艾灸熱敏態(tài)關(guān)元穴對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)患者腦功能連接網(wǎng)絡(luò)影響的研究

謝丁一 周梅 李巧林

摘要 目的：運(yùn)用靜息態(tài)功能磁共振技術(shù)（Rs-fMRI），觀察原發(fā)性痛經(jīng)患者經(jīng)艾灸熱敏態(tài)關(guān)元穴后腦功能連接網(wǎng)絡(luò)的變化，為探索艾灸熱敏化腧穴的中樞機(jī)制提供潛在的影像學(xué)證據(jù)。方法：選取2016年12月至2018年2月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的原發(fā)性痛經(jīng)患者60例作為研究對(duì)象。按照熱敏腧穴灸感法進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)施灸過(guò)程中關(guān)元穴是否發(fā)生熱敏現(xiàn)象分為熱敏態(tài)腧穴組（n=30）和非熱敏態(tài)腧穴組（n=30）。2組患者分別在艾灸前及艾灸結(jié)束后進(jìn)行Rs-fMRI數(shù)據(jù)采集。采用DPARSFA軟件和以前額葉（PFC）為種子點(diǎn)的腦功能連接分析方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行后處理。結(jié)果：與艾灸前比較：熱敏態(tài)腧穴組艾灸后與PFC腦功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)有右大腦、腦白質(zhì)區(qū)、殼核、豆?fàn)詈恕㈨斎~、楔前葉。非熱敏態(tài)腧穴組艾灸后與PFC腦功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)有右大腦、殼核、豆?fàn)詈?，與PFC腦功能連接減弱的腦區(qū)有額葉、中央前回、腦灰質(zhì)區(qū)。與非熱敏態(tài)腧穴組比較：艾灸前，熱敏態(tài)腧穴組與PFC腦功能連接減弱的腦區(qū)有左大腦、額葉、額下回、頂葉、頂下小葉。艾灸后，熱敏態(tài)腧穴組與PFC腦功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)有左側(cè)腦干、左側(cè)小腦，與PFC腦功能連接減弱的腦區(qū)有左大腦、腦白質(zhì)區(qū)、島葉、額葉。結(jié)論：艾灸熱敏態(tài)關(guān)元穴能使原發(fā)性痛經(jīng)患者腦功能連接網(wǎng)絡(luò)發(fā)生變化，熱敏灸感的出現(xiàn)可能與增強(qiáng)左側(cè)腦干-左側(cè)小腦的聯(lián)系，同時(shí)抑制左大腦-腦白質(zhì)區(qū)-島葉-額葉的功能連接，間接影響其他邊緣系統(tǒng)相關(guān)腦區(qū)的功能有關(guān)。

關(guān)鍵詞 艾灸;熱敏態(tài);關(guān)元穴;靜息態(tài)功能性磁共振;腦功能連接

Abstract Objective：To observe the change of brain functional connective network in patients with primary dysmenorrhea by the moxibustion at heat-sensitized Guanyuan（RN 4），based on the resting state functional magnetic resonance imaging（Rs-fMRI），so as to provide potential imageological evidence for exploring the central mechanism of the moxibustion at heat-sensitized acupoints.Methods：A total of 60 patients with primary dysmenorrhea admitted in the Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine from December 2016 to Febuary 2018 were selected as research objects.According to the test method of moxibustion sensation for heat-sensitized acupoints，and whether the heat-sensitive phenomenon occurred at Guangyuan（RN 4），they were divided into heat-sensitized acupoint group（HA group，n=30）and non heat-sensitized acupoint group（NHA group，n=30）.Rs-fMRI data collection was performed before and after the moxibustion in the 2 groups.DPARSFA software and an analysis method of brain functional connection（taking prefrontal cortex（PFC）as the seed point）were applied for data post-processing.Results：Compared with before the moxibustion：After the moxibustion in the HA group，regions related to enhanced PFC brain functional connection were the right brain，cerebral white matter area，putamen，lenticular nucleus，parietal lobe and precuneus.After the moxibustion in the NHA group，regions related to the enhanced PFC brain functional connection were the right brain，putamen and lenticular nucleus.And regions related to weakened PFC brain functional connection were the frontal lobe，anterior central gyrus and cerebral gray matter area.Compared with the NHA group：Before the moxibustion in the HA group，regions related to the weakened PFC brain functional connection were the left brain，frontal lobe，inferior frontal gyrus，left parietal lobe and inferior parietal lobe.After the moxibustion in the HA group，regions related to the enhanced PFC brain functional connection were the left brain stem and the left cerebellum.Regions related to weakened PFC brain functional connection were the left brain，cerebral white matter area，insula lobe and frontal lobe.Conclusion：The moxibustion at heat-sensitized Guanyuan（RN 4）can make the patients with primary dysmenorrhea change the brain functional connective network.The emergence of the sense of heat-sensitive moxibustion may be related to functions like enhancing the contact between the left brain stem and the left cerebellum，inhibiting the functional connection of the left brain-cerebral white matter area-insular lobe-frontal lobe，and indirectly affecting other limbic system related brain areas.

