健脾生血片治療心力衰竭伴貧血患者的血液貧血指標、炎性因子的變化及其療效

劉巍 李莉

摘要 目的：探究健脾生血片治療慢性心力衰竭（CHF）伴貧血的療效及對血液貧血指標和炎性因子的影響。方法：選取2015年1月至2018年6月新都區(qū)第三人民醫(yī)院收治的CHF伴貧血患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。所有患者均給予西藥常規(guī)對癥支持治療，觀察組則在此基礎上加用健脾生血片，2組患者均連續(xù)治療4周。觀察并比較2組的療效、炎性因子水平、血紅蛋白（HGB）、紅細胞（RBC）、血清鐵（Fe）水平以及生命質量評分。結果：觀察組總有效率（80.00%）顯著高于對照組（53.33%）（P<0.05）。治療后，2組患者的炎性因子白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平以及明尼蘇達心功能不全生命質量量表（MLHFQ）評分均降低，且觀察組的IL-6、TNF-α水平和MLHFQ評分均低于對照組（P<0.05）。治療后，2組患者的HGB、RBC、Fe水平均升高，且觀察組的HGB、RBC、Fe水平均高于對照組（P<0.05）。結論：西藥常規(guī)治療基礎上，給予健脾生血片進行治療對CHF伴貧血患者臨床療效顯著，可較好的改善心腎陽虛證候，抑制炎性因子分泌，控制貧血癥狀，改善心功能，值得臨床進一步研究與推廣應用。

關鍵詞 健脾生血片;慢性心力衰竭;貧血;療效;炎性因子;心功能

Abstract Objective：To explore the therapeutic effect of Jianpi Shengxue Tablet on patients with chronic heart failure（CHF）accompanied by anemia and its influence on anemia and inflammatory factors.Methods：A total of 60 patients with CHF accompanied by anemia who visited Xindu District Third People′s Hospital from January 2015 to June 2018 were randomly divided into a control group（30 cases）and an observation group（30 cases）.All patients were given conventional symptomatic and supportive treatment with western medicine，while the observation group was additionally given Jianpi Shengxue Tablets on this basis of the control group.Both groups of patients were treated continuously for 4 weeks.The curative effect，levels of inflammatory factor，hemoglobin（HGB），red blood cell（RBC），serum iron（Fe）and score of quality of life in the 2 groups were observed and compared.Results：The total effective rate in the observation group（80.00%）was significantly higher than that in the control group（53.33%）（P<0.05）.After treatment，the levels of inflammatory factors interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-（TNF-α）and score of Minnesota cardiac insufficiency quality of life scale（MLHFQ）in the 2 groups decreased，and the levels of IL-6，TNF-αand score of MLHFQ in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of HGB，RBC and Fe in the 2 groups increased，and the levels of HGB，RBC and Fe in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：On the basis of conventional western medicine treatment，Jianpi Shengxue Tablet has a significant clinical effect on patients with CHF accompanied by anemia.It can better improve the syndrome of heart and kidney yang deficiency，inhibit the secretion of inflammatory factors，control the symptoms of anemia，and improve the cardiac function.It is worthy of further clinical research and application.

Key Words Jianpi Shengxue Tablet; Chronic heart failure; Anemia; Efficacy; Inflammatory factors; Heart function

