus Schisandrae Chinensis，Poria，Radix Ginseng，Radix Glycyrrhizae and so on were the commonly used medication groups.These not only embody the rules of physician′s principles，methods，prescriptions，medicines and syndrome differentiation，but also provide reference for modern physician′s prescription medication and new drug development.

Key Words Data mining; Fructus Schisandrae Chinensis; Compatibility law; Frequency analysis; Factor analysis; Association rule analysis

中圖分類(lèi)號(hào)：R282文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.055

絡(luò)病理論在形成與發(fā)展中，始終保持著整體觀(guān)念，辨證論治的思想，充分利用方法學(xué)技術(shù)探索發(fā)展?；诖?，本文將探究在絡(luò)病理論架構(gòu)下的中藥五味子在方劑中的配伍規(guī)律，探索其治療慢性復(fù)雜性疾病的新思想，為今后臨床科研提供新思路。

五味子主產(chǎn)于遼寧，吉林，黑龍江等北部地區(qū)，故稱(chēng)為北五味子。味酸、甘，性溫。歸肺、心、腎經(jīng)。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》“味酸，溫。主益氣，咳逆上氣、勞傷羸瘦，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰，益男子精。生齊山山谷”。本品五味俱備，唯酸獨(dú)勝，雖曰性溫，但溫而能潤(rùn)，上能斂肺氣而止咳喘，下能滋腎水以固澀下焦，內(nèi)能益氣生津，寧心止煩渴，外能收斂止汗。中醫(yī)中常用于久嗽虛喘、夢(mèng)遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心悸失眠，臨床應(yīng)用極為廣泛[1]。方劑湯藥作為中醫(yī)臨床用藥的主要形式，蘊(yùn)含著豐富的配伍規(guī)律，因此方劑配伍也極為重要。為進(jìn)一步了解五味子其應(yīng)用配伍規(guī)律，我們以國(guó)家人口與健康科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)和中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供的《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》為檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選出含有五味子的方劑631首，采用頻數(shù)頻率分析、因子分析、Apriori算法關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等數(shù)據(jù)挖掘方法，運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件與SPSS 14.2統(tǒng)計(jì)軟件等數(shù)據(jù)挖掘軟件總結(jié)出有關(guān)五味子的方劑用藥及配伍規(guī)律，開(kāi)拓和提高臨床應(yīng)用五味子的組方用藥思路與水平，以對(duì)其現(xiàn)代研究和有關(guān)中成藥配伍使用更加明確。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

選取國(guó)家人口與健康科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)和中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供的《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》中的方劑專(zhuān)題服務(wù)數(shù)據(jù)，包括方劑名稱(chēng)、藥物組成、功效、主治。

1.2 數(shù)據(jù)篩選

以《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》中的方劑專(zhuān)題服務(wù)數(shù)據(jù)為檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，以方劑組成中包含五味子及五味子別名（玄及、會(huì)及、五梅子、山花椒、壯味、五味、吊榴[2]）為收錄要求，并且明確給出主要方藥成分、劑量、主治。方劑名稱(chēng)、組成和功效基本相同者，只保留其中一方。

1.3 中藥名稱(chēng)規(guī)范

參照《中藥別名速查大辭典》[3-4]對(duì)中藥別名及俗稱(chēng)予以規(guī)范;參照全國(guó)高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學(xué)》《中藥大辭典》內(nèi)容予以規(guī)范，并對(duì)其中藥功效進(jìn)行歸類(lèi)。具體包括以下幾個(gè)方面：1）中藥別名和俗稱(chēng)：如黑丑、白牽牛歸為牽牛子，元參歸為玄參，芎、芎藭歸為川芎，田七歸為三七等;2）中藥合寫(xiě)或出現(xiàn)方劑名：如十全大補(bǔ)湯、六君子湯、排風(fēng)湯等將其補(bǔ)全;將赤芍、白芍統(tǒng)一歸為芍藥;荊芥穗，芥穗統(tǒng)一為荊芥;生地黃、熟地黃統(tǒng)一歸為地黃等;3）中藥炮制或產(chǎn)地名稱(chēng)：如吳白芷、杭白芷歸為白芷，廣皮歸為陳皮，宣木瓜歸為木瓜，南星、生南星歸為天南星等;4）藥物錯(cuò)別字以及省略詞：將肉從蓉歸為肉蓯蓉將白斂歸為白蘞，將白芨歸為白及，將青篙歸為青蒿。

