中醫(yī)辨證治療男性不育少弱精子癥的作用機(jī)制及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

劉偉 齊鳳 裴業(yè)民

摘要 目的：臨床研究中醫(yī)辨證治療男性不育少弱精子癥的作用機(jī)制及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。方法：選取2017年1月至2017年7月徐州市中醫(yī)院收治的診斷為少弱精子癥的不育患者88例作為研究對(duì)象，按照不同治療方案分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=46）。觀察組接受中醫(yī)辨證法治療，對(duì)照組接受常規(guī)藥物治療。記錄患者在治療期間的相關(guān)指標(biāo)變化，用于比較分析。結(jié)果：1）精子相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：觀察組治療后精液量（3.14±1.16）mL、精子密度（29.27±5.16）×106/mL、存活率（55.19±6.77）%、PR（40.85±4.84）%、PR+NP（73.94±7.27）%和精子液化時(shí)間（20.26±3.49）min。對(duì)照組治療后精液量（2.75±0.79）mL、精子密度（20.85±4.69）×106/mL、存活率（41.67±4.28）%、PR（32.65±4.49）%、PR+NP（44.81±5.02）%和精子液化時(shí)間（38.70±5.46）min。2）激素相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：觀察組治療后FSH（5.27±0.61）mU/mL、T（5.85±0.84）mU/mL、LH（4.26±1.49）mU/mL。對(duì)照組治療后FSH（6.85±1.05）mU/mL、T（4.65±1.13）mU/mL、LH（5.70±2.46）mU/mL。3）中醫(yī)證候積分：觀察組經(jīng)過治療從（14.45±0.40）總分改善至（4.46±0.26），對(duì)照組經(jīng)過治療從（14.12±0.44）總分改善至（8.14±0.32）。4）組間比較臨床效果：治療結(jié)束后，1年內(nèi)統(tǒng)計(jì)觀察組患者成功受孕率為80.43%，對(duì)照組患者成功受孕率為59.52%。合計(jì)2組不育患者治療前后精液和血常規(guī)指標(biāo)改善程度，觀察組總有效率為93.48%，對(duì)照組總有效率71.43%。結(jié)論：中醫(yī)辨證治療男性不育少弱精子癥效果顯著，隨癥加減，針對(duì)性治療比常規(guī)藥物服用對(duì)改善患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等應(yīng)用價(jià)值更高。

關(guān)鍵詞 中醫(yī)辨證;不育;少弱精子癥;精液常規(guī);血常規(guī);中醫(yī)證候;作用機(jī)制;成功受孕率

Mechanism and Laboratory Indexes of Treating Male Sterility and Weak Spermatospermia by Chinese Medicine Syndrome Differentiation

Liu Wei，Qi Feng，Pei Yemin

Abstract Objective：To study the mechanism and laboratory indexes of treating male sterility and weak spermatospermia by Chinese medicine syndrome differentiation.Methods：From January 2017 to July 2017，88 infertile patients with oligozoospermia admitted to Xuzhou City Hospital of TCM were selected retrospectively.According to different treatment schemes，46 patients who received TCM syndrome differentiation were classified as the syndrome differentiation group and 42 patients who received routine drug therapy were classified as the routine group.The changes of related indexes during treatment were recorded for comparative analysis.Results：1）sperm related indexes：in the syndrome differentiation group after treatment，spermatozoa volume was（3.14±1.16）mL，sperm density was（29.27±5.16）106/mL，survival rate was（55.19±6.77）%，PR（40.85±4.84）%，PR+NP（73.94±7.27）% and sperm liquefaction time was（20.26±3.49）min.In the routine group，the spermatozoa density was（2.75±0.79）mL，sperm density was（20.85±4.69）106/mL，the survival rate was（41.67±4.28）%，PR（32.65±4.49）%，PR+NP（44.81±5.02）% and the sperm liquefaction time was（38.70±5.46）min.2）hormone related indexes：in the syndrome differentiation group after treatment，F(xiàn)SH（5.27±0.61）mU/mL，T（5.85±0.84）mU/mL，LH（4.26±1.49）mU/mL.In the routine group after treatment，F(xiàn)SH（6.85±1.05）mU/mL，T（4.65±1.13）mU/mL，LH（5.70±2.46）mU/mL.3）TCM syndromes integral：the total score of the syndrome differentiation group was improved from（14.45±0.40）to（4.46±0.26）after treatment，and the total score of the routine group was improved from（14.12±0.44）to（8.14±0.32）.4）Clinical effect comparison between groups：after the treatment，the successful pregnancy rate was 80.43% in the syndrome differentiation group and 59.52% in the routine group.The improvement degree of semen and blood routine in the 2 groups were 93.48% in the syndrome differentiation group and 71.43% in routine group.Conclusion：The effect of TCM differentiation on male infertility and weak spermatozoa is remarkable.The targeted therapy is more valuable than conventional drugs in the application of laboratory indicators，according to syndromes.