Key Words Moxibustion; Heat-sensitized state; Guanyuan（RN4）; Resting state functional magnetic resonance imaging（Rs-fMRI）; Brain functional connection

中圖分類號(hào)：R245.81文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.002

人體腧穴存在2種功能狀態(tài)，即敏化態(tài)與靜息態(tài)，當(dāng)人體發(fā)生疾病時(shí)能使體表腧穴發(fā)生敏化，而腧穴熱敏化就是腧穴敏化的其中一種類型[1]。通過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腧穴發(fā)生熱敏化后，在艾灸過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)一些特殊的灸感現(xiàn)象，包括透熱、擴(kuò)熱、傳熱、局部不（微）熱遠(yuǎn)部熱、表面不（微）熱深部熱、其他非熱感覺(jué)等[2-3]。大量臨床研究表明[4-6]，艾灸熱敏化腧穴極易激發(fā)灸性感傳，從而提高灸療療效，因此，熱敏灸療法也受到了廣大臨床工作者的廣泛關(guān)注和應(yīng)用。然而，目前臨床上對(duì)熱敏腧穴的出現(xiàn)仍只能用灸感法誘發(fā)來(lái)判定，尚缺乏客觀的顯示依據(jù)及指標(biāo)支撐，且對(duì)艾灸熱敏態(tài)腧穴的中樞機(jī)制無(wú)法闡明，這嚴(yán)重阻礙了熱敏灸療法的推廣和發(fā)展，成為熱敏灸研究者亟待解決的一大難題。因此，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，對(duì)腧穴熱敏化的客觀顯示依據(jù)及艾灸熱敏態(tài)腧穴的生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行研究具有重大意義。

靜息態(tài)腦功能磁共振成像（Rs-fMRI）具有高時(shí)空分辨率、高精確度、無(wú)創(chuàng)傷、不涉及放射性核素、可同時(shí)獲得腦的解剖與功能影像等特點(diǎn)，逐漸成為功能影像學(xué)領(lǐng)域最受關(guān)注和應(yīng)用最廣的研究技術(shù)，對(duì)于腦在靜息態(tài)下工作機(jī)制和規(guī)律的探索提供了全新思路。很多研究[7-9]證實(shí)：大腦的許多腦區(qū)在靜息狀態(tài)下BOLD信號(hào)均具有低頻波動(dòng)特性，且與多種生理和病理活動(dòng)密切相關(guān)。近年來(lái)大量研究表明，腦功能成像研究方法對(duì)于針灸原理的研究具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，并取得一定成果。

