轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌研究進(jìn)展

劉鑫 張勁松 王海峰

摘要：在過去的七十多年，轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的標(biāo)準(zhǔn)治療一直都是單獨(dú)使用雄激素剝奪治療（ADT）。直到近幾年研究顯示，多西他賽（DOC）聯(lián)合ADT可顯著提高mHSPC患者的生存率，引起了mHSPC治療標(biāo)準(zhǔn)的改變。近期研究證實(shí)，ADT結(jié)合醋酸阿比特龍（AA）和潑尼松（P）同樣可以改善mHSPC的生存率。因此，本文將結(jié)合近期臨床試驗(yàn)，綜述mHSPC治療的新進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌;雄激素剝奪治療;多西他賽;醋酸阿比特龍

中圖分類號(hào)：R737.25? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.011

文章編號(hào)：1006-1959（2019）15-0030-04

Abstract：For the past seventy years， standard treatment for metastatic sex hormone-sensitive prostate cancer （mHSPC） has been the use of androgen deprivation therapy （ADT） alone. Until recent studies have shown that docetaxel （DOC） combined with ADT can significantly improve the survival rate of mHSPC patients， leading to changes in the treatment criteria of mHSPC. Recent studies have confirmed that ADT combined with Abiraterone Acetate （AA） and prednisone （P） can also improve the survival rate of mHSPC. Therefore， this article will combine the results of recent clinical trials to review the latest advances in mHSPC therapy.

Key words：Metastatic hormone-sensitive prostate cancer;Androgen deprivation therapy;Docetaxel;Abiraterone acetate

前列腺癌（PCa）是目前全球范圍內(nèi)男性最常見的惡性腫瘤之一[1]。在我國，前列腺癌發(fā)病率呈逐年增加趨勢，且不少患者在初診時(shí)已處于晚期。在過去的幾十年里，雄激素剝奪治療（ADT）一直是轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治療標(biāo)準(zhǔn)。然而，絕大多數(shù)患者幾乎都發(fā)展成去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）階段[2，3]。在過去幾年中，對(duì)于mHSPC的治療有兩個(gè)重要的進(jìn)展。首先是多西他賽（DOC）的聯(lián)合應(yīng)用，研究顯示[4，5]：與單獨(dú)使用ADT相比，DOC聯(lián)合ADT治療mHSPC的總生存期（OS）顯著改善。因此，化療激素組合被認(rèn)為轉(zhuǎn)移性前列腺癌的新標(biāo)準(zhǔn)，尤其是在腫瘤負(fù)荷高（存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和/或≥4個(gè)骨轉(zhuǎn)移，并且至少有一個(gè)在脊柱和骨盆外）的患者中。另一個(gè)重要進(jìn)展是醋酸阿比特龍（AA）+潑尼松（P）聯(lián)合ADT治療mHSPC，該方法同樣可以使患者生存獲益[6，7]。本文將結(jié)合近期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，綜述mHSPC治療的新進(jìn)展。

1 DOC+ADT治療mHSPC

ADT+DOC可顯著改善mHSPC患者的總體存活率。Morgans AK等[8]和Kyriakopoulos CE等[9]的研究中，將790例mHSPC患者隨機(jī)分為單獨(dú)ADT組或ADT+DOC組，中位OS作為主要觀察終點(diǎn)。在兩個(gè)治療組中約2/3的患者屬于高腫瘤負(fù)荷，其結(jié)果顯示DOC聯(lián)合ADT方案在所有亞組分析中均有獲益，其中高腫瘤負(fù)荷前列腺癌患者的這種治療生存獲益最大。在低腫瘤負(fù)荷患者中，分析時(shí)尚未達(dá)到中位OS。添加DOC可增加降低PSA的可能性并提高生存率。與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的中位OS和臨床進(jìn)展的中位OS更長。與在高瘤負(fù)荷中觀察到的患者存活率顯著改善相反，亞組分析顯示，對(duì)于低瘤負(fù)荷的mHSPC患者，ADT+DOC組并無明顯的生存獲益。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，ADT聯(lián)合DOC可延長mHSPC患者的OS，特別是對(duì)于腫瘤負(fù)荷高的前列腺癌患者。另外，在James ND等[4]的研究中，將2962例患者隨機(jī)分為4個(gè)組：標(biāo)準(zhǔn)治療組（僅 ADT）、 ADT+唑來膦酸組、 ADT+DOC、 ADT+唑來膦酸+DOC組，各組比例為2∶1∶1∶1。結(jié)果顯示，中位隨訪43個(gè)月后，ADT+DOC組患者的中位OS明顯改善。在該亞組中，轉(zhuǎn)移性疾病患者的總生存期和無失敗生存期有明顯改善。該結(jié)果表明，DOC+ADT對(duì)高腫瘤負(fù)荷mHSPC有良好療效，但對(duì)腫瘤負(fù)荷較低的患者無明顯益處。另外，該研究中的唑來膦酸并未明確顯示患者存活率的改善。Gravis G等[10]也探索了DOC在激素敏感性疾病中的潛在用途。在該研究中，共有385例新診斷的mHSCP患者參加試驗(yàn)，192例患者隨機(jī)予以ADT+DOC治療，193例患者予以ADT治療。中位隨訪50個(gè)月后，與ADT單藥治療組相比，ADT+DOC組的生化無進(jìn)展生存期和無成像無進(jìn)展生存期得到改善，但這并沒有改變患者總生存期。說明早期使用DOC化療降低了高腫瘤負(fù)荷患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但沒有提高低腫瘤負(fù)荷患者的生存率。