中圖分類號：R242文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.033

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是各種心臟病導致心肌損傷而引起的心肌結構和功能的變化，是心血管疾病的終末階段臨床表現。既往研究指出，4%～55%的CHF患者存在貧血癥狀，且其已成為CHF患者死亡率升高的獨立危險因素[1]。因此，尋找科學有效的方法糾正貧血對改善CHF患者心功能具有重要臨床意義。目前針對CHF并無特效治療方案，臨床上采用的抗凝、利尿、擴張心血管、強化心功能等西藥治療方案，而關于CHF伴貧血患者的治療方案仍在探索中[2-3]。健脾生血片是一種具有健脾和胃，氣血雙補之功效的中西醫(yī)結合的中藥復方制劑，已有研究將其應用到慢性阻塞性肺病貧血、腎性貧血等相關性貧血治療中，療效顯著，但尚無關于其在CHF伴貧血中的研究報道[4]。本研究為探究健脾生血片治療CHF伴貧血的療效及其對炎性因子等的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年6月新都區(qū)第三人民醫(yī)院收治的CHF伴貧血患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男17例，女13例，年齡45～70歲，平均年齡（57.42±8.01）歲;心功能（NYHA分級[5]）：II級8例，III級15例，IV級7例;病程3～7年，平均病程（5.12±1.37）年;原發(fā)?。焊哐獕盒孕呐K病10例，冠心病7例，風濕性心臟病8例，瓣膜性心臟病5例。觀察組中男19例，女11例;年齡46～69歲，平均年齡（56.79±8.19）歲;心功能（NYHA分級）：II級7例，III級13例，IV級10例;病程4～7年，平均病程（5.04±1.26）年;原發(fā)病：高血壓性心臟病12例，冠心病8例，風濕性心臟病6例，瓣膜性心臟病4例。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，并經我院醫(yī)學倫理研究委員會批準。

1.2 診斷標準

2組患者患者均以中醫(yī)證候診斷為主，西醫(yī)診斷為輔。其中CHF中醫(yī)證候診斷符合心力衰竭心腎陽虛證，即以乏力氣短，心悸氣喘，難以平臥，面部及四肢水腫心悸，身寒肢冷為主癥;以心煩多汗，舌淡胖或有齒印，脈沉細或遲，水腫尿少，面色灰青，乏力咳痰為次癥。貧血中醫(yī)證候診斷符合血虛、虛勞、血枯等范疇，即面色薄者，主渴及亡血，卒喘悸[6]。西醫(yī)診斷則主要參考美國心臟病學會（ACC）、美國心臟協會（AHA）和美國心力衰竭協會（HFSA）2016年更新修訂的CHF相關診斷標準[7]，以及《血液病診斷及療效標準》中貧血相關診斷標準[8]。

1.3 納入標準 1）所有患者均符合1.2相關診斷標準;2）年齡70歲以下，無認知障礙，基本生命體征平穩(wěn)者;3）NYHA分級II～IV級;4）原發(fā)性疾病得到控制者;5）CHF病史在貧血之前者。

1.4 排除標準 1）伴有嚴重感染者;2）繼發(fā)肝、腎等其他臟器功能衰竭者;3）萎縮性胃炎伴貧血、腫瘤伴貧血等其他高危疾病伴貧血者;4）對研究所用藥物過敏或正在接受其他藥物試驗者;5）心源性休克、急性心力衰竭者。

1.5 治療方法

所有患者入組后均完善各項檢查，然后給予西藥常規(guī)治療，包括擴張血管（血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑），改善鈉水潴留（氫氯塞嗪利尿劑），增強心功能（β受體阻滯劑、地高辛等），抗炎抗氧化（維生素C片），同時輔以降壓、調脂、吸氧及糾正電解質紊亂等對癥支持治療。觀察組則在此基礎上加用健脾生血片（健民藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z19991066），口服給藥，2片/次，3次/d。2組患者均連續(xù)治療4周，觀察其療效及各項指標。

1.6 觀察指標

1.6.1 炎性因子 分別于治療前后使用一次性真空采血管（美國BD真空采血管）采集2組患者的晨起空腹周血4 mL，用TD5A型離心機對血清進行分離，取上層血清，采用ELISA法測定其白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-（TNF-α）水平，其中測量儀器為全自動酶標儀（安圖PHOMO型酶標儀）和全自動洗板機（安圖IWO-960型洗板機），其試劑盒為上海邦奕生物科技有限公司定量檢測試劑盒及其校準品，質控物為美國伯樂質控品，所有檢測操作嚴格按試劑盒和儀器SOP文件操作，且檢測時采用無任何添加劑的真空采血管（紅頭管）。