因此，本研究以原發(fā)性痛經(jīng)患者為研究對(duì)象，運(yùn)用靜息態(tài)腦功能磁共振技術(shù)（Rs-fMRI），通過(guò)以前額葉（PFC）為種子點(diǎn)的腦功能連接分析方法，觀察原發(fā)性痛經(jīng)患者經(jīng)艾灸熱敏態(tài)關(guān)元穴后腦功能連接網(wǎng)絡(luò)的變化，為探索艾灸熱敏化腧穴的中樞機(jī)制提供潛在的影像學(xué)證據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2018年2月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的原發(fā)性痛經(jīng)患者60例作為研究對(duì)象。按照熱敏腧穴灸感法進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)施灸過(guò)程中關(guān)元穴是否發(fā)生熱敏現(xiàn)象分為熱敏態(tài)腧穴組（n=30）和非熱敏態(tài)腧穴組（n=30）。60例原發(fā)性痛經(jīng)受試者均來(lái)自江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門診就診和住院患者及江西中醫(yī)藥大學(xué)在校女大學(xué)生。2組患者受試者年齡、病程、VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：JZFY-2015-A005-01）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[10]中相關(guān)內(nèi)容制定;2）多見(jiàn)于青春期女性，常在月經(jīng)初潮后1～2年內(nèi)發(fā)病;3）行經(jīng)前后或月經(jīng)期間出現(xiàn)下腹部痙孿性疼痛，可伴有腰骶部和大腿內(nèi)側(cè)放射痛，或出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、頭暈等癥狀，嚴(yán)重時(shí)面色發(fā)白、出冷汗，甚至?xí)炟?4）婦科檢查排除生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);2）年齡在18～35歲之間;3）患者自愿受試，并簽署知情同意書且能完成規(guī)定時(shí)間的熱敏灸;4）患者無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)病癥，無(wú)精神和行為障礙，能正確表達(dá)灸感。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并盆腔感染等其他婦科疾病者及妊娠或哺乳期婦女;2）合并肩周炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥等其他慢性疼痛患者;3）施灸部位皮膚存在潰爛破損、疤痕等不適宜施行熱敏灸者;4）受試者有重大疾病病史、頭顱外傷史、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病史及其他可能影響大腦活動(dòng)的疾病;5）認(rèn)知能力障礙，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMsE）分值少于27;6）磁共振檢查禁忌者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）未完成試驗(yàn)而中途退出，出現(xiàn)不良事件或不良反應(yīng);2）試驗(yàn)過(guò)程中因受試者精神狀態(tài)不佳致磁共振數(shù)據(jù)無(wú)法采集的;3）因試驗(yàn)過(guò)程中操作人員技術(shù)原因?qū)е麓殴舱駭?shù)據(jù)無(wú)法采用的。

1.6 研究方法

1.6.1 腧穴熱敏化探查及判定方法 1）探查環(huán)境：保證檢測(cè)室環(huán)境安靜，室溫為26～30 ℃;2）探查體位：根據(jù)試驗(yàn)要求，受試者采用仰臥位，充分暴露下腹部施灸部位;3）探查工具：根據(jù)磁共振檢查室設(shè)備要求，選用由河南南陽(yáng)神農(nóng)艾草有限公司生產(chǎn)的無(wú)煙型灸條。具體規(guī)格為：直徑22 mm×長(zhǎng)度120 mm;4）探查位置：關(guān)元穴：在下腹部，前正中線上，當(dāng)臍中下3寸。（以上腧穴按中國(guó)中醫(yī)藥出版社“十二五”規(guī)劃教材《經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)》定位）;5）探查手法及判定方法：具體操作按照陳日新教授所創(chuàng)的灸感法[11]進(jìn)行。探查者手持點(diǎn)燃的無(wú)煙艾條，在關(guān)元穴區(qū)距皮膚表面3 cm左右高度，進(jìn)行回旋灸、雀啄灸、溫和灸等探查操作。在施灸過(guò)程中，當(dāng)受試者出現(xiàn)透熱、擴(kuò)熱、傳熱、局部不（微）熱遠(yuǎn)部熱、表面不（微）熱深部熱、非熱感等以上一種或一種以上的熱敏灸感即可認(rèn)定該腧穴熱敏化[12-13]。

