葛根素聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療對老年行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后骨密度的影響

賀燕 周吉銀 李光燦 李秀池

摘要? 目的：探討葛根素聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療對老年行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后骨密度的影響。方法：選取2015年5月至2016年5月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院收治的行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的老年女性患者58例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組29例，2組均行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療，術(shù)后14 d對照組給予口服鈣爾奇D片+骨化三醇膠丸+靜脈點注唑來膦酸，觀察組同時靜脈點注葛根素注射液，2組均連續(xù)治療2個月，術(shù)后于門診隨訪6個月。統(tǒng)計2組臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，術(shù)后采用Harris評分系統(tǒng)評估2組髖關(guān)節(jié)功能，并檢測假體周圍骨密度。結(jié)果：治療后觀察組有效率86.21%，對照組有效率79.31%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。從術(shù)后7 d至術(shù)后6個月2組Harris評分及髖關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，且術(shù)后3個月及術(shù)后6個月觀察組均高于對照組（ P <0.05或 P <0.01）。與術(shù)后3個月比較，術(shù)后6個月觀察組假體各分區(qū)骨密度無明顯變化，對照組R4～R7區(qū)骨密度降低，且術(shù)后6個月觀察組R6、R7區(qū)骨密度明顯高于對照組（ P <0.05或 P <0.01）。治療期間，2組均有不同程度的發(fā)熱、肌痛、流感樣癥狀、骨關(guān)節(jié)疼痛及頭痛，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。結(jié)論：老年骨質(zhì)疏松女性患者行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后應(yīng)用葛根素聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療，臨床療效顯著，患者的髖關(guān)節(jié)功能及假體周圍骨密度均得到有效提升，且安全性好。

關(guān)鍵詞? 葛根素;骨質(zhì)疏松;人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù);骨密度

Effect of Puerarin Combined with Conventional Anti-osteoporosis on Bone Density in Elderly Patients Undergoing Artificial Hip Arthroplasty

He Yan1，Zhou Jiyin2，Li Guangcan1，Li Xiuchi1

（1 Pharmacy Department，The People′s of Hospital Kaizhou District，Chongqing 405400，China; 2 National Drug Clinical Trial Institution，Army Medical University，Chongqing 400037，China）

Abstract Objective： To investigate the effects of puerarin combined with conventional anti-osteoporosis therapy on bone density after artificial hip arthroplasty in elderly patients. Methods： A total of 58 elderly women who were treated with artificial hip arthroplasty in The People′s of Hospital Kaizhou District from May 2015 to May 2016 were selected and divided into experiment group （ n =29） and control group （ n =29） according to computer generated random digital table.The 2 groups were treated with artificial hip arthroplasty.14 days after the treatment，the control group was given oral calcium Erqi D tablets，ossification triol capsules and intravenous infusion of zoledronic acid，and the experiment group was given intravenous infusion of puerarin injection based on the control group.The 2 groups were treated continuously for 2 months，and the patients were followed up for 6 months.The clinical therapeutic effects and incidence of adverse reactions were collected，and the hip function was assessed by Harris scoring system and the bone density around the prosthesis was measured. Results： The effective rate was 86.21% in the experiment group and 79.31% in the control group，it had no statically difference between the 2 groups （ P >0.05）.The Harris score and hip function was gradually increasing from 7 days to 6 months after operation，and the experiment group were higher than the control group 3 and 6 months after surgery （ P <0.05 or? P <0.01）.Compared with 3 months after operation，there was no significant changes in bone density in the experiment group at 6 months after operation，R4-R7 of the bone density in the control group decreased，R6 and R7 of the bone density in the experiment group was significantly higher than those in the control group at 6 months after operation （ P <0.05 or? P <0.01）.During the treatment，the 2 groups had varying degrees of fever，myalgia，flu-like symptoms，joint pain and headache，and the incidence of adverse reactions in the 2 groups had no significant difference （ P >0.05）. Conclusion： The clinical efficacy of puerarin combined with conventional anti-osteoporosis treatment after artificial hip arthroplasty therapy in elderly female patients with senile osteoporosis is significant，and the hip function and the bone density around the prosthesis are effectively improved and the safety is good.

