加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合補(bǔ)鐵治療對老年慢性心力衰竭伴輕度貧血患者血象及預(yù)后的影響

何文靜 趙春新 李薇薇

摘要 目的：探究加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合補(bǔ)鐵治療老年慢性心力衰竭（CHF）伴輕度貧血患者的臨床效果，并分析其對預(yù)后的影響。方法：選取2013年3月至2014年10月秦皇島市海港醫(yī)院收治的老年CHF伴輕度貧血患者60例進(jìn)行前瞻性研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予蔗糖鐵治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療，2組均連續(xù)治療3個月。統(tǒng)計2組患者治療前后總鐵結(jié)合力（TIBC）、血清鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TS）水平變化;記錄2組患者治療前后血紅蛋白（Hb）、6 min步行試驗(yàn)（6MWT）、氨基端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平;記錄2組患者治療前后左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）;對2組患者治療前后心功能進(jìn)行NYHA分級。結(jié)果：治療后，觀察組臨床治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組TIBC、SF、TS水平顯著高于治療前與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，觀察組患者Hb、6MWT水平顯著增高，且顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組患者NT-proBNP水平顯著下降，且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組患者LVEF水平顯著增高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組LVEDD水平顯著下降，且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組患者NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級例數(shù)均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合補(bǔ)鐵治療可有效緩解CHF合并輕度貧血患者臨床的癥狀，提高Hb水平，改善心功能，療效優(yōu)于常規(guī)抗心力衰竭治療。

關(guān)鍵詞 老年慢性心力衰竭;加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯;輕度貧血;蔗糖鐵;心功能;臨床效果

Effects of Jiawei Danggui Buxue Decoction Combined with Iron Supplementation on Blood Phenomenon and Prognosis of Senile Chronic Heart Failure with Mild Anemia

He Wenjing1，Zhao Chunxin2，Li Weiwei1

Abstract Objective：To explore the clinical effectS of Jiawei Danggui Buxue Decoction combined with iron supplementation in the treatment of elderly patients with chronic heart failure and mild anemia，and to analyze its impact on prognosis.Methods：A prospective study was conducted on 60 elderly patients with chronic heart failure and mild anemia in Qinhuangdao City Harbor Hospital from March 2013 to October 2014.They were divided into a control group（n=30）and an observation group（n=30）according to random number table method.The control group was treated with iron sucrose，while the observation group was treated with Jiawei Danggui Buxue Decoction on this basis.Both groups were treated continuously for 3 months.The levels of TIBC，SF and TS before and after treatment were counted; the levels of Hb，6MWT and NT-proBNP before and after treatment were recorded; the data of LVEF and LVEDD before and after treatment were recorded; the cardiac function of the 2 groups was graded by NYHA before and after treatment.Results：After treatment，the total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group.The levels of TIBC，SF and TS in the observation group was higher than before treatment and the control group（P<0.05 or P<0.01）.Compared with before treatment，the level of Hb，6MWT in the observation group increased markedly，and was higher than that in the control group（P<0.01）; the levels of NT-proBNP in the observation group decreased memorably and was lower than that in the control group（P<0.05 or P<0.01）.Compared with before treatment，the level of LVEF in the 2 groups increased dramatically after treatment，and the observation group was substantially higher than that in the control group（P<0.01）; after treatment，the level of LVEDD in the observation group decreased markedly，and was dramatically lower than that in the control group（P<0.01）.Compared with before treatment，the number of NYHA grade II-III cases in the 2 groups decreased memorably after treatment; and the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Combination of intravenous sucrose iron therapy and routine treatment can effectively relieve the clinical symptoms of CHF patients with mild anemia，improve the cardiac function index，improve the classification of heart failure，and the curative effect is better than routine anti-heart failure treatment，which is worthy of clinical application.

Key Words Elderly chronic heart failure; Jiawei Danggui Buxue Decoction; Mild anemia; Iron sucrose; Cardiac function; Clinical effects