1.6.2 靜息態(tài)功能磁共振掃描方法 本研究采用的是由美國(guó)GE公司生產(chǎn)的設(shè)備型號(hào)為Discovery MR750 3.0T的磁共振成像設(shè)備。進(jìn)入磁共振掃描室前，需對(duì)受試者進(jìn)行排查，囑咐受試者將有磁性和可能受磁場(chǎng)干擾的物品清理干凈，如金屬首飾、鑰匙、眼鏡、假牙、皮帶以及手機(jī)、銀行卡、電子設(shè)備等。排查完成后，帶領(lǐng)受試者熟悉周圍環(huán)境，并講解掃描操作流程及相關(guān)注意事項(xiàng)，以解除其緊張焦慮情緒。進(jìn)入磁共振掃描室后，受試者仰臥于檢查床上，頭放于頭托內(nèi)，并用海綿墊固定頭部?jī)蓚?cè)以減少頭部活動(dòng)，于雙外耳道塞入耳塞以降低噪聲干擾，戴上眼罩以減少光線干擾，囑受試者在掃描過(guò)程中盡可能不要思考問(wèn)題，保持清醒。掃描完成后，立即詢問(wèn)受試者，在掃描過(guò)程中有沒(méi)有睡著，如果受試者回答有或不肯定，則確定該掃描無(wú)效。

掃描主要包括定位相、頭動(dòng)快速評(píng)估校正序列、A-BOLD序列及三維T1結(jié)構(gòu)像掃描（Three Dimensional T1 Structure Image Scanning，3D-T1BRAVO）。靜息態(tài)功能像掃描選擇A-BOLD序列參數(shù)：重復(fù)時(shí)間（Repetition Time，TR）=2 000 ms，回波時(shí)間（Echo Time，TE）=35 ms，層數(shù)=40層，層厚=3 mm，層間距=0 mm，矩陣（Matrix）=64×64，視野（FOV）=20 cm×20 cm，激勵(lì)次數(shù)=1次，翻轉(zhuǎn)角（Flip Angle）=90°，成像時(shí)間=6 min，采集240個(gè)時(shí)間點(diǎn)。結(jié)構(gòu)像掃描選擇3D-T1BRAVO序列參數(shù)：TR=7.9 ms，TE=3.1 ms，層數(shù)=180層，層厚=1 mm，層間距=0 mm，視野（FOV）=20 cm×20 cm，翻轉(zhuǎn)角=90°，成像時(shí)間=6 min。

本研究Rs-fMRI掃描分2個(gè)階段：第一階段艾灸前，包括結(jié)構(gòu)像掃描6 min，靜息態(tài)功能像掃描6 min;第二階段艾灸結(jié)束后，靜息態(tài)功能像再次掃描6 min。具體掃描流程如圖1所示。

1.6.3 數(shù)據(jù)預(yù)處理及以前額葉（PFC）為種子點(diǎn)的腦功能連接分析 首先，使用MRIConvert軟件將DICOM格式文件轉(zhuǎn)換為IMG文件，以便后續(xù)工具包的處理和分析。然后，采用基于Matlab2013a軟件平臺(tái)的DPARSFA工具包進(jìn)行預(yù)處理，預(yù)處理步驟包括：1）去除前10個(gè)時(shí)間點(diǎn);2）時(shí)間校正;3）頭動(dòng)校正;4）空間標(biāo)準(zhǔn)化;5）空間平滑;6）去線性漂移;7）濾波;8）去除協(xié)變量。功能連接指標(biāo)是通過(guò)計(jì)算種子點(diǎn)時(shí)間序列和全腦每個(gè)體素的Pearson相關(guān)系數(shù)得到的。本研究選取AAL模板上的前額葉作為感興趣區(qū)域計(jì)算全腦功能連接，并將得到的相關(guān)系數(shù)值進(jìn)行FisherZ變換以使其符合t檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)假設(shè)分布。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用REST 1.8統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)2組患者艾灸前后的標(biāo)準(zhǔn)化腦功能連接值分別進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，2組患者艾灸前后組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，利用Rest Slice Viewer（圖20）進(jìn)行多重比較校正并獲取相應(yīng)圖像，每個(gè)簇塊體積閡值（Cluster）大于或等于50個(gè)體素，單體素閡值P<0.05（校正后）的腦區(qū)定義為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的區(qū)域，然后將有統(tǒng)計(jì)意義腦區(qū)以圖像形式呈現(xiàn)。臨床資料采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料，如性別、病情分級(jí)等用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料，如年齡、病程、評(píng)分等用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊采用校正t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 艾灸前熱敏態(tài)腧穴組與非熱敏態(tài)腧穴組比較 艾灸前2組患者間以前額葉（PFC）為種子點(diǎn)的腦功能連接比較，結(jié)果顯示有顯著改變的簇團(tuán)（Cluster）共2個(gè)，沒(méi)有分析到與PFC腦功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)。與PFC腦功能連接減弱的腦區(qū)有左大腦、額葉、額下回、頂葉、頂下小葉，其中腦功能連接減弱最明顯、范圍最大的腦區(qū)是頂葉，其余依次為頂下小葉、左大腦、額葉、額下回。見(jiàn)表2、圖2。