Key Words? Puerarin; Osteoporosis; Artificial hip arthroplasty; Bone density

中圖分類號：R274.9 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2019.02.029

目前創(chuàng)傷骨科中老年患者的主要疾病類型是骨質(zhì)疏松性骨折及低能量創(chuàng)傷所致骨折，其中髖部骨折不僅發(fā)生率高，且危害最大。人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)是目前臨床主要治療手段，但老年人群多合并骨質(zhì)疏松，同時由于髖部關(guān)節(jié)特殊解剖結(jié)構(gòu)，因此行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者不僅愈合較慢，且假體的穩(wěn)定性差，嚴(yán)重縮短了其使用壽命[1-2]。葛根素是中藥葛根的主要有效成分，可增加血流量，改善微循環(huán)，同時葛根素具有雌激素樣作用，被稱為植物雌激素[3]。研究[4]顯示，葛根素具有較好的防治骨質(zhì)疏松的效果。本研究針對我院收治的行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的老年女性患者，于術(shù)后在常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用葛根素，旨在探討其臨床療效及對患者骨密度的影響，為臨床提高手術(shù)療效提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年5月開州區(qū)人民醫(yī)院收治的行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的女性患者58例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組29例。觀察組年齡62～79歲，平均年齡（68.5±7.4）歲;骨折Garden分型：Ⅲ型18例，Ⅳ型11例;疾病類型：股骨頸骨折22例，股骨頭無菌性壞死7例。對照組年齡64～80歲，平均年齡（70.5±7.2）歲;骨折Garden分型：Ⅲ型19例，Ⅳ型10例;疾病類型：股骨頸骨折20例，股骨頭無菌性壞死9例。2組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會評審?fù)猓▊惱韺徟枺篖LS201901）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《骨與關(guān)節(jié)損傷》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)X線片檢測確診并明確骨折類型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡60～80歲者;有明確人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)手術(shù)指征，首次行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療者;術(shù)前骨密度（BMD）檢測為骨質(zhì)疏松者;納入對象及家屬簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在其他彌漫性結(jié)締組織疾病者;合并髖關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨腫瘤者;病理性骨折者;治療前6個月內(nèi)應(yīng)用影響骨代謝藥物或長期服用雌激素者;合并心、肝、腎等器官嚴(yán)重疾病及精神病患者;對研究藥物存在禁忌證者等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間服用影響實驗結(jié)果判斷的藥物者;不能按規(guī)定治療方案進(jìn)行治療者;治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或其他重大疾病終止治療者;依從性差者。

1.6 治療方法 2組均行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療，氣管插管全麻或連續(xù)硬膜外麻醉，健側(cè)臥位，全程吸氧、補(bǔ)液及心電監(jiān)護(hù)，Moore入路，髂后外棘外側(cè)做切口，臀大肌逐層鈍性分離后輕旋髖關(guān)節(jié)，從股骨后方剝離關(guān)節(jié)囊直至顯露小轉(zhuǎn)子，從其上方處截斷股骨頸，取出股骨頭，將大小合適的股骨頭及髖臼假體植入，并用生理鹽水沖洗傷口，放置引流管。術(shù)后14 d對照組給予口服鈣爾奇D片（蘇州立達(dá)制藥有限公司，生產(chǎn)批號：1403029）600 mg/（次·d），骨化三醇膠丸（青島正大海爾制藥有限公司，生產(chǎn)批號：103969）25 μg/次，2次/d;靜脈點注唑來膦酸（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：14101717）5 mg，1次/年。觀察組同時靜脈滴注葛根素注射液200～400 mg，1次/d。2組均連續(xù)治療2個月，術(shù)后均于門診隨訪6個月。

1.7 觀察指標(biāo) 1）分別于術(shù)后7 d、3個月、6個月進(jìn)行髖關(guān)節(jié)功能評價：采用Harris評分系統(tǒng)，滿分為100分，其中90～100為優(yōu);80～89分為良;70～79分為可;低于70分為差，優(yōu)良率=（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)×100%;2）采用Lunar Prodigy型雙能X線骨密度儀檢測患者骨密度，按照Gruen將假體周圍骨密度測量區(qū)域劃分為7個興趣區(qū)（ROI），從股骨頸假體粗隆部到遠(yuǎn)端分為3個等分區(qū)域，ROI 1～4區(qū)假體外側(cè)從上至下4個區(qū)，ROI 5～7區(qū)為假體內(nèi)側(cè)從下至上3個區(qū)，檢測并記錄上述7個區(qū)域的骨密度。3）治療期間對2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的觀察和記錄。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 髖關(guān)節(jié)彎曲度≥90°，外展≥30°，步行1 km無疼痛和酸痛感為顯效;髖關(guān)節(jié)彎曲度在70～90°，外展20～30°，行走正常，步行1 km無疼痛但有輕微酸痛感為有效;髖關(guān)節(jié)彎曲度<70°，外展<20°，骨折處骨質(zhì)吸收明顯，行走時髖關(guān)節(jié)疼痛劇烈為無效。于治療結(jié)束后統(tǒng)計2組臨床療效[6]。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ ±s） 表示，采用獨立樣本 t 檢驗;計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以 P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療有效率比較 觀察組顯效15例，有效10例，無效4例，有效率86.21%，對照組分別為10例，13例，6例，有效率79.31%，2組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。