Key Words TCM syndrome differentiation; Infertility; Oligoasthenospermia; Semen routine; Blood routine; TCM syndrome; Action mechanism; Successful pregnancy rate

中圖分類號(hào)：R698+.2;R24文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.028

少弱精子癥是少精與弱精同時(shí)出現(xiàn)在患者身上的統(tǒng)稱[1]，具體指的是連續(xù)3次及3次以上精液檢查，精液量及精子密度均在平均水平以下，存活率低于50%，且a級(jí)與（a+b）級(jí)精子活動(dòng)能力差，符合上述條件的患者即是少弱精子癥。男性不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)是在配偶身體健康無不孕相關(guān)癥狀的前提下，同居超過2年，未做過任何防范措施，但是因丈夫的身體原因如少弱精子癥，導(dǎo)致其配偶一直未孕[2-3]。隨著現(xiàn)今食物內(nèi)不健康的添加劑過多，污染環(huán)境引起的空氣質(zhì)量下降，全世界人口范圍增長(zhǎng)，社會(huì)的壓力引起的過度酗酒抽煙等多種因素造就了現(xiàn)如今不孕不育癥的泛濫，嚴(yán)重影響了夫妻感情穩(wěn)定，以及家庭和睦。拒不完全統(tǒng)計(jì)，男性不育少弱精子常見因素[4-5]有以下幾種：1）睪丸生精上皮不完全成熟或受損變薄，產(chǎn)生的精子素質(zhì)差，活動(dòng)能力弱;2）細(xì)胞遺傳染色體異常，下丘腦-垂體-性腺，相當(dāng)于腎功能紊亂;3）精漿變異，如附睪、精囊、前列腺等有炎性反應(yīng)時(shí)，內(nèi)分泌功能失調(diào)、性功能障礙及生殖道感染。4）心理因素與先天遺傳因素影響。本次研究中醫(yī)辨證治療男性不育少弱精子癥，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2017年7月徐州市中醫(yī)院收治的診斷為少弱精子癥的不育患者88例作為研究對(duì)象，按照不同治療方案分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=46）。觀察組接受中醫(yī)辨證法治療，對(duì)照組接受常規(guī)藥物治療。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較組間男性患者的病例資料及BMI（體質(zhì)量指數(shù)），2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）檢測(cè)患者第二性征正常。2）彩超陰囊發(fā)現(xiàn)囊腫。3）常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)精液量及密度皆明顯低于正常水平，且存活率低。4）激素6項(xiàng)檢查指標(biāo)異常。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為男性不育少弱精子癥與肝腎脾功能失調(diào)有關(guān)，以《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》為參考，將少弱精子癥的中醫(yī)證候[6-8]歸結(jié)為1）腎精虧虛：由氣及血，腎氣不足，腎氣攝納作用減退，腎精產(chǎn)生的內(nèi)在動(dòng)力不足，血毒沉積。2）精室瘀阻：房勞過度，腎氣虛而推動(dòng)無力，或肝氣郁結(jié)而疏泄失職，忍精不泄。3）肝郁氣滯：精神抑郁，寒濕內(nèi)侵，小腸疝氣，以至于脾運(yùn)失常，睪丸腫脹。4）下元虛衰：陰精虧損，陽失所附，浮越于上。5）濕熱下注：膀胱系津液之府，濕熱蘊(yùn)結(jié)于下焦，下注膀胱，濕熱阻于腎與膀胱，以致腎與膀胱氣化失常。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述男性不育少弱精子癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）患者在24～44歲范圍內(nèi)，符合成年男性各方面身體素質(zhì)發(fā)育成熟且未衰退的巔峰期，已婚超過1年沒有過子女。3）沒有不孕不育相關(guān)的家族遺傳史。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）染色體異常。2）患者妻子攜帶生殖相關(guān)癥狀，難以受孕。3）特發(fā)性弱精子癥。4）嚴(yán)重過敏性皮膚，不適合接受激素針。5）對(duì)本次研究藥物的成分有過敏反應(yīng)。6）來我科接受治療前4周內(nèi)，接受過影響本次研究結(jié)果的相關(guān)藥物或者物理治療。