1.6.2 血紅蛋白（HGB）、紅細胞（RBC）、血清鐵（Fe）水平 分別于治療前后使用一次性真空采血管（美國BD真空采血管）采集2組患者的晨起空腹外周血2 mL和4 mL，用TD5A型離心機對血清進行分離，取上層血清，采用全自動血球計數儀檢測（深圳邁瑞B(yǎng)C-6900型全自動血球計數儀）其配套試劑（邁瑞原裝試劑、血球校準品和質控品）檢測其HGB、RBCFE水平。為邁瑞原裝試劑、血球校準品和質控品，所有檢測操作嚴格按血球計數儀SOP文件嚴格操作;FE水平檢測采用全自動生化分析儀（日本東芝TBA-120R型全自動生化分析儀）及其配套試劑（日本東芝原裝試劑盒、校準品和質控品），所有檢測操作嚴格按全自動生化分析儀和試劑盒SOP文件嚴格操作。其中HGB和RBC檢測血使用EDTA-K2抗凝真空管（紫頭管），FE檢測采用無任何添加劑的真空采血管（紅頭管）。

1.6.3 生命質量評分 分別于治療前后采用明尼蘇達心功能不全生命質量量表（MLHFQ）對2組患者的生命質量進行評分，主要包含身體領域、情緒領域和其他領域3個維度，共21個條目，總分0～105分，得分越高表明生命質量越差。

1.7 療效判定標準 根據2組患者的臨床體征及心功能對療效進行判斷，可分為顯效、有效、無效、惡化四級。心功能改善兩級或以上，心力衰竭癥狀及體征消失即為顯效;心功能改善一級，心力衰竭癥狀及體征明顯改善即為有效;心力衰竭癥狀及體征均無改善即為無效;心力衰竭癥狀及體征出現加重者即為惡化?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.8 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 經χ2檢驗，觀察組總有效率（80.00%）顯著高于對照組（53.33%），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 2組患者炎性因子比較 治療前，2組患者的IL-6、TNF-α無統計學意義（P>0.05）;治療后較治療前，2組患者的炎性因子IL-6、TNF-α均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的IL-6、TNF-α均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 2組患者HGB、RBC、Fe比較 治療前，2組患者HGB、RBC、Fe差異無統計學意義（P>0.05）;治療后較治療前，2組患者的HGB、RBC、Fe均升高，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的HGB、RBC、Fe均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 2組患者MLHFQ評分比較

治療前，2組患者的MLHFQ評分無統計學意義（P>0.05）;治療后較治療前比較，2組患者的MLHFQ評分均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的MLHFQ評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

CHF是一種持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，可以穩(wěn)定、惡化或失代償，最終可導致患者心室“泵”功能低下，心搏出量難以滿足機體活動需要，繼而出現貧血、呼吸困難、乏力、體液儲留等臨床癥狀，使得患者預后差，年病死率高達40%[9]。而貧血是CHF患者的常見并發(fā)癥，可增加CHF患者心臟負荷，是導致CHF患者死亡的危險因素。探究如何糾正貧血對于改善CHF伴貧血患者的預后具有較高的臨床應用價值。CHF伴貧血的發(fā)病機制較為復雜，目前尚無統一定論。大多學者認為，CHF伴貧血主要是由于CHF發(fā)病后，慢性腎功能不全以及神經內分泌系統紊亂使得內環(huán)境、轉運組織氧供等出現紊亂所致[10-11]。本研究在CHF西藥常規(guī)對癥治療的基礎上給予健脾生血片進行治療，結果顯示，觀察組總有效率（80.00%）顯著高于對照組（53.33%），說明該療法對于CHF伴貧血患者具有較好的臨床療效，經研究推測其可能與更好地控制炎性反應、改善HGB、RBC、Fe水平等具有一定的關系。