中圖分類號：R289.5;R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.029

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是臨床常見心內(nèi)科疾病，是由各種心臟結(jié)構(gòu)或功能異常致使心功能障礙，導(dǎo)致心排血量不能滿足機(jī)體組織需要，從而引發(fā)器官、組織灌注不足的一種疾病，多為各種心臟疾病的終末階段。隨著醫(yī)療技術(shù)的提高及人口老齡化的加重，其發(fā)病率、致殘率、病死率也在不斷的提高[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者貧血發(fā)生率極高，并且貧血與CHF的預(yù)后具有明顯的相關(guān)性，貧血的糾正可顯著改善CHF患者預(yù)后[3-4]。因此除了針對CHF的治療外，臨床還需要積極探索對貧血的防治。貧血作為CHF患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素，也越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，而缺鐵也是CHF貧血患者的一個重要原因，治療方法僅限于使用促紅細(xì)胞生成素（EPO）、鐵劑和輸血等，缺乏特效治療措施。迄今為止，有關(guān)中醫(yī)藥糾正CHF伴貧血的研究鮮見報道，國外的研究證實(shí)補(bǔ)鐵治療對改善CHF患者的預(yù)后具有重要意義。但在我國這方面的研究甚少，尤其是HF輕度貧血的患者，其多不被臨床醫(yī)生重視。蔗糖鐵是一種補(bǔ)鐵藥物，可顯著增加鐵含量，改善由造血原料缺乏導(dǎo)致的貧血，從而改善心力衰竭癥狀。本研究在前期研究的基礎(chǔ)上加用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療CHF伴輕度貧血患者[5-6]，以探究其臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月至2014年10月秦皇島市海港醫(yī)院收治的老年CHF伴輕度貧血患者60例進(jìn)行前瞻性研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男12例，女18例;年齡70～91歲，平均年齡（81.51±10.49）歲;原發(fā)病為高血壓8例，冠心病13例，糖尿病5例，風(fēng)濕性瓣膜病4例;紐約心功能分級（NYHA分級）：Ⅱ級19例，Ⅲ級11例;觀察組中男13例，女17例;年齡71～92歲，平均年齡（81.64±10.73）歲;原發(fā)病為高血壓9例，冠心病12例，糖尿病6例，風(fēng)濕性心瓣膜病3例;NYHA分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級10例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中相關(guān)心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)相關(guān)血清學(xué)和影像學(xué)檢查確診[8]。中醫(yī)參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》心力衰竭心腎陽虛證[9]：主癥：心悸，乏力氣短，動則氣喘，身寒肢冷;次癥：水腫尿少，便溏腹脹，面色灰青，舌淡胖或有齒印，脈沉細(xì)或遲。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）所有患者均符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);2）所有患者NYHA分級均為Ⅱ級和Ⅲ級，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）在40%以下;3）在90～120 g/L，其中男性<120 g/L，女性<110 g/L;4）年齡70～92歲者;5）意識清楚，且愿意配合治療者;6）患方簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）由其他類型疾病等引起的貧血，如：惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、慢性腎衰竭、明確的失血性貧血等;2）NYHA分級Ⅰ、Ⅳ級;3）3～6個月內(nèi)存在冠狀動脈血管重建或進(jìn)行重大手術(shù)者;4）所有急慢性疾病可能會導(dǎo)致鐵代謝異常者;5）Hb<90 g/L者;6）資料不全，無法判定療效者。

1.5 治療方法

對照組采取蔗糖鐵（南京恒生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2004604）5 mL+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，2次/周。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療，方藥組成：茯苓、黃芪各30 g，淫羊藿、桑寄生各12 g，當(dāng)歸6 g、丹參15 g。由煎藥室煎取200 mL，100 mL/次，2次/ d，溫服。2組患者均連續(xù)治療3個月。

1.6 觀察指標(biāo)

1）統(tǒng)計2組患者臨床療效;2）記錄2組患者治療前后總鐵結(jié)合力（TIBC）、血清鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TS）水平變化：于治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀比色法檢測患者TIBC和血清鐵水平;應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸法測定患者SF水平;TS=（血清鐵/TIBC）×100%;3）記錄2組患者治療前后Hb、6 min步行試驗(yàn)（6MWT）、氨基端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平：于治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血，采用貝克曼H750體積電導(dǎo)光散射技術(shù)檢測患者Hb水平;采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測患者NT-proBNP水平;4）記錄2組患者治療前后LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平變化情況：采用美國Philips ie33彩色多普勒超聲診斷儀（S5-1二維超聲探頭，頻率1.0～3.5 MHz）記錄患者LVEF、LVEDD數(shù)據(jù)變化;5）治療前后對2組患者心功能進(jìn)行評定（NYHA分級）。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定的心力衰竭的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：主癥、次癥基本或完全消失;有效：主癥、次癥明顯減輕;無效：主癥、次癥無改善甚至加重。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率表示，采χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療有效率為86.67%，對照組臨床治療有效率為60.00%，觀察組高于對照組。差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者TIBC、SF、TS水平比較

治療前，2組患者TIBC、SF、TS比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組TIBC、SF、TS水平顯著高于治療前及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者Hb、6MWT、NT-proBNP水平比較

治療前，2組患者Hb、6MWT、NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，觀察組患者Hb、6MWT水平均顯著增高，且顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組患者NT-proBNP水平顯著下降，且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者LVEF、LVEDD水平比較

治療前，2組患者LVEF、LVEDD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，治療后2組患者LVEF水平顯著增高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組LVEDD水平顯著下降，且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者NYHA分級情況比較

