阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床研究

曾秀忠 袁春梅 洪婉媚

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院感染內(nèi)科，廣東深圳 518101

據(jù)統(tǒng)計，目前全球感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者至少有3.5 億人，我國屬于HBV 感染高流行區(qū)，慢性乙型肝炎是我國乃至世界突出的公共衛(wèi)生健康問題[1]。 既往抗乙肝病毒主要藥物是拉米夫定和干擾素-α，干擾素-α 由于副作用較多，禁用于失對償肝病患者；拉米夫定長期使用會導致病毒變異，拉米夫定和阿德福韋酯治療可以克服其缺點[2]。 本研究阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院自2010年1月-2012年3月收治的92 例失代償期乙肝肝硬化患者的臨床資料，其中46 例實驗組中，男性26例，女性20 例，年齡在17～69 歲之間，平均年齡(42.6±6.5)歲，平均病程(8.2±1.3)年，46 例對照組中，男性24 例，女性22 例，年齡在15～71 歲之間，平均年齡(41.1±4.5)歲，平均病程(7.8±1.5)年，兩組在性別、年齡及病程的比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者綜合治療采用復方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽、門冬氨酸鉀鎂、維牛素K1等護肝、利膽藥物及利尿劑、新鮮冰凍血漿、人血白蛋白及中長鏈脂肪乳等營養(yǎng)支持治療。46 例對照組患者給予拉米夫定(蘇州葛蘭素史克公司生產(chǎn))，每次10 mg，每日1次，共48 周；實驗組患者給予拉米夫定(蘇州葛蘭素史克公司生產(chǎn))，1 次100 mg，1d1 次；同時加用阿德福韋酯(天津葛蘭素史克公司生產(chǎn))每次10 mg，每日1 次，共48 周。

1.3 診斷標準

所有失代償期乙肝肝硬化診斷標準：①有一項以失代償期的臨床表現(xiàn)（上消化道出血、腹水、肝性腦病或肝功能衰竭等）；②肝功能異常，使用其他綜合治療不能好轉(zhuǎn)；③HBV-DNA>104 copy／mL；④入院前至少6 個月未行抗病毒治療。 排除其他病毒重疊感染，排除嚴重心、腦、腎功能不全者及妊娠及哺乳期患者。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用±s 表示，兩樣本均數(shù)的比較用t 檢驗,兩樣本率的比較采用χ2比較（即：四格表或R×C 表的χ2檢驗）。

2 結(jié)果

2.1 實驗組和對照組治療前后各指標的比較

如表1 所示，實驗組和對照組治療48 周后，比較治療前和治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)、白蛋白(U/L)、總膽紅素（μmol/L）的數(shù)值進行比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 實驗組和對照組治療前后各指標的對比（±s）

表1 實驗組和對照組治療前后各指標的對比（±s）

注：表示同組治療前后的比較(▲P<0.05)

總膽紅素(μmol/L)組別谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 白蛋白(U/L)治療前治療后治療前治療后治療前 治療后實驗組對照組tP 190.6±25.6 186.9±29.5 0.642 5>0.05（70.5±20.3）▲110.6±15.9 10.547 4<0.001 30.2±2.1 30.8±1.9 1.437 0>0.05（38.5±1.5）▲34.1±2.5 10.235 8<0.001 110.2±23.6 112.8±25.4 0.508>0.05（29.1±3.7）▲45.9±5.5 17.189 3<0.001

2.2 實驗組和對照組療效評價

綜合評估指標：①完全應答：HBVDNA 轉(zhuǎn)陰，HBeAg 血清轉(zhuǎn)換，ALT 復常；②部分應答：血清HBVDNA 轉(zhuǎn)陰或下降；③無應答：未達到上述標準。如表2 所示，實驗組總應答率(完全應答+部分應答)為87.5%，對照組有效率為57.5%。 兩組總有效率比較，差異均有極顯著性(P＜0.05)。

表2 實驗組和對照組療效的比較

2.3 實驗組和對照組療效的影響

如表3 所示， 比較實驗組和對照組分別治療24 周和48 周后病毒的轉(zhuǎn)陰率（<5×103拷貝／mL），實驗組的病毒轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 實驗組和對照組治療前后HBVDNA 水平變化

3 討論

研究表明，肝疾病進展的主要根源是HBV(HBV-DNA)持續(xù)高水平的復制。 所以有效抑制HBV 的復制，就有可能減緩或停止乙型肝炎患者的疾病進展，改善患者的預后。 抗病毒治療可延緩疾病進展己成為共識， 核苷類藥物成為抗病毒治療中常用藥物。 目前公認治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物有干擾素(IFN-a)，拉米夫定(LAM)，恩替卡韋(ETV)，阿德福韋酯(ADV)等。 拉米夫定療效確切，但長期應用易發(fā)生耐藥，研究表明，治療1年后臨床耐藥率可達30%以上，4年后可達70%或更高，德福韋酯(ADV)為一種抗HBV 感染的核苷酸類似物，在體內(nèi)代謝為阿德福韋發(fā)揮作用，對耐藥病毒亦有作用。 阿德福韋治療對拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎病人有較好療效[3-4]。

目前，至今還沒有一種藥物或一種療法可以把大多數(shù)慢性病例治愈，核苷類似物類藥物主要是抑制HBV 聚合酶的活性，達到抑制HBV 復制的作用，但這些藥物只要一停藥，HBV 聚合酶的活性恢復，共價環(huán)狀閉合DNA 的轉(zhuǎn)錄就會再次啟動，HBV復制依舊進行，病毒就可能復發(fā)[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化總應答率(完全應答+部分應答)為87.5%，對照組有效率為57.5%。兩組總有效率比較，差異均有極顯著性(P＜0.05)。其病毒轉(zhuǎn)陰率也優(yōu)于對照組，本研究與國內(nèi)外相關研究結(jié)果一致[7-8]。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化可迅速顯著地抑制HBV DNA 的復制，促進肝功能的恢復，能夠有效緩解失代償期乙肝肝硬化患者的病情發(fā)展，值得臨床推廣應用。

[1] 莫國生,吳子龍,張金龍,等.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評價[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2011,25(2):129-131.

[2] 陳川英,涂相林,程全紅,等.阿德福韋酯治療拉米夫定失效慢性乙型肝炎的療效分析[J].中華肝臟病雜志,2010,18(12):942-943.

[3] Ma XJ,Chen XP,Chen XF,et al.efficacy of lamivudine and adefovir de novo combination therapy or after mono-therapy in chronic hepatitis b patients [J]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, 2012,20(2):98-102.

[4] Manolakopoulos S,Striki A,Deutsch M,et al.Long-term adefovir plus lamivudine therapy does not decrease creatinine clearance in hbeagnegative chronic hepatitis b patients[J].Liver Int, 2011,31(10):1525-1532.

[5] Perrillo RP, Hann HW, Schiff E, et al. Extended treatment with lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis b patients with lamivudine resistance[J].Hepatol Int, 2011,5(2):654-663.

[6] 湯茂剛.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償性乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察[J].中華傳染病雜志,2011,29(8):500-502.

[7] Lim SG, Aung MO, Mak B, et al.Clinical outcomes of lamivudine-adefovir therapy in chronic hepatitis b cirrhosis[J].J Clin Gastroenterol,2011,45(9):818-823.

[8] 董樂鳳,步寶坤,尹燕峰,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎失代償期肝硬化的臨床療效及安全性分析[J].中國醫(yī)師進修雜志,2011,34(19):27-29.