鄭利利[12]等研究指出，CHF患者血清IL-6、TNF-α水平明顯升高，且與病情嚴重程度呈正相關，因CHF發(fā)病后產生代償反應，可刺激巨噬細胞分泌IL-6、TNF-α等炎性因子。IL-6、TNF-α水平過高將會促進心肌細胞凋亡，誘導心肌成纖維細胞增殖，進而損傷心功能[13]。本研究結果顯示，治療后，2組患者的炎性因子IL-6、TNF-α水平均降低，且觀察組的IL-6、TNF-α均低于對照組，說明加用健脾生血片具有較好的改善炎性反應，控制炎性因子分泌的作用。因擴張血管、改善鈉水潴留、增強心功能、抗炎抗氧化等對癥支持治療可在一定程度上降低心臟血管外周阻力的作用，可一定程度上降低患者心率及血壓，以減緩心肌重塑的進程，改善患者心功能，減少心肌損傷對細胞組織產生的刺激，減輕其帶來的炎性反應。而健脾生血片中黨參、白術、甘草、黃芪、大棗等成分均具有較好的增強免疫功能、改善微循環(huán)的作用，可進一步調節(jié)炎性細胞因子等的分泌，使IL-6、TNF-α水平下降[14]。

雖然中醫(yī)古籍中未見“心力衰竭”這一病名，但據CHF的臨床表現，可將其歸于中醫(yī)之“心痹”“痰飲”“水腫”“喘證”“心悸”等范疇，貧血則可歸于“血虛”“血枯”“虛勞”等范疇。根據既往中醫(yī)研究，我們得出，CHF伴貧血患者的治療應從心脾兩臟著手，在健脾益氣、活血化瘀的基礎上進一步辨證治療氣虛血瘀[15-16]。健脾生血片以黨參、白術、黃芪為君藥，益氣固表、補脾;以茯苓、山藥為君藥，加強補脾、益氣;以大棗為臣藥則可養(yǎng)血安神。另佐以麥冬，可養(yǎng)陰清心，以制參、芪、術之溫;龍骨、龜甲等可平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神;五味子益氣生津、補腎寧心;雞內金可健脾消食和胃;以上中藥成分共奏健脾和胃，養(yǎng)血安神之功;配以硫酸亞鐵與維生素C等西藥成分，可加強鐵的來源和提高鐵劑的生物利用度;全方采用中西醫(yī)結合用藥，溫補為主，健脾生血、益氣養(yǎng)陰，體現了中醫(yī)中標本兼治的原則[17]。因脾為后天之本，氣血生化之源，使用具有健脾、益氣功效的藥物后，可調理全身氣機，使血液運行通暢，防止形成血虛、血瘀形成的同時促進水液代謝正常，從而避免血液稀釋以及瘀血而致貧血，亦可滋養(yǎng)全身臟腑組織，以生新血，可較好的治療貧血，改善血液貧血相關指標的水平。此外，健脾生血片的使用還可減少胃腸道的不良反應，促進鐵元素的吸收與利用，改善貧血[18]。故而治療后，2組患者的血液相關指標（HGB、RBC、Fe）的水平均升高，且觀察組的HGB、RBC、Fe水平均高于對照組。健脾生血片亦可補虛去實，改善心功能，方中黨參、茯苓、山藥、龍骨等成分均具一定的活血化瘀作用，可擴張血管、降壓等，進而減輕CHF的臨床癥狀，再加上西藥常規(guī)對癥治療，可對CHF伴貧血患者產生較好的臨床治療效果，從而提高生命質量。故而，治療后，2組患者的MLHFQ評分均降低，且觀察組患者的MLHFQ評分低于對照組。

綜上所述，西藥常規(guī)治療基礎上，給予健脾生血片進行治療對CHF伴貧血患者臨床療效顯著，可較好的改善心腎陽虛證候，抑制炎性因子分泌，控制貧血癥狀，改善心功能，值得臨床進一步研究與推廣應用。

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（2019-04-11收稿 責任編輯：徐穎）