鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合華蟾素治療癌痛的效果分析

陳振鵬　李克華

摘要目的：探討鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合華蟾素治療癌痛的有效性和安全性，及其聯(lián)合鎮(zhèn)痛的機制。方法：將120例癌痛患者分成兩組各60例，治療組鹽酸羥考酮緩釋片50 mg，3次/d，華蟾素片1.2 g，3次/d，對照組鹽酸羥考酮緩釋片50 mg，3次/d，連用4周以上。結(jié)果：治療組癌痛完全緩解率60%，對照組癌痛完全緩解率18.2%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組生活質(zhì)量提高率71.6%，對照組生活質(zhì)量提高率26.6%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。主要不良反應(yīng)為消化道癥狀，以便秘、惡心、嘔吐為主。結(jié)論：鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合華蟾素治療癌痛效果好，能改善患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少，安全可靠。兩藥聯(lián)合具有良好的協(xié)同性。

關(guān)鍵詞鹽酸羥考酮;華蟾素;癌痛

慢性癌痛是晚期腫瘤患者主要癥狀之一，從生理、心理、精神及社會等多方面影響患者的生活質(zhì)量。我國現(xiàn)有癌癥患者700萬人，其中癌痛患者300萬人，癌痛的發(fā)生率51.1%。雖然三階梯止痛治療在臨床廣泛應(yīng)用，但事實上未緩解的疼痛仍然普遍存在。癌痛的綜合治療至關(guān)重要，這也是疼痛控制的一個重要方面，是醫(yī)護工作者對疼痛的正確認識;另一個重要方面尋求探索有效的治療方法。世界衛(wèi)生組織1982年提出2000年實現(xiàn)全世界無癌痛的具體目標，雖然取得了長足的進展，但離目標仍較遠。除痛治療成為一門新興學(xué)科正在興起，成為癌癥患者治療和臨終關(guān)懷的重要組成部分，因此有效地控制癌痛不僅可減輕患者的痛苦，還能提高患者的生活質(zhì)量。2011年6月-2014年6月采用鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合華蟾素治療第三階梯癌痛患者60例效果顯著，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

120例患者均經(jīng)影像學(xué)定位，經(jīng)細胞學(xué)或病理學(xué)證實為癌癥，其中肝癌14例，肺癌40例，乳癌28例，結(jié)腸癌12例，宮頸癌10例，胃癌16例。其中男70例，女50例;年齡42 - 76歲，平均（55±4.6）歲。120例患者均為4級疼痛，第三階梯用藥karnofgky≤70分，預(yù)計生存期≥6個月，分成治療組和對照組。兩組在年齡、性別、病種、病程、疼痛級別用藥梯度等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

疼痛判定[1]：采用疼痛數(shù)字評估法（NPS）評估患者疼痛，O（I級）為無痛;1-3（Ⅱ級）為輕度疼痛;4-6（Ⅲ級）為中度疼痛;7 - 10（Ⅳ級）為重度疼痛。

治療方法：全組病例均為第三階梯止痛治療。治療組鹽酸羥考酮緩釋片50 mg，3次/d，華蟾素片1.2 g，3次/d。對照組鹽酸羥考酮緩釋片50 mg，3次/d至少用藥4周以上后評價療效。

療效評價標準：疼痛完全緩解（CR）指治療后無疼痛;中度緩解（PR）疼痛較前緩解但仍感覺疼痛，能正常睡眠;輕度緩解（MR）疼痛較治療前減輕，但仍感到疼痛，睡眠受干擾;無緩解（NR）疼痛較治療前無減輕。有效率（%）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+MR例數(shù)）/總例數(shù)。生活質(zhì)量采用KPS評分法，治療后增加>1O分為提高，減少10分為降低，其他為穩(wěn)定。

統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS 13.O軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用x2進行檢驗，P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

鎮(zhèn)痛效應(yīng)：治療4周之后進行療效評價。治療組CR 36例（60%），PR 14例（23%），MR 7例（11.6%），NR 3例（5%），有效率95%;對照組CR 11例（18.2%），PR 24例（40%），MR 12例（20%），NR 13例（21.6%）。有效率78.2%。治療組完全緩解率60%，明顯高于對照組的18.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

不良反應(yīng)：治療組不良反應(yīng)有便秘18例（30%），惡心16例（26.2%），嘔吐8例（11%），口干9例（15%），嗜睡7例（11.6%）;對照組便秘27例（45%），惡心24例（40%），嘔吐18例（30%），口干10例（6%），嗜睡13例（21.6%）。兩組比較不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），其中男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于女性。

生活質(zhì)量評價：治療組提高43例（71.6%），穩(wěn)定14例（23%），降低3例（5%）。對照組提高16例（26.6%），穩(wěn)定23例（38.2%），降低21例（35%）。治療組生活質(zhì)量提高率71.6%，明顯高于對照組的26.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。討論

國際疼痛研究學(xué)會（LASP）提出疼痛的定義為：疼痛是與真正的或潛在組織損傷有關(guān)的一種不痛快感覺和情緒體驗，它既是一種軀體感覺也是一種情緒感受。疼痛是癌癥患者最常見最痛苦癥狀之一。嗎啡類鎮(zhèn)痛藥在慢性癌痛的治療中具有重要地位，鹽酸羥考酮緩釋片是嗎啡類藥物用于第三階梯癌痛治療的首選藥物。龔倩等發(fā)表的2013年某三甲腫瘤醫(yī)院住院患者麻醉藥品使用分析，非注射劑型麻醉藥型處方消耗量鹽酸羥考酮緩釋片名列第一[1]。鹽酸羥考酮是嗎啡酮和去甲羥考酮的0位去甲基化，屬于阿片類受體激動劑，生物利用度60% - 90%，其止痛效果是嗎啡的2倍。有38%的即釋成分起效快，服用1h內(nèi)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，有62%的控釋成分，持續(xù)時間長，保證12h對疼痛控制[2]。