1.4 數(shù)據(jù)錄入

將所納入方劑按照表1格式進(jìn)行錄入，如果本方劑含有這味藥物就記錄為“1”，反之，沒(méi)有這味藥物則為“0”。

1.5 數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用頻次及高頻藥物頻率分析挖掘方劑所有組成中藥的構(gòu)成情況，出現(xiàn)頻數(shù)按照從高到低的順序排序;應(yīng)用因子分析挖掘高頻藥物的特征值、貢獻(xiàn)率和綜合得分;采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中的Apriori算法挖掘處方高頻藥物藥對(duì)之間的配伍關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 藥物使用頻次、頻率分析

按照上述標(biāo)準(zhǔn)，共篩選出藥物組成包含五味子的方劑631首，除五味子外共涉及中藥217味，藥物使用頻數(shù)總計(jì)6 668次，使用頻數(shù)最高的中藥為甘草，在631首方劑中共使用390次，使用頻率為61.90%;其次為人參，共使用297次，使用頻率為47.14%。使用頻數(shù)最高的10味中藥依次為甘草、人參、茯苓、麥冬、杏仁、當(dāng)歸、陳皮、白術(shù)、熟地黃、半夏。將使用頻數(shù)>藥物平均頻數(shù)（32次）的藥物設(shè)定為高頻藥物，共有50味中藥。見(jiàn)表2。

2.2 藥類(lèi)使用頻次、頻率分析

根據(jù)《中藥學(xué)》與《中藥大辭典》的藥物功效分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，將除五味子以外頻數(shù)>10次的103味中藥進(jìn)行歸類(lèi)。藥物類(lèi)別、頻數(shù)、頻率見(jiàn)表3。五味子配伍使用的藥類(lèi)涉及16類(lèi)。其中，配伍補(bǔ)益藥使用的總頻數(shù)為2 225次，高于其他藥類(lèi)藥物，頻率為32.30%;配伍化痰止咳平喘藥使用的總頻數(shù)為1 141次，頻率靠前為16.57%;配伍解表藥使用的總頻數(shù)為693次，頻率較高為10.06%?？梢?jiàn)補(bǔ)益藥、化痰止咳平喘藥、解表藥為五味子的常用配伍藥類(lèi)。

2.3 高頻藥物性味歸經(jīng)分析

根據(jù)《中藥學(xué)》中藥物的四氣五味、歸經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)使用頻數(shù)最高的前20味中藥進(jìn)行信息統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見(jiàn)表4。由表4可知，五味子常與四氣中溫性藥物相配伍，平性及寒性藥物次之。在五味中甘味藥與苦味藥物排名在首位，辛味藥物排名相對(duì)靠前。五味子常與肺經(jīng)藥物配伍，其次是脾經(jīng)、心經(jīng)藥物。

2.4 關(guān)鍵藥對(duì)劑量比例分析

按照《中藥學(xué)》與《中藥大辭典》中的劑量換算方法，即1斤=16兩，1兩=10錢(qián)，1錢(qián)=10分，探究使用頻數(shù)最高的前五味中藥（甘草、人參、茯苓、麥冬、杏仁）與五味子配伍時(shí)的劑量比例。由于甘草常以“調(diào)和諸藥”為目的加入方劑，故此處不統(tǒng)計(jì)五味子與甘草的比例。排除以組成中五味子以“?！薄吧薄昂稀睘閯┝繂挝患拔磳?xiě)名劑量的方劑。令m=配伍藥物劑量/五味子劑量，結(jié)果見(jiàn)表5。分析可知，五味子與人參、茯苓、麥冬、杏仁的配伍比例均以1∶1為主，其次為1∶2，具有一定的規(guī)律性。