1.6 治療方法

1.6.1 觀察組 治療期間，給予該組患者服用益腎填精方劑（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z11020735）（其主要成分包括熟地黃、雞齊根、覆盆子、蛇床子等），且依據(jù)每位患者的中醫(yī)證候?qū)ζ浞絼┻M(jìn)行針對(duì)性藥材加味。2次/d，服用前需要將湯劑袋子放入熱水中加溫，遵循早飯前晚飯后的最佳時(shí)間，若有胃腸較弱患者，均可改成飯后服用。療程共計(jì)12周，每4周需要進(jìn)行1次實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)。

1.6.2 對(duì)照組 治療期間，該組患者接受注射用絨促性素（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34023361）治療。每周3次肌內(nèi)注射，4瓶/次。并且配合服用鋅硒寶咀嚼片（開封紅楓葉生物科技有限公司，國食健字G20050513）和天然維生素E軟膠囊[杭州養(yǎng)生堂保健品有限公司，衛(wèi)食健字（2002）第0331號(hào)]。鋅硒寶2次/d，3片/次;維生素E1次/d，1粒/次。療程、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)時(shí)間與觀察組患者同步。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 精子相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 保證所有患者在檢查前5天內(nèi)沒有排精，取精后通過性狀檢查和顯微鏡檢查患者的精液量、精子密度、存活率、PR、PR+NP和精子液化時(shí)間。

1.6.2 激素相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 采集不育患者的空腹靜脈血樣，分離儀提取出血清，使用放射免疫法檢測(cè)激素六項(xiàng)中FSH、T與LH含量。

1.6.3 中醫(yī)證候積分 量化男性不育少弱精子中醫(yī)證候，以0～4分的形式作為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分?jǐn)?shù)越高，代表患者的病情越嚴(yán)重。

1.6.4 組間比較臨床效果 1）統(tǒng)計(jì)治療結(jié)束后1年內(nèi)妻子成功受孕的觀察組與對(duì)照組患者，得出該治療方式對(duì)不育少弱精子癥的受孕率影響。2）治療后檢測(cè)精液、血常規(guī)對(duì)比治療前的改善程度，根據(jù)精液量、粘稠度等指標(biāo)判定精液變化，根據(jù)血常規(guī)指標(biāo)偏離正常范圍的程度判定臨床癥狀，統(tǒng)計(jì)2組患者的臨床療效?？傆行?（該組患者總例數(shù)-無明顯變化患者數(shù)）/總例數(shù)×100%，精液與血常規(guī)改善程度越高，說明中醫(yī)辨證治療效果越好。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用CHISS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 精子相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 觀察組患者經(jīng)過治療精子密度、存活率、PR和PR+NP均得到明顯提高，精子液化時(shí)間明顯縮短，且除精液量外，變化幅度與對(duì)照組治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 激素相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 治療后，參與本次研究的不育患者FSH與LH含量得到減少，T含量得到增加，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;組間比較變化幅度，中醫(yī)辨證的治療效果更明顯。見表3。

