肝硬化患者檢測BNP的臨床意義研究

彭雙鳳姜旭琴熊文娟馮念濤

肝硬化患者檢測BNP的臨床意義研究

彭雙鳳①姜旭琴①熊文娟①馮念濤①

目的：研究BNP檢測運用在肝硬化患者中的臨床意義。方法：選擇2014年7月-2015年10月本院收治的57例肝硬化患者作為觀察組，再選擇同期本院收治的非肝硬化肝病患者60例作為對照組，分別檢測兩組的BNP水平，并對兩組檢測結果進行對比分析。結果：相比較對照組而言，觀察組的BNP水平明顯較高，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組中，不同性別和年齡患者的BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與Child-Push A級和B級患者相比，Child-Pugh C級患者的BNP水平明顯較高，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），并且BNP水平與Child-Push分級呈正比關系；但是，BNP水平與血尿素氮、胱抑素C以及肌酐等呈正比關系，與纖維蛋白原、血漿凝血酶原時間等無關；同時，BNP水平與患者的生存率呈反比關系。結論：BNP水平可以將肝硬化患者的病情嚴重程度充分反映出來，并且受到腎功能異常、貧血以及消化道出血等因素影響。

BNP； 肝硬化； 臨床意義

First-author's address：The People's Hospital of Guixi City，Guixi 335400，China

肝硬化是一種臨床常見的慢性肝病，隨著肝纖維化的不斷進展，肝臟結構及血流循環(huán)途徑的改建，門脈高壓癥的發(fā)生，隨之繼發(fā)神經(jīng)內分泌及血流動力學改變，比較突出的是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）過度激活及交感神經(jīng)的反應增加，腎素、醛固酮等的分泌增加，同時外周血管阻力的增加，液體靜水壓的升高，以及腎血流量的減少，腎灌注壓的下降等原因都會導致鈉水潴留的產生，并加重心臟負荷［1］。而BNP是利鈉肽家族的成員，由心室壁細胞分泌，在心室負荷及室壁張力增加時會刺激其分泌，其主要生理作用包括擴張血管，降低外周循環(huán)阻力，同時對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）有拮抗作用、并能抑制促腎上腺皮質激素（ACTH）的釋放及抑制交感神經(jīng)的過激反應、并有提高腎小球濾過率，促排鈉、排水，減少鈉水潴留的作用［2］。因此BNP對于肝硬化引起的血流動力學及神經(jīng)內分泌功能方面的改變具有拮抗作用。國內關于肝硬化與血漿BNP水平關系的研究還相對較少。本研究檢測了肝硬化患者以及非肝硬化患者的血漿BNP水平，并通過兩者BNP水平的比較，以及肝硬化患者血漿BNP水平與肝功評價指標，分析肝硬化患者血漿BNP水平與肝功能狀態(tài)、肝硬化分級之間的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7月-2015年10月本院收治的57例肝硬化患者作為觀察組，再選擇同期本院收治的非肝硬化肝病患者60例作為對照組。對照組：男32例，女28例，年齡30～70歲，平均（47.8±10.3）歲；觀察組：男32例，女25例，年齡33～80歲，平均（48.1±10.5）歲。兩組的一般資料如年齡、性別等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選和排除標準

1.2.1 對照組 入選標準：（1）符合肝臟疾病診斷標準；（2）常規(guī)生化指標正常；（3）表達能力正常。排除標準：（1）長期飲酒或者酗酒者；（2）近期有用藥史；（3）合并心肝肺腎等重要器質性疾病者；（4）意識障礙，無法配合研究者。

1.2.2 觀察組 入選標準：（1）符合肝硬化診斷標準；（2）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；（3）患者及其家屬知情，且簽署同意書。排除標準：（1）合并代謝性、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)疾病者；（2）嚴重意識或者精神障礙者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）合并高脂血癥、糖尿病者。