2.2 術(shù)后2組Harris評分變化及優(yōu)良率比較 從術(shù)后7 d至術(shù)后6個月2組Harris評分及髖關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率呈現(xiàn)逐漸升高趨勢（ P <0.05或 P <0.01），且術(shù)后3個月及術(shù)后6個月觀察組Harris評分及髖關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率均高于對照組（ P <0.05或 P <0.01）。見表1。

2.3 術(shù)后2組假體周圍骨密度變化比較? 與術(shù)后3個月比較，術(shù)后6個月觀察組假體各分區(qū)骨密度無明顯變化，對照組R4～R7區(qū)骨密度明顯降低（ P <0.05或 P <0.01）;與對照組比較，術(shù)后6個月觀察組R6、R7區(qū)骨密度升高（ P <0.05或 P <0.01）。見表2。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，2組均有不同程度的發(fā)熱、肌痛、流感樣癥狀、骨關(guān)節(jié)疼痛及頭痛，未做特殊治療均于2～3 d后自行緩解，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。見表3。

3 討論

隨著社會老齡化趨勢的加重，老年人因骨質(zhì)疏松造成骨折的發(fā)病率明顯升高，保守治療后不僅骨折愈合率低，同時術(shù)后墜積性肺炎、深靜脈血栓、泌尿系統(tǒng)感染等發(fā)生率也比較高，患者預(yù)后不佳[7]。近年來，人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)成為老年股骨頭壞死及股骨頸骨折的主流術(shù)式，雖然術(shù)中對患者造成的創(chuàng)傷相對較大，但術(shù)后早期即可進(jìn)行機(jī)體功能鍛煉，有助于患者的預(yù)后恢復(fù)，同時二次手術(shù)率較低[8-9]。人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)術(shù)后骨溶解反應(yīng)及假體周圍應(yīng)力遮擋效應(yīng)可造成骨折后的骨量流失，老年人群通常骨骼中骨礦含量減少，骨密度下降，加之多數(shù)患者存在骨質(zhì)疏松，因此術(shù)后股骨假體周圍易發(fā)生松動、下沉現(xiàn)象，再次骨折率升高，遠(yuǎn)期生命質(zhì)量不佳[10-12]。因此對于行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的老年患者術(shù)后進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療，預(yù)防骨量丟失極為重要。

骨質(zhì)疏松癥歸屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”“骨痿”“骨縮病”等范疇，《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰：“腎藏精，主骨生髓，其充在骨”，可見腎與骨質(zhì)疏松的發(fā)生有著密切的關(guān)系。老年人腎中精氣虧虛，骨髓生化乏源，骨骼不能充養(yǎng)，痿弱無力，故腎精虧虛會致骨痹發(fā)生。行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療后患者骨斷筋傷，致氣血運行阻滯、瘀血濁氣聚集、升降失調(diào)等，故治療應(yīng)以行氣活血、補(bǔ)養(yǎng)肝腎為主[13]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》最早記載，葛根具有退熱解肌的作用，可治療項背痛及頭痛等，其主要有效成分葛根素具有增強(qiáng)骨密度，改善骨質(zhì)疏松的功效[14]。老年女性患者普遍處于雌激素缺乏狀態(tài)，可造成成骨細(xì)胞及其基質(zhì)細(xì)胞大量釋放白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-6，并可導(dǎo)致破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，骨吸收亢進(jìn)。有研究[15-16]證實，葛根素通過提高堿性磷酸酶活性與礦化結(jié)節(jié)數(shù)量進(jìn)而促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖及骨形成。錢康琦等[17]發(fā)現(xiàn)，葛根素通過Wnt/β-catenin通路來調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)成骨細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白Smad2/3mRNA表達(dá)，增強(qiáng)骨形成。劉浩等[18]研究發(fā)現(xiàn)，葛根素可通過改變破骨細(xì)胞形態(tài)學(xué)，降低骨吸收功能。基礎(chǔ)研究[19]表明，葛根素可調(diào)節(jié)去卵巢大鼠骨代謝，抑制骨量丟失，緩解骨質(zhì)疏松癥。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組有效率86.21%與對照組有效率79.31%比較無明顯差異，但術(shù)后3個月及術(shù)后6個月觀察組髖關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率明顯高于對照組，同時術(shù)后6個月時觀察組假體各分區(qū)骨密度并未出現(xiàn)明顯降低趨勢，表明葛根素聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療可抑制行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的老年女性患者骨量丟失，并在一定程度上增加骨密度，有助于患者髖關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，與葛根素能夠調(diào)節(jié)血清中鈣、磷比例，增加骨鈣含量和骨密度，改善骨鈣代謝等有關(guān)。另外，葛根素還具有調(diào)節(jié)微循環(huán)的作用，可改善術(shù)后患者關(guān)節(jié)內(nèi)的微循環(huán)，平衡骨形成與骨吸收，增強(qiáng)患者的骨密度[20]。