中醫(yī)藥治療慢性疼痛有突出的優(yōu)勢，一般無依賴性，華蟾素以中華大蟾蜍陰干全皮為主要原料，主要成分有吲哚類生物堿、氨基酸、蟾蜍色胺、蟾蜍毒苷元與精氨酸結(jié)合物。

由于鹽酸羥考酮緩釋片具有協(xié)同作用，與華蟾素聯(lián)合治療癌痛具有四大臨床優(yōu)勢：①協(xié)同鎮(zhèn)痛：提升了癌痛完全緩解率。任何鎮(zhèn)痛藥物也取代不了鹽酸羥考酮在癌痛第三階梯的治療作用，其機理進入體內(nèi)直接模擬內(nèi)源性抗痛物質(zhì)腦啡肽，激活阿片受體。中樞鎮(zhèn)痛機制涉及脊髓和脊髓以上多個中樞神經(jīng)系統(tǒng)部位[3]，包括傳入神經(jīng)末梢脊髓背角神經(jīng)元，大腦和腦干疼痛中樞抑制脊丘束上傳神經(jīng)元華蟾素中的蟾蜍毒苷與精氨酸結(jié)合物有良好鎮(zhèn)痛作用。華蟾素同時還能調(diào)節(jié)腫瘤局部微環(huán)境，使腫瘤細胞水腫減輕從而進一步止痛，尤其是疼痛完全緩解率治療組60%，明顯高于對照組的18.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。崔南南等人的研究認為，口服鹽酸羥考酮治療中重度癌痛總有效率88.8%[4]，本組病例用鹽酸羥考酮聯(lián)合華蟾素治療癌痛總有效率95%，說明兩者聯(lián)合鎮(zhèn)痛具有良好的協(xié)同性。②協(xié)同抗癌：提升了癌痛的治療質(zhì)量，鹽酸羥考酮緩釋片通過抑制TNF-a MPNA的表達和TNF-a的釋放誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡。華蟾素能殺傷抑制腫瘤細胞，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，阻止細胞周期，調(diào)解宿主骨髓功能及提高免疫力多靶位抗癌。文獻報道[5]，華蟾素可抑制B16細胞的增殖，其抑制作用與作用時間及作用濃度相關(guān)，同時誘導(dǎo)B16細胞凋亡，發(fā)揮抗癌作用[6]。兩者合用使瘤負荷減小，占位效應(yīng)減輕，達到止痛目的，使鎮(zhèn)痛質(zhì)量進一步提升。③協(xié)同調(diào)整機體免疫力，提升癌痛患者生活質(zhì)量。鹽酸羥考酮緩釋片可以對宿主免疫介導(dǎo)起積極作用，顯著增加淋巴細胞活化的殺傷細胞的活性，華蟾素能增高B細胞和T細胞增殖能力[7]。兩者合用提升了癌痛患者的生活質(zhì)量，治療組提高率71.6%，明顯高于對照組的26.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。④協(xié)同逆轉(zhuǎn)多藥耐藥，減輕藥物不良反應(yīng)，鹽酸羥考酮具有獨特的藥理作用，吸收好，安全性高，其沒有臨床上有意義的代謝產(chǎn)物，藥理作用可預(yù)測。主要不良反應(yīng)有便秘、惡心、嘔吐、嗜睡、口干等。華蟾素能抗突變，減少藥物不良反應(yīng)，兩者聯(lián)合后，治療組不良反應(yīng)與對照組相比明顯減輕提升了患者藥物的耐受性。

參考文獻

[1]龔倩，諶贊，劉妮，等，2013年某三甲腫瘤醫(yī)院住院患者麻醉藥劑使用分析[J].腫瘤藥學(xué)，2015，5（1）：59-63.

[2]鐘敏鈺.鹽酸羥考酮緩解片直腸給藥治療中重度疼痛的臨床觀察[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2013，19（9）：572-574.

[3]高小茜，陳先榮，章宦飛，凱紛注射液聯(lián)合嗎啡治療重度難治性癌痛20例[J].腫瘤學(xué)雜志，2011，17（7）：539-541.

[4]崔南南，董俊銘.口服鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡緩釋片治療中重度癌痛療效meta分析[J].腫瘤學(xué)雜志，2012，18（2）：134-137.

[5]高山，陳秀英，付海燕，等.華蟾素注射液對人淋巴管內(nèi)皮細胞增殖及管狀結(jié)構(gòu)形成的影響[J].中國癌癥雜志，2013，23（1）：36-41.

[6]扎拉嘎胡，劉英富，蘭曉霞，等.蟾蜍靈對B16細胞增殖及凋亡的影響[J].腫瘤防治研究，2014.41（10）：1078-1081.

[7]蔡濱，許陽賢，蔣海濤，等.益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合FOLFOX4方案化療對大腸癌術(shù)后患者免疫功能的影響[J].腫瘤防治研究，2014，4l（8）：932-935.