2.2 艾灸后熱敏態(tài)腧穴組與非熱敏態(tài)腧穴組比較 ?艾灸后2組患者間以PFC為種子點(diǎn)的腦功能連接比較，結(jié)果顯示有顯著改變的簇團(tuán)（Cluster）共3個(gè)，與PFC腦功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)有左側(cè)腦干、左側(cè)小腦，其中腦功能連接增強(qiáng)最明顯、范圍最大的腦區(qū)是左側(cè)腦干，其次是左側(cè)小腦。與PFC腦功能連接減弱的腦區(qū)有左大腦、腦白質(zhì)區(qū)、島葉、額葉，其中腦功能連接減弱最明顯、范圍最大的腦區(qū)是左大腦，其余依次為腦白質(zhì)區(qū)、島葉、額葉。見(jiàn)表3、圖3。

2.3 熱敏態(tài)腧穴組艾灸前后比較 熱敏態(tài)腧穴組艾灸前后以PFC為種子點(diǎn)的腦功能連接比較，結(jié)果顯示有顯著改變的簇團(tuán)（Cluster）共2個(gè)，與PFC腦功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)有右大腦、腦白質(zhì)區(qū)、殼核、豆?fàn)詈?、頂葉、楔前葉，其中腦功能連接增強(qiáng)最明顯、范圍最大的腦區(qū)是右大腦，其余依次為腦白質(zhì)區(qū)、殼核、豆?fàn)詈恕㈨斎~、楔前葉。見(jiàn)表4、圖4。

2.4 非熱敏態(tài)腧穴組艾灸前后比較 非熱敏態(tài)腧穴組艾灸前后以PFC為種子點(diǎn)的腦功能連接比較，結(jié)果顯示有顯著改變的簇團(tuán)（Cluster）共2個(gè)，與PFC腦功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)有右大腦、殼核、豆?fàn)詈?，其中腦功能連接增強(qiáng)最明顯、范圍最大的腦區(qū)是右大腦，其余依次為殼核、豆?fàn)詈恕ＥcPFC腦功能連接減弱的腦區(qū)有額葉、中央前回、腦灰質(zhì)區(qū)，其中腦功能連接減弱最明顯、范圍最大的腦區(qū)是額葉，其次為中央前回。見(jiàn)表5、圖5。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)是針灸治療疾病的理論基礎(chǔ)，但目前為止，醫(yī)學(xué)界對(duì)經(jīng)絡(luò)的實(shí)質(zhì)仍未達(dá)成共識(shí)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人類感覺(jué)是外界刺激投射到大腦意識(shí)領(lǐng)域而產(chǎn)生的，機(jī)體的各種功能及其對(duì)各種外界刺激作出的響應(yīng)均受控于相應(yīng)的腦功能區(qū)，針灸穴位很可能首先激活相應(yīng)的腦功能區(qū)，然后通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌途徑調(diào)整靶器官功能而達(dá)到療效。因此，可以推測(cè)，在艾灸熱敏態(tài)腧穴時(shí)，必然會(huì)引起大腦中相應(yīng)的腦功能區(qū)出現(xiàn)特殊的功能活動(dòng)，艾灸熱敏態(tài)腧穴的生物學(xué)機(jī)制必定依賴于大腦調(diào)控效應(yīng)。