2.3 中醫(yī)證候積分 觀察組患者治療后中醫(yī)臨床癥狀積分總和（4.46±0.26）分明顯優(yōu)于治療前（14.45±0.40）分，以及治療后的對(duì)照組（8.14±0.32）分，且對(duì)照組患者與治療前比較，積分變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 組間比較臨床效果 治療結(jié)束后，1年內(nèi)統(tǒng)計(jì)觀察組患者成功受孕共計(jì)37例，對(duì)照組患者成功受孕25例;合計(jì)2組不育患者精液及血常規(guī)改善程度，觀察組患者中發(fā)現(xiàn)3例無明顯改善，對(duì)照組患者中發(fā)現(xiàn)12例無明顯改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

中醫(yī)學(xué)將男性不育少弱精子癥歸屬于“無子”“精少”“精冷”“精薄”范疇。《上古天真論》的素問篇上卷有記載“丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長(zhǎng)齒更。二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”。腎藏精，少弱精子癥究其根本源于虛，所以腎虛是主要引起男性不育少弱精子癥的病機(jī)[9-10]。病因[11-13]包括：1）先天發(fā)育不全，或者后天勞累過度，以致腎陽虧虛，氣化失司，精子活力低下;2）因身體病樣體制虛弱，免疫力差，引起氣血不足，精失所養(yǎng)。3）長(zhǎng)時(shí)間不注重飲食健康，沉迷于油膩食物與煙酒，釀濕積熱，濕熱下注，阻遏陽氣，氣機(jī)不利而致精子質(zhì)量降低。治療方面，腎功能波及肝脾，肝藏血，且精血同源相互滋生，故歷代中醫(yī)學(xué)家在治療時(shí)會(huì)兼顧肝脾等臟腑，結(jié)合清熱利濕、活血化瘀等方法[14]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方面，除了對(duì)患者精液做實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查外，血清中的激素含量直接影響精子的運(yùn)動(dòng)能力，即精子比。隨著對(duì)生殖系統(tǒng)的深入研究，發(fā)現(xiàn)精子的生成受到促性腺激素調(diào)控，F(xiàn)SH含量升高T降低時(shí)，會(huì)抑制睪丸生精。加上性腺功能低下時(shí)會(huì)大幅度提升的LH含量，3項(xiàng)指標(biāo)作為臨床診斷不孕不育患者治療效果的重要參考指標(biāo)。本研究期待能幫助男性不育少弱精子癥患者提供更好的治療方案，回顧性調(diào)查本科88例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，分為2組，參照對(duì)照組的指標(biāo)，與應(yīng)用中醫(yī)辨證法治療的觀察組患者進(jìn)行對(duì)照，觀察觀察組的臨床療效。

絨促性素與垂體分泌的黃體生成素作用極相似，對(duì)男性能使垂體功能不足者的睪丸產(chǎn)生雄激素，促使睪丸下降和男性第二性征的發(fā)育，因此在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上常用于治療少弱精子癥[15]。但是激素治療可能會(huì)造成微量元素的缺失，因此需要維生素E和鋅曬寶等保健品配合服用，綜合藥效，減少不良反應(yīng)發(fā)生[16]。接受注射用絨促性素治療的對(duì)照組患者治療后精液量和精子密度均有提升，雖然存活率沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的50%，但是與治療前想比明顯改善。檢測(cè)該組的PR和PR+NP，發(fā)現(xiàn)絨促性素可以刺激精子的活動(dòng)能力，使精子液化時(shí)間縮短。同時(shí)檢測(cè)對(duì)照組的激素相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)FSH與LH含量得到減少，T含量得到增加，這與該藥物病理相符，T本身屬于雄激素，絨促性素可以刺激患者睪丸提升生產(chǎn)量，對(duì)應(yīng)的抑制FSH與LH相互作用分泌雌激素。以中醫(yī)證候積分判斷對(duì)照組患者的改善情況，表明2者因病機(jī)相似，治療前后改善明顯。治療結(jié)束后，1年內(nèi)統(tǒng)計(jì)對(duì)照組患者成功受孕率59.52%，對(duì)男性不育少弱精子癥的總有效率為71.43%。