2.5 內(nèi)科常見(jiàn)主治疾病分析

由于本次選取方劑數(shù)據(jù)數(shù)量較大，經(jīng)統(tǒng)一整理后，關(guān)于含五味子方劑的主治類(lèi)別較為繁雜混亂，因此將“產(chǎn)后腹痛”“臨經(jīng)發(fā)熱”“惡阻”等婦科疾病，“小腸疝氣”“背癰”“蕁麻疹”等外科疾病，“玉翳遮睛”“綠風(fēng)內(nèi)障”等五官科疾病，“麻疹”“痘疹”“大頭瘟”等傳染科疾病及其他不屬于中醫(yī)內(nèi)科學(xué)范疇的方劑刪除，只探討內(nèi)科常見(jiàn)的主治疾病。故將依據(jù)全國(guó)高等中醫(yī)藥院?！笆晃濉币?guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》的疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)方劑主治進(jìn)行歸類(lèi)，如將“癆瘵”“勞瘵”等統(tǒng)一為“肺癆”，將“咳血”“嘔血”“吐血”等統(tǒng)一為“血證”，將主治不明確或主治涉及多臟腑虛實(shí)勞損的方劑排除，最終得到564首方劑。分析可知，五味子常最出現(xiàn)于治療肺系病證的方劑中，達(dá)55.09%，尤其是咳嗽、感冒、喘證等病;其次常用于治療脾胃病證，達(dá)17.88%，以腹痛、嘔吐等病為主;亦常用于治療中風(fēng)、頭痛等肝膽病證和虛勞、內(nèi)傷發(fā)熱等氣血津液病證。具體分類(lèi)結(jié)果見(jiàn)表6。

2.6 因子分析結(jié)果

本研究通過(guò)利用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)使用頻數(shù)大于32次（頻率>5%）的50味藥物進(jìn)行因子分析，得到各公因子的特征值及貢獻(xiàn)率，計(jì)算公因子綜合得分，得到綜合評(píng)價(jià)結(jié)果。結(jié)果表明，經(jīng)檢驗(yàn)，KMO統(tǒng)計(jì)量=0.738，反映各藥物間相關(guān)程度較好，適于因子分析[5]。球形檢驗(yàn)近似=6 586.039，單側(cè)P=0.000，可認(rèn)為各藥物不獨(dú)立，取值是有聯(lián)系的。見(jiàn)表7。

50味高頻藥物中前23個(gè)主成分其累積貢獻(xiàn)率達(dá)71.006%，表明前23個(gè)主成分基本可以反映全部50味中藥指標(biāo)的信息，故選擇23味中藥作為公共因子，遂以代替，結(jié)果見(jiàn)表8。碎石圖見(jiàn)圖1，旋轉(zhuǎn)載荷圖見(jiàn)圖2。選擇具有kaiser標(biāo)準(zhǔn)化的四分旋轉(zhuǎn)法[6]，在20次迭代后收斂，得到較好結(jié)果：杜仲（0.745）、牛膝（0.782）、肉蓯蓉（0.752）在個(gè)體因子F1上有較高的載荷;川芎（0.749）、芍藥（0.721）、當(dāng)歸（0.694）在F2上有較高的載荷;山藥（0.752）、山茱萸（0.712）、牡丹皮（0.693）在F3上有較高的載荷，以此類(lèi)推。由旋轉(zhuǎn)成分矩陣可寫(xiě)出每個(gè)成分的因子表達(dá)式，BX1=-0.038×F1+0.169×F2-0.333×F3+0.050×F4+0.022×F5+0.289×F6+……+0.318×F18+0.124×F19-0.019×F20-0.112×F21-0.348×F22+0.075×F23。以此類(lèi)推，可以得到其余BX2～BX50的表達(dá)式。依據(jù)個(gè)體因子F1中每個(gè)指標(biāo)所對(duì)應(yīng)的系數(shù)，得到個(gè)體因子F1的表達(dá)式，F(xiàn)1=0.072×BX1-0.039×BX2-0.110×BX3+0.079×BX4+0.033×BX5+0.022×BX6+0.022×BX7-0.064×BX8+……+0.015×BX44-0.077×BX45-0.029×BX46-0.018×BX47+0.340×BX48-0.117×BX49+0.049×BX50。以此類(lèi)推，可以得到其余F2～F23的表達(dá)式。

