基于數(shù)據(jù)挖掘從脾論治功能性消化不良的組方用藥規(guī)律研究

李娟娟 王鳳云 唐旭東 許琳 曾恩錦

摘要?目的：采用數(shù)據(jù)挖掘方法分析中醫(yī)藥從脾論治功能性消化不良（FD）的用藥規(guī)律。方法：檢索中文期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方、維普、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫收錄的從脾論治FD的所有文獻，根據(jù)納入標準、排除標準進行篩選，將相關數(shù)據(jù)錄入“古今醫(yī)案云平臺（V 1.5）”，采用中藥頻次分析、屬性分析、關聯(lián)分析等方法進行數(shù)據(jù)挖掘整理。結果：本研究共納入349篇文獻，含364首方劑。使用頻次排名前四味的中藥分別為白術、甘草、茯苓、黨參;藥性以溫為主，藥味多為辛、苦、甘，歸經(jīng)以脾、胃經(jīng)最多;使用頻次最高的藥物組合為白術-甘草，關聯(lián)度最高的為甘草，茯苓，黨參→白術，核心處方為四君子湯。結論：從脾論治FD以健脾益氣為基礎，調(diào)理氣機為要，扶正祛邪，標本兼顧。

關鍵詞?功能性消化不良;脾;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

Study on the Rule of Medication and Prescription in Treating Functional Dyspepsia from Spleen Based on Data Mining

Li Juanjuan1， Wang Fengyun2， Tang Xudong2， Xu Lin2， Zeng Enjin1

（1 Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China; 2 Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100091， China）

Abstract?Objective：To analyze the medication rule of traditional Chinese medicine treatment of functional dyspepsia（FD）from spleen based on data mining.Methods：Literatures of treating functional dyspepsia from spleen were retrieved from databases including China National Knowledge Infrastructure， Wanfang， China Biomedical Literature Service System， China Biology Medicine Database， and then selected them according to the inclusion and exclusion criteria.Data were input into “ancient and modern basis cloud platform（V 1.5）”.Data mining was conducted by using frequency analysis， attribute analysis and association rule analysis of traditional Chinese medicine.Results：A total of 349 literatures were screened， including 364 prescriptions.The top 4 Chinese herbs used in frequency ranking were Rhizoma Atractylodis Macrocephalae， Radix Glycyrrhizae， Poria and Radix Codonopsis.The herbs were mainly warm and classified into the spleen and stomach meridian， and their taste was pungent， bitter and sweet.The commonly used drug combination was Rhizoma Atractylodis Macrocephalae-Radix Glycyrrhizae， and the combination of the highest reliability of the related drugs were Radix Glycyrrhizae， Poria， Radix Codonopsis-Rhizoma Atractylodis Macrocephalae， and the core prescription was Sijunzi Decoction.Conclusion：Treating FD from the spleen is based on invigorating the spleen and benefiting qi， with regulating qi movement as the key method， so as to strengthen the body′s resistance and eliminate pathogenic factors， caring both the symptoms as well as the root causes.

Key Words?Functional dyspepsia; Spleen; Medication rule; Data mining

中圖分類號：R256.3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.024

功能性消化不良（Functional Dyspepsia，F(xiàn)D）為一種臨床常見的功能性胃腸病，是指以餐后飽脹感、早飽、上腹痛、上腹燒灼感為主要特征一種或多種，并且缺乏能解釋這些癥狀的任何器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病[1]。流行病學顯示FD在一般人群中患病率為11.5%～14.7%[2]，亞洲國家患病率8%～23%[3]。目前西醫(yī)治療以促胃腸動力、抑酸及抗抑郁藥為主，治療效果仍不能令人滿意[4]。而近年來的臨床研究表明中醫(yī)藥治療FD展現(xiàn)了獨特的優(yōu)勢，取得了較好的療效[5]。中醫(yī)將FD歸屬于“痞滿”“胃脘痛”等范疇，病位主要在脾胃。中醫(yī)學認為脾胃同居中焦，為人體氣機升降之樞紐;脾又為后天之本，氣血生化之源，脾在FD發(fā)生發(fā)展中起至關重要的作用。脾失健運被認為是FD的核心病機[6]，故從脾論治是治療FD的根本。從脾論治，使脾升胃降自如，腐熟運化有力，蓄固后天之本，病無處生。臨床上具體分為健脾、運脾、溫脾、滋脾、理脾、瀉脾六種治法[7]。眾多醫(yī)家通過使用自擬或經(jīng)典復方從脾論治FD每獲良效，但目前相關的文獻多以綜述、個人用藥經(jīng)驗等為主，對涉及醫(yī)家用藥規(guī)律和特點的信息挖掘文獻尚缺乏。本文運用中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥信息研究所開發(fā)的“古今醫(yī)案云平臺（V 1.5）”挖掘從脾論治FD用藥規(guī)律，希望為探求FD的中醫(yī)藥治療思路提供依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?文獻來源?選取所有中文數(shù)據(jù)庫，包括中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫以及中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM），檢索自各庫建庫至2018年10月關于從脾論治功能性消化不良的文獻。