1.3 方法 對兩組的基本信息進行收集，包括年齡、性別等，按照常規(guī)方法，分別采集兩組的空腹靜脈血，對各項指標進行檢測，包括肝功能、纖維蛋白原、活化的部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、血尿素氮、胱抑素C、肌酐、血紅蛋白以及血漿BNP等。同時，觀察組將患者的腹部彩超、便潛血實驗、病史以及入院查體等情況作為基本依據(jù)，對患者是否合并肝硬化腹水與消化道出血進行判斷。

1.4 觀察指標 根據(jù)檢測結果，對BNP水平是否可以將肝硬化的嚴重程度充分反映出來，以及合并腹水、消化道出血、血紅蛋白、凝血功能、腎功能等與BNP水平的相關性。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，運用單因素方差分析觀察組中便潛血陽性、弱陽性、陰性間BNP水平對比，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組患者的基本情況 觀察組的57例患者中，＞70歲20例、50～70歲30例、＜50歲7例；Child-Pugh分級：A級10例、B級20例、C級27例；其中無消化道出血30例、有消化道出血27例；便潛血實驗：陽性20例、弱陽性10例、陰性27例；其中無腹水20例、有腹水37例；無貧血25例、有貧血32例；無腎功能異常40例、有腎功能異常17例。

2.2 兩組BNP水平比較 觀察組和對照組的BNP水平分別為（205.3±223.5）、（34.44±11.09）pg/mL，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 觀察組不同肝功能分級患者血漿BNP水平比較 Child-Push A、B以及C級的BNP水平分別為（80.22±107.21）、（157.22±131.28）、（272.45±342.11）pg/mL，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 觀察組各個指標間血漿BNP水平比較 不同性別和年齡患者的血漿BNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與便潛血陰性患者相比，便潛血陽性患者的血漿BNP水平明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；同時有合并癥患者與無合并癥患者的血漿BNP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組各個指標間血漿BNP水平對比

2.5 BNP水平對生存的影響 在本次研究中，將157.3 pg/mL這一BNP水平中位數(shù)作為分界點，行Kaplan-Meier生存曲線分析，結果顯示與BNP≤157.3 pg/mL組相比，BNP＞157.3 pg/mL的生存率下降快，即生存率與BNP呈反比關系，見圖1。

3 討論

近年來，隨著國內慢性肝炎患者人數(shù)的增多，肝硬化在本國的發(fā)病率也呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢，患者發(fā)病后，如果不及時治療，容易出現(xiàn)諸多并發(fā)癥如消化道出血等，不僅危害患者健康，嚴重的情況下，甚至導致患者死亡［3-4］。有研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者的病情與血漿BNP水平有著密不可分的聯(lián)系，BNP在臨床上又被稱之為腦鈉肽，是利尿肽系統(tǒng)的一個重要組成成分，在人體的肺、脊髓、腦以及心臟等重要組織中廣泛分布，并且在心臟中具有較高的含量［5］。BNP通過對人體的神經(jīng)內分泌系統(tǒng)和血流動力進行調節(jié)，能夠使水鈉滯留減輕，使血管阻力降低，使腎小球濾過率提高，從而達到利尿、降血壓的效果［6］。有報道顯示，BNP基因不僅在高血壓、急性心肌梗死以及充血性心力衰竭等疾病中的表達升高，在肝硬化患者中也具有較高的表達水平［7］。