fMRI作為一項(xiàng)發(fā)展迅速的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)，它能直觀地顯示腦功能活動(dòng)的具體部位和范圍，因此，在人腦的中樞功能變化機(jī)制研究方面，以及對(duì)人腦功能活動(dòng)進(jìn)行定位方面，fMRI技術(shù)都具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。在此基礎(chǔ)上，研究者開(kāi)始將fMRI技術(shù)應(yīng)用于研究針刺中樞效應(yīng)機(jī)制[14]，且有研究證實(shí)fMRI技術(shù)可準(zhǔn)確測(cè)定針刺刺激與特定大腦皮質(zhì)的關(guān)系[15]。因此，運(yùn)用fMRI技術(shù)，對(duì)針灸中樞機(jī)制進(jìn)行研究，已經(jīng)成為目前國(guó)內(nèi)外針灸機(jī)制研究的主要趨勢(shì)。功能連接是研究不同腦區(qū)之間如何協(xié)同工作的有效手段，通過(guò)檢測(cè)不同的大腦功能區(qū)域上BOLD信號(hào)在時(shí)域上的相關(guān)性，以此來(lái)反映不同腦區(qū)之間的功能連接情況，功能連接異常說(shuō)明不同腦區(qū)神經(jīng)元之間的功能整合發(fā)生改變。目前，腦功能連接分析已經(jīng)成為腦科學(xué)研究的熱點(diǎn)，在認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域以及精神疾病病理研究上都取得了很大的成果[16-18]。目前，研究靜息狀態(tài)下功能連接最常用、最基本的方法是種子點(diǎn)相關(guān)分析法，該分析方法在健康被試和患者的語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)、聽(tīng)覺(jué)及視覺(jué)系統(tǒng)的研究中已被廣泛應(yīng)用，并取得可喜的成果[19-20]。

通常感興趣區(qū)的選擇根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體結(jié)果和以往文獻(xiàn)的提示綜合選定。本實(shí)驗(yàn)選取原發(fā)性痛經(jīng)患者為研究對(duì)象，其主要臨床表現(xiàn)為劇烈的腹腔或盆腔疼痛?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，完整的痛覺(jué)信號(hào)應(yīng)由感覺(jué)辨別成分和情感動(dòng)機(jī)成分組成[21]。相應(yīng)地，在腦內(nèi)存在著傳遞痛的感覺(jué)和情緒信息的兩條平行上傳的通路，即外側(cè)痛覺(jué)系統(tǒng)（脊髓背角深層-丘腦外側(cè)核群-軀體感覺(jué)皮層）和內(nèi)側(cè)痛覺(jué)系統(tǒng)（脊髓背角淺層-丘腦中線核群及板內(nèi)核群-前扣帶回、島葉）[22]。大量有關(guān)fMRI和PET研究也已經(jīng)確證了前扣帶回（ACC）、前額葉皮層（PFC）、頂葉后部皮層、邊緣皮質(zhì)、島葉皮質(zhì)、軀體感覺(jué)皮質(zhì)、紋狀體、伏核、杏仁核、腦干、內(nèi)側(cè)丘腦、丘腦腹外側(cè)核群以及海馬等與疼痛的神經(jīng)傳導(dǎo)和疼痛有關(guān)情緒密切相關(guān)[23-24]。目前，這些腦區(qū)在針灸鎮(zhèn)痛機(jī)制研究中受到廣大研究者的廣泛關(guān)注與重視。因此，依據(jù)以往文獻(xiàn)提示，我們選擇前額葉（PFC）為種子點(diǎn)。