2.7 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

運(yùn)用SPSS 14.2統(tǒng)計(jì)軟件的Apriori算法對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。在Apriori模型的選項(xiàng)中，設(shè)置最低條件支持度為15%，最小規(guī)則置信度為70%，共得到與五味子配伍的藥對(duì)及含五味子的藥組共59個(gè)，經(jīng)篩選得到比較有意義的藥對(duì)和藥組39個(gè)，其中包括20條二元矩陣、13條三元矩陣、6條四元矩陣的藥對(duì)與藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則。圖3中，線(xiàn)條的粗細(xì)代表關(guān)聯(lián)的程度，線(xiàn)條越粗則關(guān)聯(lián)度越高，反之線(xiàn)條越細(xì)則關(guān)聯(lián)度越低。中藥的配伍應(yīng)用中，最基本、最有意義的形式是兩味藥物的合用[7]。結(jié)果見(jiàn)表9。由表9、圖3可見(jiàn)，藥對(duì)以五味子→甘草支持度最高，其次為五味子→人參、五味子→茯苓，其置信度均為100%，與藥物使用頻數(shù)頻率所得結(jié)果一致;藥組以五味子→人參、甘草支持度最高，達(dá)30.38%，置信度為100%;其次為五味子→茯苓、甘草，支持度為27.06%，置信度亦為100%。從關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的研究中可以看出，五味子→人參、甘草，五味子→茯苓、人參、甘草等為常用藥組。甘草→陳皮、人參、五味子以及人參→白術(shù)、茯苓、五味子等值得進(jìn)一步討論。

3 討論

3.1 主要用藥分析

對(duì)按照標(biāo)準(zhǔn)篩選出的631個(gè)包含五味子的方劑中的217味中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，對(duì)頻數(shù)在10次以上的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，一共有113味中藥頻數(shù)大于10 193味藥物總頻數(shù)為6 254次，根據(jù)衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》第二版，將這103味藥物進(jìn)行藥物分類(lèi)，共包含16類(lèi)，主要以補(bǔ)虛藥、化痰止咳平喘藥、解表藥、清熱藥、理氣藥、溫里藥、利水滲濕藥為主。其中補(bǔ)虛藥、化痰止咳平喘藥、解表藥3類(lèi)藥的累計(jì)頻率高達(dá)58.93%。這3類(lèi)藥是方劑中包含五味子的核心藥類(lèi)。補(bǔ)虛藥的總頻率32.30%，且以補(bǔ)氣藥居多。五味子味酸、甘、辛，性溫。五味子與其他藥合用，效果倍增，如與補(bǔ)陰藥（地黃）合用可滋補(bǔ)肺腎，納氣平喘、補(bǔ)澀結(jié)合，生津斂汗，寧心安神，與滋陰藥（麥冬）補(bǔ)氣（人參）藥合用，具有生津復(fù)氣，存陰止汗，養(yǎng)陰生津，益氣復(fù)脈之效。與利水滲濕藥茯苓合用，有淡滲利水，健脾和胃，寧心安神，利肺止咳之效。氣行則水行，氣滯則水停，有形之血不能自生，生于無(wú)形之氣，與補(bǔ)氣（黃芪）補(bǔ)血（當(dāng)歸）藥合用，具有益氣健脾，生津止渴，補(bǔ)斂肺氣，益氣養(yǎng)血之功效，與活血（丹參）補(bǔ)血（當(dāng)歸）藥合用，具有通利血脈，促進(jìn)血行，消散瘀血，生血活血之功效?！侗静菟急驿洝罚骸按c咳皆肺病，其有腎氣逆而為喘咳者，則不得獨(dú)治肺”。從藥物的性味歸經(jīng)中可得出，五味子常與肺經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)的藥物相配伍，可達(dá)除煩熱，生津止渴，補(bǔ)虛勞，強(qiáng)陰益精，暖水臟，壯筋骨，明目，滋腎水之力也。上述藥物分類(lèi)以及單味藥的使用基本能夠體現(xiàn)方劑配伍中與五味子相關(guān)藥物配伍的用藥規(guī)律及認(rèn)識(shí)。