1.2?檢索策略?以“功能性消化不良”和“脾”為主題詞，再以“痞滿”或“胃痛”為自由詞，采用主題詞與自由詞相結合的方式檢索，文獻檢索由兩位研究者獨立完成。

1.3?納入標準?1）選擇中醫(yī)藥從脾論治FD的臨床研究;2）有明確的FD診斷標準;3）研究對象為成年患者（18歲以上）;4）中藥治療所用處方為中藥復方，湯劑內(nèi)服（包括顆粒制劑），有明確的藥物組成及劑量。5）所有納入方劑均需經(jīng)臨床觀察驗證有效，研究結果顯示中藥治療總有效率≥70%。

1.4?排除標準?1）文獻綜述、實驗研究、理論探討性質(zhì)文獻、科普文獻、護理文獻;2）采用中西醫(yī)結合治療、中藥外治法、單味中藥、少數(shù)民族醫(yī)藥、中成藥、針灸、多種中醫(yī)干預措施的臨床文獻;3）方藥組成介紹不完整或缺少劑量者;4）重復和內(nèi)容雷同的文獻;5）同一研究團隊從不同角度發(fā)表的類似文章，只取一篇。

1.5?數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1?數(shù)據(jù)庫的建立?將文獻導入管理軟件EndNote X9中，按照制定的納入排除標準，通過閱讀標題、摘要對文獻進行初篩，然后下載、閱讀全文排除不相關的文獻，以獲得最終納入文獻。從納入的文獻中提取中醫(yī)證型、治法、方劑、藥物組成及單味藥劑量等數(shù)據(jù)，輸入Microsoft Excel中，經(jīng)雙人核對無誤后將Excel文件上傳至“古今醫(yī)案云平臺V 1.5”建立從脾論治功能性消化不良的方藥數(shù)據(jù)庫。

1.5.2?數(shù)據(jù)庫的規(guī)范?參照《中藥學》[8]對數(shù)據(jù)包含的中藥名稱進行規(guī)范化處理，具體原則如下：1）同一中藥產(chǎn)地、炮制方法不同者，藥名統(tǒng)一處理，如“白茯苓/云苓/云茯苓”統(tǒng)一為“茯苓”，“煨/廣木香”統(tǒng)一為“木香”，“炙/生黃芪”統(tǒng)一為“黃芪”，“炒白芍/白芍藥/炒杭芍”統(tǒng)一為“白芍”。2）將方劑中合寫的藥進行拆分，如“焦三仙”拆解為“山楂”“神曲”“麥芽”。

1.6?數(shù)據(jù)分析?采用“古今醫(yī)案云平臺V 1.5”，選擇“數(shù)據(jù)挖掘分析”模塊對錄入的數(shù)據(jù)進行中藥頻次、中藥屬性及關聯(lián)分析。

2?結果

2.1?文獻篩選結果?本研究共檢索到4 182篇文獻，其中CNKI 649篇，萬方2 156篇，維普103篇，CBM 1 274篇，刪除重復文獻后，按照納入標準和排除標準對文獻進行篩查，最終共納入349篇文獻，含364首方劑，147味中藥。

2.2?中藥頻次分析?從脾論治FD的364首方劑中，將藥物按照使用頻次從高到低進行排序，結果顯示：出現(xiàn)頻次≥40的藥物有23味，累積使用3 059頻次，前10位分別是白術、甘草、茯苓、黨參、半夏、陳皮、白芍、柴胡、枳殼、木香、砂仁。見表1。

2.3?中藥功效分析?根據(jù)藥物的功效，對出現(xiàn)頻次≥10次的藥物分類統(tǒng)計，頻次排名前4位分別為補氣藥、理氣藥、消食藥、化濕藥。見表2。

2.4?中藥屬性分析?對藥物的性味、歸經(jīng)進行分析，其中四氣頻次前3位分別為溫、平、微寒，五味中辛、苦、甘藥頻次較多，歸經(jīng)中入脾、胃經(jīng)藥頻次最多。見表3。

2.5?常用藥物組合頻次分析?按藥物組合同現(xiàn)頻次由高到低排序，獲得同現(xiàn)頻次≥100次的藥對33條，前5位依次為“白術-甘草”“白術-茯苓”“茯苓-甘草”“黨參-白術”“黨參-甘草”。見表4。