本研究以前額葉（PFC）為種子點(diǎn)的腦功能連接結(jié)果顯示：熱敏態(tài)腧穴組艾灸后，與PFC腦功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)有右大腦、腦白質(zhì)區(qū)、殼核、豆?fàn)詈?、頂葉、楔前葉。非熱敏態(tài)腧穴組艾灸后，與PFC腦功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)有右大腦、殼核、豆?fàn)詈?，與PFC腦功能連接減弱的腦區(qū)有額葉、中央前回、腦灰質(zhì)區(qū)。相對(duì)非熱敏態(tài)腧穴組：艾灸前，熱敏態(tài)腧穴組與PFC腦功能連接減弱的腦區(qū)有左大腦、額葉、額下回、頂葉、頂下小葉。艾灸后，熱敏態(tài)腧穴組，與PFC腦功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)有左側(cè)腦干、左側(cè)小腦，與PFC腦功能連接減弱的腦區(qū)有左大腦、腦白質(zhì)區(qū)、島葉、額葉。從以上研究結(jié)果可以看出，穴位狀態(tài)和艾灸刺激對(duì)以PFC為種子點(diǎn)的腦功能連接活動(dòng)有影響，艾灸不同功能狀態(tài)腧穴對(duì)以PFC為種子點(diǎn)的腦功能連接活動(dòng)存在明顯差異，經(jīng)過(guò)艾灸刺激后，熱敏態(tài)腧穴組僅僅表現(xiàn)為右大腦-腦白質(zhì)區(qū)-殼核-豆?fàn)詈?頂葉-楔前葉功能連接網(wǎng)絡(luò)增強(qiáng)模式，而非熱敏態(tài)腧穴組則表現(xiàn)為右大腦-殼核-豆?fàn)詈斯δ苓B接網(wǎng)絡(luò)增強(qiáng)模式，額葉-中央前回-腦灰質(zhì)區(qū)功能連接網(wǎng)絡(luò)減弱模式，這可能與艾灸后熱敏現(xiàn)象的出現(xiàn)有關(guān)。因?yàn)闊崦魬B(tài)腧穴組患者在施灸過(guò)程中表現(xiàn)出透熱、擴(kuò)熱、傳熱并伴隨舒適感覺(jué)，這些特殊灸感和痛覺(jué)均屬意識(shí)領(lǐng)域的感覺(jué)，傳遞這些感覺(jué)的傳入沖動(dòng)，必然會(huì)投射到大腦并進(jìn)行信息整合，故熱敏態(tài)腧穴組只表現(xiàn)為功能連接網(wǎng)絡(luò)增強(qiáng)模式，而非熱敏態(tài)腧穴組既有增強(qiáng)的功能連接網(wǎng)絡(luò)，又有減弱的功能連接網(wǎng)絡(luò)。與非熱敏態(tài)腧穴比較，在沒(méi)有進(jìn)行艾灸刺激前，熱敏態(tài)腧穴與PFC為種子點(diǎn)的腦功能連接網(wǎng)絡(luò)減弱，而經(jīng)過(guò)艾灸刺激后，腧穴成為熱敏化狀態(tài)，隨著熱敏灸感的出現(xiàn)，左側(cè)腦干-左側(cè)小腦不斷增強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)連接，同時(shí)左大腦-腦白質(zhì)區(qū)-島葉-額葉網(wǎng)絡(luò)連接減弱。

綜上所述，本研究將靜息態(tài)功能性磁共振技術(shù)引入到艾灸熱敏態(tài)腧穴的研究領(lǐng)域，通過(guò)腦功能連接分析方法，對(duì)不同功能狀態(tài)腧穴艾灸前后腦功能連接網(wǎng)絡(luò)的特征性變化進(jìn)行了較為深入的研究，為探索艾灸熱敏化腧穴的中樞機(jī)制提供了潛在的影像學(xué)證據(jù)，突破了以往熱敏態(tài)腧穴灸感法判定的主觀表達(dá)局限性，是一次艾灸熱敏態(tài)腧穴腦機(jī)制研究的成果探索，也為今后的研究奠定了一定的科學(xué)基礎(chǔ)。

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（2019-07-10收稿 責(zé)任編輯：王明）