3.2 關(guān)鍵藥對(duì)劑量比例分析

通過(guò)對(duì)這4個(gè)常用五味子系列藥對(duì)在方劑中主要配伍比例頻次的分析發(fā)現(xiàn)，五味子與人參、茯苓、麥冬、杏仁最常用的配伍比例以1∶1，其次為比例為1∶2。同時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在這4個(gè)常用藥對(duì)配伍中[8]，除去等比的配伍，2種藥材前者用量高于后者的配伍均少于后者用量高于前者的配伍，由此可見(jiàn)，五味子在此些方劑中并不是以君藥而存在，這可能是五味子在中醫(yī)方劑配伍中常常充當(dāng)佐使藥的緣故。

3.3 主治疾病分析

經(jīng)結(jié)果顯示，五味子主要應(yīng)用于咳嗽、感冒、喘證、腹痛、嘔吐、泄瀉、頭痛、內(nèi)傷發(fā)熱、虛勞、中風(fēng)等疾病。其中尤以肺系疾病和脾胃疾病居多。肺系疾病中以治療咳嗽數(shù)量最多，《金醫(yī)要略·痰飲咳嗽病脈證并治》曰：“咳逆倚息不得臥，小青龍湯主之。青龍湯下己，多唾口燥，寸脈沉，尺脈微，手足厥逆，氣從小腹上沖胸咽，手足痹，其而翁熱如醉狀，因復(fù)下流陰股，小便難，時(shí)復(fù)冒者，與茯苓桂枝五味子甘草湯，治其氣沖。沖氣即低，而反更咳、胸滿(mǎn)者，用桂苓五味甘草湯去桂，加干姜、細(xì)辛，以治其咳滿(mǎn)”。明代李中梓《醫(yī)宗必讀》指出：“脾為生痰之源，肺為貯痰之器，治痰不理脾胃，非其治也”。遂配伍用五味子，味酸性斂?！端貑?wèn)·臟氣法時(shí)論》云：“肺欲收，急食酸以收之”。肺氣宜聚不宜散，為防辛散藥發(fā)散肺氣太過(guò)，應(yīng)以酸性藥五味子加以收斂。五味子收斂以不傷肺氣，使肺的宣發(fā)肅降功能恢復(fù)，肺宣降有權(quán)，開(kāi)合有度，氣機(jī)調(diào)暢，肺氣得安，其痰嗽得比。高機(jī)體新陳代謝功能等作用。五味子的現(xiàn)代藥理作用主要是收斂，能興奮中樞，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳及解熱的作用，對(duì)代謝及免疫功能也有一定的作用。

3.4 因子分析

因子分析的基本目的就是用少數(shù)幾個(gè)因子去描述許多指標(biāo)或因素之間的聯(lián)系，即將相關(guān)比較密切的幾個(gè)變量歸在同一類(lèi)中，每一類(lèi)變量就成為一個(gè)因子，以較少的幾個(gè)因子反映原資料的大部分信息。本研究通過(guò)運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件中因子分析方法，對(duì)高頻藥物進(jìn)行因子分析，并探索出五味子組方的相關(guān)規(guī)律。

KMO統(tǒng)計(jì)量為0.739，大于最低標(biāo)準(zhǔn)0.5，適合做因子分析。Bartlett球形檢驗(yàn)，拒絕單位相關(guān)陣的原假設(shè)（P<0.01），適合做因子分析。結(jié)果顯示前23個(gè)主成分的累計(jì)貢獻(xiàn)率達(dá)到71.006%，故選取前23個(gè)作為公共因子。從碎石圖特征根曲線(xiàn)的拐點(diǎn)及特征值可以看出，前5個(gè)主成分的折線(xiàn)坡度較陡，前23個(gè)主成分折線(xiàn)較其他陡，而后面趨于平緩。該圖從側(cè)面說(shuō)明取前23個(gè)主成分為宜。通過(guò)因子分析法提取出與五味子相配伍的23個(gè)公共因子，共解釋了50條數(shù)據(jù)信息，因子分析能夠很好的解釋與五味子配伍的其他藥物的影響因素以及各因素的影響程度，為區(qū)分特征性藥物提供科學(xué)依據(jù)。因子分析能夠?qū)?0個(gè)成分變量壓縮成23個(gè)特征變量，可以簡(jiǎn)單將23中藥概括為常與五味子想配伍的中藥，這些主成分共解釋了71.006%的累計(jì)貢獻(xiàn)方差，并消除各主成分之間的相關(guān)性使結(jié)果更加合理，達(dá)到了降維和簡(jiǎn)化信息的目的[9]。