圖1 Kaplan-Meier生存曲線分析

通常情況下，肝硬化患者發(fā)病后，隨著病情的不斷發(fā)展惡化，因為受到心臟興奮收縮障礙、交感神經(jīng)異常興奮、外周及內臟血管擴張以及肝臟滅活功能障礙等諸多因素的影響，使心臟長時間處于高輸出狀態(tài)，為了對抗心肌重塑和使水鈉滯留減輕，從而增加了心臟的BNP分泌［8-9］。在臨床研究中，發(fā)現(xiàn)血漿BNP濃度在無心臟基礎疾病的肝硬化患者中明顯升高，尤其是合并肝硬化腹水、消化道出血的患者。臨床研究資料表明，肝硬化患者的肝臟功能在一定程度上與血漿BNP水平具有密不可分的聯(lián)系，并且可以將血漿BNP水平作為晚期肝硬化患者危險分級與預測生存率的一個重要因素［10-11］。在本次研究中，對57例肝硬化患者的相關資料進行收集，再選擇60例非肝硬化肝臟疾病者作為對照組，發(fā)現(xiàn)相比較對照組而言，觀察組的血漿BNP水平明顯較高，說明血漿BNP水平在肝硬化患者中明顯升高［12］。同時，在Child-Pugh分級中，相比較Child-Pugh A級和B級患者而言，Child-Pugh C級患者的血漿BNP水平明顯較高，并且血漿BNP水平與Child-Pugh水平呈現(xiàn)出正比關系，即Child-Pugh水平越高，患者的血漿BNP水平越高，說明肝功能分級與BNP升高具有密不可分的聯(lián)系，可以將血漿BNP水平作為判斷患者肝功能分級的一個重要因素［13-14］。本次研究結果顯示，與無合并癥的患者相比，合并腎功能異常、貧血、腹水以及消化道出血的患者的血漿BNP水平明顯較高，其原因主要為肝硬化患者合并腹水或者消化道出血時，會影響有效血容量，甚至出現(xiàn)貧血，刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使心臟負擔和腎臟缺血加重，誘發(fā)諸多并發(fā)癥，從而導致肝硬化進一步加重，并且還會對心臟分泌大量的BNP產生刺激作用，從而升高血漿BNP水平［15-16］。同時，肝硬化患者因為肝臟合成功能障礙，減少肝臟凝血因子合成，從而導致凝血功能異常。Fujimoto等［17］在研究中發(fā)現(xiàn)，纖維蛋白原、APTT以及PT與BNP水平不存在著明顯的相關性，說明血漿BNP水平與肝臟合成功能無關。此外，血漿BNP水平升高還與肝硬化的嚴重程度和并發(fā)癥有關，如自發(fā)性腹膜炎、食管靜脈曲張等，文獻［18-19］在研究中發(fā)現(xiàn)，相比較肝硬化合并肺動脈高壓患者而言，肝硬化患者的血漿BNP水平明顯較低，說明血漿BNP水平有助于判斷患者的病情，尤其是是否合并肺動脈高壓。文獻［20-21］在研究中發(fā)現(xiàn)，在野生型和BNP轉基因小鼠誘導纖維化模型中，BNP可以有效抑制肝星狀細胞的活化，并且隨著肝臟功能的逐漸好轉，血漿BNP水平明顯下降。

綜上所述，在肝臟疾病的診斷和治療中，BNP水平可以充分反映患者的病情嚴重程度，尤其是肝硬化分級，并且可以作為判斷患者預后的一個重要指標，具有一定的臨床意義。

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Clinical Significance of BNP Detection for Cirrhosis Patients

PENG Shuang-feng，J IANG Xu-qin，XIONG Wen-juan，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（27）：041-044

Objective：To research the clinical significance of BNP detection for cirrhosis patients. Method：From July 2014 to October 2015，57 cases of cirrhosis patients in our hospital were selected as the observation group，and 60 cases of other diseases patients in our hospital were selected as the control group.BNP levels in two groups were respectively detected，and detection results in two groups were compared and analyzed. Result：Compared with the control group，BNP level in the observation group was higher，the difference was statistically significant（P＜0.05）.In the observation group，patients with different genders and ages of BNP level compared，the differences were no statistically significant（P＞0.05）.Compared with the patients of Child-PushA and B，Child-Push C patient's BNP level was higher，the difference was statistically significant（P＜0.05）.BNP level was positive with Child-Push class，but BNP level was positive with blood urea nitrogen，creatinine and cystatin C，and unrelated with fibrinogen and prothrombin time.At the same time，BNP level and survival was inversely proportional.Conclusion：BNP level can fully reflect the disease of cirrhosis patients，and is affected by the indicators of renal dysfunction，anemia and gastrointestinal bleeding.

BNP； Cirrhosis； Clinical significance

①江西省貴溪市人民醫(yī)院 江西 貴溪 335400

彭雙鳳

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.27.011

（2016-06-10） （本文編輯：程旭然）