2.6?藥物關聯(lián)分析?對364首方劑進行藥物的關聯(lián)規(guī)則分析，需要明確的參數(shù)是置信度、支持度和提升度，置信度指同時包含前藥和后藥的記錄數(shù)占所有含前藥的記錄數(shù)的比例，反映關聯(lián)的精確度;支持度指同時包含前藥和后藥的記錄數(shù)占總記錄數(shù)的比例，反映關聯(lián)的普遍性。提升度反映了關聯(lián)規(guī)則中前藥與后藥的相關性，提升度>1且越高表明正相關性越高，提升度<1且越低表明負相關性越高，提升度=1表明沒有相關性。本次研究設立置信度≥0.84，支持度≥0.40，得到不同的藥物組合的關聯(lián)規(guī)則17條。見表5。

3?討論

本研究通過數(shù)據(jù)挖掘的方式，對從脾論治FD的用藥進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)規(guī)律如下：使用頻次最高的前四味藥分別為白術、甘草、茯苓、黨參;基于關聯(lián)分析的置信度最高的關聯(lián)為“甘草-茯苓-黨參→白術”（置信度0.96），此四味藥物的組合即為健脾益氣的基礎方四君子湯。故醫(yī)家從脾論治FD以健脾為基礎配伍、四君子湯為核心處方。此四味藥均入脾經(jīng)，現(xiàn)代研究證實，有提高機體免疫力[9]、抗腫瘤[10-11]、抗氧化[12]、改善胃腸道功能[13]等作用。白術是使用頻次最多的藥物，此藥苦甘溫，補氣健脾燥濕，《本草匯言》謂其：“扶植脾胃、消食除痞之要藥”，藥理研究表明其有效成分能調(diào)節(jié)胃腸運動，有促進胃排空和小腸推進的功能[14];甘草甘平，益氣補中，調(diào)和諸藥，有國老之稱，《神農(nóng)本草經(jīng)》云其：“主五臟六府寒熱邪氣，堅筋骨，長肌肉，倍力”，對胃排空、小腸推進有雙向調(diào)節(jié)作用[15];茯苓甘淡平，健脾滲濕，《醫(yī)學啟源》曰：“除濕，利腰臍間血，和中益氣為主”，可通過影響胃迷走神經(jīng)的興奮性，調(diào)節(jié)胃蠕動[16];黨參甘平，益氣健脾養(yǎng)胃，《本草正義》稱其“健脾運而不燥”，藥理研究顯示，其有促進小腸吸收、加快小腸推進、保護胃黏膜、抗疲勞、抗應激等的作用[17]。從藥物組合頻率來看，白術-甘草藥對出現(xiàn)的頻次最高。白術善健脾，甘草善補中益氣，兩藥相配，增強健脾益氣之力，并有研究發(fā)現(xiàn)甘草能緩解白術的細胞毒作用[18]。

對于藥物的效用分析，排名前十位的藥物中補氣藥頻次最高，理氣藥次之，其余依次為消食藥、化濕藥、清熱藥、活血化瘀藥。除此以外，從中藥頻次排名前十位的藥物中可見六君子湯、香砂六君子湯、柴芍六君子湯的藥物組成，三方是在四君子湯的基礎上加理氣、化濕藥而成，為健脾化濕、疏肝理氣的底方，臨床上常加減應用。以方藥測證，這些用藥規(guī)律與FD本虛標實、虛實夾雜的病機正相吻合，其中虛者多為脾氣虛，實者以氣滯為主。

從藥物性味歸經(jīng)來看，歸經(jīng)以脾胃經(jīng)最多;藥性以溫為主，脾屬陰之體，故用溫藥以助脾運，正如《臨證指南醫(yī)案》云“太陰濕土，得陽始運”;五味則以辛味最多，苦、甘次之，辛可行氣，陳皮、青皮、枳實、枳殼、木香、香附等使用頻次多的理氣藥均為辛味藥，F(xiàn)D治療以辛味藥為主，旨在以調(diào)理氣機為要。其搭配苦味藥燥濕降濁，以達辛開苦降，恢復脾胃氣機升降之效;配以甘溫藥，辛甘化陽，有升陽運脾之效，使脾氣健運，氣行則濕化邪消。不同藥物性味互相配伍，用以恢復中焦脾胃升降，扶正祛邪、標本兼顧，臨床上取得了較好的療效。

綜上所述，目前中藥復方從脾論治FD以健脾益氣為基礎，調(diào)理氣機為要，輔以消食、化濕、活血化瘀、清熱等祛邪的中藥，從而達到扶正祛邪，標本兼顧的目的。使用頻次最高的藥物組合為白術-甘草，關聯(lián)性最高的為甘草，茯苓，黨參→白術，通過關聯(lián)分析找到核心處方為四君子湯，臨床上多用其化裁方六君子湯、香砂六君子湯、柴芍六君子湯治療。本研究揭示了從脾論治FD的組方用藥規(guī)律，對治療FD有一定的指導意義，但僅供臨證參考，具體治療需結合患者具體情況辨證給藥。

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（2019-01-12收稿?責任編輯：王明）