有結(jié)果可知，前23個(gè)主成分（F1～F23）對(duì)應(yīng)的特征根介于4.969與0.829之間，由于提取主成分相對(duì)過(guò)多，與五味子配伍的方劑藥物過(guò)于繁雜，因此難免造成任何一個(gè)F1～F31主成分均不能很好的解釋原始變量。參照附表3，對(duì)23個(gè)主成分初步提取，杜仲（0.745）、牛膝（0.782）、肉蓯蓉（0.752）在個(gè)體因子F1上有較高的載荷;川芎（0.749）、芍藥（0.721）、當(dāng)歸（0.694）在F2上有較高的載荷;山藥（0.752）、山茱萸（0.712）、牡丹皮（0.693）在F3上有較高的載荷。從藥類(lèi)使用上分析，即以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、解表藥、清熱藥、祛風(fēng)濕藥、化痰止咳平喘藥為主。因此，因子分析作為一種數(shù)學(xué)計(jì)算方法，具有客觀(guān)的定量評(píng)價(jià)優(yōu)勢(shì)，是一種新的嘗試性研究方法。

3.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

關(guān)聯(lián)規(guī)則又稱(chēng)關(guān)聯(lián)挖掘，用來(lái)發(fā)現(xiàn)在同一事件中出現(xiàn)的不同項(xiàng)的相關(guān)性，即找出事物中頻繁發(fā)生的項(xiàng)和屬性的所有子集，以及項(xiàng)目之間的相互關(guān)聯(lián)性，是從大量的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)項(xiàng)集之間的頻繁模式、相關(guān)性或因果結(jié)構(gòu)，從而描述一個(gè)事物中某些屬性同時(shí)出現(xiàn)的規(guī)律和模式的分析技術(shù)[10]。本研究采用SPSSl4.1統(tǒng)計(jì)軟件提供的Apriori方法對(duì)藥物與藥物之間的關(guān)系進(jìn)行分析。在中醫(yī)藥的研究中主要用于藥物與癥狀、藥物與病機(jī)、癥狀與病機(jī)等的相關(guān)性分析[11]。在本研究課題中，關(guān)聯(lián)規(guī)則主要用于發(fā)掘五味子與其他藥物搭配關(guān)系。并探索含有五味子方劑的組方規(guī)律，本研究將設(shè)置參數(shù)調(diào)為支持度≥15%，置信度≥70%，共得到與五味子配伍的藥對(duì)及含五味子比較有意義的藥對(duì)和藥組39個(gè)，其中包括20條二元矩陣、13條三元矩陣、6條四元矩陣的藥對(duì)與藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則?？傻玫街С侄雀咔揖哂信R床意義的常用的藥對(duì)組合有：五味子一甘草，五味子→人參，五味子→茯苓，五味子→茯苓、人參，五味子→杏仁、甘草，五味子→陳皮、甘草，五味子→熟地黃、茯苓，五味子→細(xì)辛、干姜，五味子→茯苓、人參、甘草，人參→當(dāng)歸、茯苓、五味子，人參→白術(shù)、茯苓、五味子等。五味子主要是與補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、化痰止咳平喘藥、理氣藥、溫里藥、利水滲濕藥等進(jìn)行不同組合，如收澀藥→補(bǔ)虛藥（五味子→人參），收澀藥→利水滲濕藥、補(bǔ)虛藥（五味子→茯苓、人參），補(bǔ)虛藥→補(bǔ)虛藥、收澀藥、利水滲濕藥（人參→白術(shù)、五味子、茯苓）等。上述結(jié)果體現(xiàn)了常與五味子進(jìn)行配對(duì)的藥物類(lèi)別有補(bǔ)虛藥，以補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥為主，化痰止咳平喘藥，解表藥，清熱藥，理氣藥，溫里藥，利水滲濕藥為主，累計(jì)頻率可達(dá)81.21%，此結(jié)果值得進(jìn)行進(jìn)一步討論。