綜上所述，行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的老年女性骨質(zhì)疏松患者應(yīng)用葛根素聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療后臨床療效顯著，患者的髖關(guān)節(jié)功能及假體周圍骨密度均得到有效提升，且安全性好。但由于本研究樣本量偏少使治療后有效率無統(tǒng)計學(xué)差異;同時隨訪時間短，未對遠(yuǎn)期療效進(jìn)行考察，也是本研究的局限所在。今后應(yīng)增大樣本量，延長隨訪時間，并從分子學(xué)水平深入探討葛根素聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療的作用機(jī)制。

參考文獻(xiàn)

[1] 張成寶，馬信龍，馬劍雄，等.股骨頸骨折術(shù)前空間移位三維重建研究及其臨床意義[J].中華創(chuàng)傷雜志，2016，32（3）：203-206.

[2]張啟鋒，張鵬程，楊將，等.老年股骨頸骨折全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)時機(jī)選擇與臨床療效及預(yù)后分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（24）：3369-3372.

[3]魏述永.葛根素心血管保護(hù)作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2015，40（12）：2278-2284.

[4]于俊龍，孫玉明，詹秀琴.葛根素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[J].吉林中醫(yī)藥，2015，35（8）：806-809.

[5]王亦璁，姜保國.骨與關(guān)節(jié)損傷[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：399-400.

[6]應(yīng)志強(qiáng).自擬通脈活血湯聯(lián)合利伐沙班預(yù)防人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓42例[J].浙江中醫(yī)雜志，2017，52（2）：133-133.

[7]郭文輝.獨活寄生湯與強(qiáng)骨活血湯聯(lián)合鈣爾奇D、仙靈骨葆治療老年骨質(zhì)疏松性骨折的臨床療效比較研究[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（11）：2281-2285.

[8]李欽柱.中西醫(yī)結(jié)合治療股骨頭置換術(shù)后并發(fā)深層靜脈血栓的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（11）：139-140.

[9]Ellman M B，Levine B R.Fracture of the modular femoral neck component in total hip arthroplasty[J].Journal of Arthroplasty，2013，28（1）：1-5.

[10] 王業(yè)楊，王明森，李貴濤，等.不穩(wěn)定型老年股骨轉(zhuǎn)子間骨折行PFNA與人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的對比研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（8）：1254-1255.

[11]Mkinen TJ，Alm JJ，Laine H，et al.The incidence of osteopenia and osteoporosis in women with hip osteoarthritis scheduled for cementless total joint replacement[J].Bone，2007，40（4）：1041-1047.

[12]Berry DJ，Von KM，Schleck CD，et al.The cumulative long-term risk of dislocation after primary Charnley total hip arthroplasty[J].Journal of Bone & Joint Surgery-american Volume，2004，86（1）：9-14.

[13]趙利民.中西藥物預(yù)防人工髖關(guān)節(jié)假體置換后下肢深靜脈血栓形成[J].中國組織工程研究，2013，17（22）：4130-4136.

[14]劉姝含，劉美含，劉飛.針刺結(jié)合桂枝加葛根湯治療頸型頸椎病的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（1）：183-184.

[15]Tiyasatkulkovit W，Malaivijitnond S，Charoenphandhu N，et al.Pueraria mirifica，extract and puerarin enhance proliferation and expression of alkaline phosphatase and type I collagen in primary baboon osteoblasts[J].Phytomedicine，2014，21（12）：1498-1503.

[16]Turan S，Topcu B，Gke I，et al.Serum Alkaline Phosphatase Levels in Healthy Children and Evaluation of Alkaline Phosphatasez-scores in Different Types of Rickets[J].J Clini Res in Pediat Endocrinol，2011，3（1）：7-11.

[17]錢康琦，孫玉明，詹秀琴.蛋白免疫印跡雜交法研究葛根素對成骨細(xì)胞TGF-β1及Smad 2/3蛋白表達(dá)的影響[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，29（1）：18-20.

[18]劉浩，李斌斌.葛根素抑制1，25-二羥基維生素D3促破骨細(xì)胞骨吸收功能的最佳劑量[J].中國組織工程研究，2012，16（28）：5141-5144.

[19]高彤彤，吳燕文，許云.葛根素聯(lián)合雌二醇干預(yù)對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松療效和認(rèn)知功能影響分析[J].中國婦幼保健，2015，30（34）：6112-6114.

[20]粟鳳，林安曉，喬東方，等.葛根素減輕大鼠心肌缺血-再灌注損傷[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，35（6）：836-837.