治療前，2組患者NYHA分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，治療后2組患者NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級例數(shù)均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

CHF是由心臟結(jié)構(gòu)、功能異常致病情進(jìn)展至終末階段而引起的以心功能障礙、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)改變?yōu)樘卣鞯囊环N復(fù)雜的臨床綜合征。心力衰竭作為各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，具有高發(fā)病率、高病死率、易反復(fù)的特點(diǎn)，致使醫(yī)療費(fèi)用增多，給患者的家庭及社會帶來的巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。CHF在中醫(yī)學(xué)屬“心悸”“水腫”“喘證”等范疇，病位在腎、心、脾，辨證屬本虛標(biāo)實(shí)。CHF伴貧血的中醫(yī)病機(jī)為“氣血虧虛、心腎陽虛、兼瘀血水?！保我砸鏆怵B(yǎng)血、溫腎利水，方用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對改善慢性心力衰竭伴貧血患者有較好療效[9]。

本研究所采用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯中，黃芪、當(dāng)歸具有補(bǔ)氣生血之功效;輔以淫羊藿、桑寄生，可益髓溫陽;佐以丹參活血化瘀、茯苓健脾利水。諸藥配伍，標(biāo)本同治，益氣養(yǎng)血、溫腎利水?，F(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸補(bǔ)血湯可以促進(jìn)EPO分泌、增加骨髓造血干細(xì)胞、改善紅細(xì)胞功能，并且可以抗心肌缺血再灌注損傷、縮小心肌梗死面積、改善心功能;淫羊藿具有改善貧血、增加心輸出量、心肌收縮力、冠脈血流量等作用[10];桑寄生具有利尿升壓、促進(jìn)紅細(xì)胞生成等作用。有研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者的貧血程度與心力衰竭的嚴(yán)重程度、死亡率正相關(guān)，貧血會加重心力衰竭癥狀，增加死亡率，同時心力衰竭癥狀控制不好又會加重貧血，從而形成一個惡性循環(huán)[11-13]。在Nanas等[14]的一項(xiàng)研究中證實(shí)，缺鐵是造成CHF患者貧血的最常見原因。故補(bǔ)鐵劑的使用成為臨床上治療心力衰竭患者的主要熱點(diǎn)之一。補(bǔ)充蔗糖鐵有口服和靜脈2種途徑，但口服蔗糖鐵在胃腸道黏膜瘀血及多種藥物相互作用下吸收率低，且亞鐵鹽氧化應(yīng)激易加重胃腸黏膜損傷，靜脈點(diǎn)注蔗糖鐵治療可避免胃腸道不良反應(yīng)，患者臨床獲益頗多[15-17]。鐵是合成血紅蛋白不可或缺的原料，也是細(xì)胞進(jìn)行氧化和能量代謝的重要元素。缺鐵患者Hb的攜氧能力及細(xì)胞色素氧化酶的活性下降，導(dǎo)致細(xì)胞對氧的利用程度降低，從而加重心力衰竭。同時也有研究證實(shí)，通過口服或靜脈注射鐵劑、皮下注射促紅細(xì)胞生成素能增加CHF伴輕度貧血患者Hb水平，糾正貧血，緩解患者臨床癥狀，提高患者運(yùn)動耐量，改善心力衰竭患者的生命質(zhì)量[18-19]。本研究以CHF合并輕度貧血患者為研究對象，采用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合蔗糖鐵治療，結(jié)果顯示：治療后觀察組TIBC、SF、TS水平明顯高于對照組。表明加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合蔗糖鐵治療可有效改善患者血象水平，增加血紅蛋白水平;治療后觀察組Hb、6MWT水平均顯著增高且明顯高于對照組;觀察組NT-proBNP水平顯著下降且明顯低于對照組。表明采用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合蔗糖鐵治療可有效增加Hb水平，增加6MWT距離，降低血氨基端腦鈉肽前體水平，改善心力衰竭癥狀;治療后，觀察組臨床治療有效率高于對照組;2組患者LVEF水平顯著增高、NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級例數(shù)均顯著降低，觀察組LVEDD水平顯著下降，2組存在顯著差異。表明采用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合蔗糖鐵治療可有效增加左室射血分?jǐn)?shù)，降低左室舒張末期容積，改善心力衰竭分級及心功能水平。

綜上所述，采用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合蔗糖鐵治療可有效緩解CHF合并輕度貧血患者臨床的癥狀，增加患者TIBC、SF、TS水平，改善心功能指標(biāo)，改善心力衰竭分級，且療效優(yōu)于常規(guī)單純抗心力衰竭治療。

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（2019-07-23收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）

基金項(xiàng)目：秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項(xiàng)目（201602A137）作者簡介：何文靜（1980.12—），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：心血管或者老年病，E-mail：hewenjing_2005@163.com