3.6 藥物配伍分析

藥有個(gè)性之特長(zhǎng)，方有合群之妙用。配伍是影響藥物在方劑中功效發(fā)揮的重要因素之一，配伍是方劑學(xué)乃至中醫(yī)學(xué)中的精髓部分，一直為歷代醫(yī)家專(zhuān)家學(xué)者所重視。因此本研究就選取數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果中關(guān)聯(lián)度較高的、常用的，藥物頻次排名居前，有代表性的核心藥物、藥對(duì)進(jìn)行討論[12]。

五味子-甘草，甘草是中藥復(fù)方中使用頻率很高的一味藥，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥等功效，常以佐使入藥，臨床應(yīng)用頗廣，故有“國(guó)老”之稱(chēng)。而五味子與甘草常配伍的方劑包括人參養(yǎng)榮丸、小青龍湯、天王補(bǔ)心丹等，在小青龍湯中五味子配伍麻黃桂枝細(xì)辛復(fù)肺宣降收斂止咳，配伍芍藥生津，配伍甘草補(bǔ)氣等?，F(xiàn)代藥理研究表明，甘草具有保肝、抗炎、抗菌、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種生物活勝。甘草和五味子是傳統(tǒng)的解毒、保肝中藥，可有效修復(fù)受損肝細(xì)胞，清除體內(nèi)自由基[13]。

五味子-人參，人參大補(bǔ)元?dú)狻?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血、安神益智的功效。人參與五味子常配伍的方劑有生脈飲、人參養(yǎng)榮丸等。在生脈飲中五味子酸溫，配伍人參則補(bǔ)固正氣，配伍麥冬則收斂陰津。在人參養(yǎng)榮丸中人參補(bǔ)氣，使氣旺而陰血自生，以寧心神;五味子酸收斂陰，以養(yǎng)心神。許多研究證明人參與五味子不僅在治療小兒哮喘緩解期（肺脾氣虛證）時(shí)療效顯著，對(duì)小鼠乙醇性肝細(xì)胞損傷具有良好的保護(hù)作用，兩者共煎能明顯提高衰老模型小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力，具有明顯的抗氧化與促智作用，且療效明顯強(qiáng)于人參和五味子單煎水提液。

五味子-茯苓，茯苓味甘淡，性平，入心、肺、脾、腎經(jīng)，有利水滲濕、健脾補(bǔ)中、寧心安神之功效，為淡滲利水、健脾和胃、寧心安神之要藥。若與他藥配伍成對(duì)，則妙用無(wú)窮。五味子配伍茯苓，為配伍斂澀之藥，則起到澀精止遺之功效?！短绞セ莘健分锌偨Y(jié)出善用茯苓與五味子組成藥對(duì)治療肝氣虛證，且善以風(fēng)藥治療肝氣虛證。

五味子-麥冬，五味子斂肺生津、斂汗，麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺，益胃生津。3者配伍使用，有益氣生津，斂陰止汗之功。用于治療熱傷氣陰癥見(jiàn)體倦乏力，氣短懶言，口渴多汗，口燥咽干，脈象虛弱或久咳傷肺氣，兩傷之干咳，氣短自汗者。在地黃飲子中，麥冬配伍五味子滋陰斂液，育陰以配陽(yáng)，與君臣只藥相伍，以達(dá)到增補(bǔ)腎陰、益腎精之力。

五味子-細(xì)辛、干姜，細(xì)辛散寒解表而溫肺化飲，甘姜溫中散寒，亦可溫肺化飲，二者相配伍可達(dá)解表散寒，溫肺化飲之功，可治療外有表寒，內(nèi)有痰飲之證。五味子斂肺氣，平喘咳而生津，配伍細(xì)辛、干姜可防止其發(fā)散太過(guò)而傷氣耗津，于散寓斂，祛邪而不傷正。三者合用有散寒化飲，斂肺止咳之功效。用于治療肺寒留飲，喘咳氣急，痰白清晰者。在苓甘五味姜辛湯中，咳久傷肺，且大多用藥為溫散之藥，恐耗散肺氣，故佐以酸斂之五味子斂肺止咳，與干姜、細(xì)辛相配，散中有收，散不傷正，收不留邪，使邪去而不傷正。