中醫(yī)辨證論治最早起源于《傷寒論》《金匱要略》書中，只是還沒有明確的對(duì)癥狀體征的敘述。直到陶弘景的文獻(xiàn)中開始提及“傷寒中風(fēng)，診候最難分別，皆應(yīng)取之于脈……但依法施治，無使違逆……凡服湯云三服、再服者，要視病源準(zhǔn)候，或疏或數(shù)，足令勢(shì)力相及”依法施治，即現(xiàn)今中醫(yī)辨證論治的前身。具體步驟依次為知曉病因、以此辨證、據(jù)證施治。益腎填精方劑[17]中，熟地黃可以活血化瘀，益精填髓;雞齊根有升陽止瀉，健脾去陰之功效;覆盆子的藥用價(jià)值尤其表現(xiàn)在補(bǔ)肝益腎、固精縮尿方面;蛇床子則溫腎壯陽。諸藥合用，因此該方劑有補(bǔ)腎生精、氣血雙補(bǔ)、升陽去濕之功效，觀察組患者在治療中根據(jù)不同的中醫(yī)證候進(jìn)行加味治療，如腎精虧虛需要加服菟絲子補(bǔ)骨脂，精室瘀阻可用丹參川芎增加睪丸的血液供應(yīng)等[18-19]。療程結(jié)束后檢測(cè)該組患者精液及血清相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)辨證雖然對(duì)患者的精液量作用與常規(guī)治療藥物沒有明顯差別，但是精子密度、存活率、PR和PR+NP的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。絨促性素主要用于調(diào)控激素水平，血清FSH、T與LH含量在治療期間的變化幅度明顯高于常規(guī)治療方式，由此可見，激素作用性與中醫(yī)辨證差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者治療后中醫(yī)臨床癥狀積分總和（4.46±0.26）分明顯優(yōu)于治療前（14.45±0.40）分，且優(yōu)于治療后的對(duì)照組（8.14±0.32）分。這是由于在為患者治療時(shí)，針對(duì)每位觀察組患者的證候進(jìn)行對(duì)應(yīng)的中藥加味，對(duì)癥下藥，依法施治，比起完全統(tǒng)一的常規(guī)治療，個(gè)性化治療更能從根本上解決問題，從而避免對(duì)患者沒有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值藥材的不良反應(yīng)傷害。治療結(jié)束后，1年內(nèi)統(tǒng)計(jì)觀察組患者成功受孕率80.43%，對(duì)男性不育少弱精子癥的總有效率為93.48%。與常規(guī)治療患者組件對(duì)比，臨床療效顯著。

經(jīng)過本次臨床研究分析，中醫(yī)辨證治療男性不育少弱精子癥作用顯著，針對(duì)每一位患者的病情變化和機(jī)制，進(jìn)行對(duì)癥下藥治療，能夠大幅度提升中醫(yī)治療水平。中醫(yī)辨證是我國傳統(tǒng)的治療方案，具有預(yù)后受孕率高的特點(diǎn)，無明顯不良反應(yīng)，標(biāo)本兼治，為男性不育少弱精子癥患者的治療提供重要的理論依據(jù)。

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（2018-10-30收稿 責(zé)任編輯：楊陽）

基金項(xiàng)目：江蘇省衛(wèi)生計(jì)生委2015年度青年科研課題（H201550）作者簡(jiǎn)介：劉偉（1975.07—），男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)男科臨床工作，E-mail：wangxayu@yeah.net