3.7 創(chuàng)新點(diǎn)與研究不足

3.7.1 創(chuàng)新點(diǎn)分析

本研究基于國(guó)家人口與健康科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)提供的《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》，以含有五味子的方劑為研究切入點(diǎn)，進(jìn)行整理并建立方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，綜合運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件與SPSS 14.2統(tǒng)計(jì)軟件等數(shù)據(jù)挖掘軟件，從頻數(shù)頻率統(tǒng)計(jì)、因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析多種不同的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)出發(fā)，將數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)結(jié)合運(yùn)用到中醫(yī)藥方劑研究中，從主治，配伍，用量等多角研究含有五味子方劑的藥類(lèi)分析、方劑內(nèi)在的組方用藥規(guī)律，探討五味子配伍的相關(guān)規(guī)律。五味子方劑研究的核心是“配伍規(guī)律”，目的是為了解決臨床問(wèn)題方藥功效發(fā)揮方向不僅受組成藥物的影響，還受到配伍環(huán)境、用量多少、炮制方法等因素的影響。通過(guò)配伍可以影響干預(yù)單味藥物多種功效的發(fā)揮，以更好地發(fā)揮方藥協(xié)同功效，驗(yàn)證部分藥對(duì)在臨床配伍中的重要意義以及具有一定的實(shí)用性。為發(fā)揮中醫(yī)學(xué)特色，五味子方劑配伍研究方法日益增多，多學(xué)科的交融發(fā)展研究務(wù)必圍繞著這個(gè)核心，只有這樣才能產(chǎn)生真正意義上的實(shí)驗(yàn)成果，從而應(yīng)用到具體的臨床實(shí)踐。

3.7.2 研究不足分析

本研究數(shù)據(jù)來(lái)源為國(guó)家人口與健康科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)提供的方劑專(zhuān)題服務(wù)數(shù)據(jù)，平臺(tái)共收錄了萬(wàn)余首方劑數(shù)據(jù)，符合數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)數(shù)據(jù)源的數(shù)據(jù)量大的基本要求。但在整理數(shù)據(jù)過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)了存在兩首方劑的組成、主治完全相同，因此可能會(huì)給數(shù)據(jù)挖掘研究帶來(lái)某種不確定性，從而使結(jié)論的可靠性受到影響。其次，本研究對(duì)含有五味子的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，主要選擇了頻數(shù)頻率分析，因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)于數(shù)據(jù)集中出現(xiàn)頻率較高的隱含信息能夠發(fā)現(xiàn)，但對(duì)于出現(xiàn)頻率較低的信息則無(wú)能為力。而在中醫(yī)的臨床實(shí)踐過(guò)程中存在著一些特殊的數(shù)據(jù)項(xiàng)，包含了醫(yī)家對(duì)某方面的獨(dú)特認(rèn)識(shí)，盡管出現(xiàn)頻率不高，但確實(shí)重要，不能忽視。

4 小結(jié)

本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)《中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》中有關(guān)五味子方劑進(jìn)行系統(tǒng)的收集、整理、挖掘，對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行藥物頻數(shù)頻率、性味歸經(jīng)、主治分析、因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等，通過(guò)對(duì)含五味子方劑以及與五味子配伍的中藥探討得出，常與五味子配伍的藥類(lèi)為補(bǔ)虛藥，化痰止咳平喘藥，解表藥也占較大比重，同時(shí)在配伍中苦味藥與甘味藥也不容忽視。與五味子構(gòu)成的方劑一般以治療肺系疾病居多，因五味子自身性味歸經(jīng)，因此在治療脾胃病方面也獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。因子分析顯示可將23個(gè)公因子概括為常與五味子配伍的中藥，關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示五味子→人參、甘草，五味子→茯苓、人參、甘草等為常用藥組，其他關(guān)聯(lián)組待進(jìn)一步討論。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘包含五味子的方劑，不僅為現(xiàn)代醫(yī)家組方用藥以及新藥研制提供參考，也為今后臨床科研提供思路。

致謝：

本組全體成員對(duì)提供此次比賽機(jī)會(huì)的主辦方國(guó)家科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)中心表示由衷的感謝，同時(shí)，感謝國(guó)家人口與健康科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)和中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供的中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，感謝各位評(píng)委老師對(duì)本文的悉心評(píng)閱，感謝指導(dǎo)教師提出的寶貴意見(jiàn)以及同組成員得不懈努力。再一次由衷感謝！

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（2018-10-30收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）