妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的妊娠結(jié)局分析

郭嚴(yán) 韓振艷

有關(guān)肝內(nèi)膽汁淤積癥的病因較多, 藥物、激素、妊娠、肝炎等均可導(dǎo)致, 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)則是妊娠中晚期特有的一種肝臟疾病, 妊娠后雌激素升高可導(dǎo)致膽酸代謝障礙, 膽汁流出受阻, 繼而改變肝細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成［1］, 出現(xiàn)膽汁回流、淤積, 患者主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、血清總膽汁酸水平升, 可出現(xiàn)凝血功能異常, 且還可會出現(xiàn)不能預(yù)測的胎兒突然死亡［2］。本文通過回顧性分析70 例ICP 患者的妊娠資料, 比較不同嚴(yán)重程度ICP 患者的分娩結(jié)局, 為臨床分析ICP 的臨床癥狀及預(yù)后提供參考信息?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年1 月～2017 年12 月本院收治的150 例ICP 患者, 根據(jù)病情輕重分為A 組(重度ICP)與B 組(輕度ICP), 每組75 例。A 組患者中, 初產(chǎn)婦 42 例, 經(jīng)產(chǎn)婦33 例；高齡產(chǎn)婦10 例。B 組患者中, 初產(chǎn)婦40 例, 經(jīng)產(chǎn)婦35 例；高齡產(chǎn)婦12 例。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患 者均為單胎妊娠, 且均在本院分娩。②患者總膽汁酸水平＞10 μmol/L, 依據(jù)2015 年指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)均確診為ICP。 ③輕度ICP 患者血清總膽汁酸10～39 μmol/L；重度ICP 患者血清總膽汁酸≥40 μmol/L。

1.2 方法 收集兩組患者的住院資料, 統(tǒng)計(jì)妊娠結(jié)局, 包括孕母及胎兒結(jié)局。孕母結(jié)局包括胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、終止妊娠等, 胎兒結(jié)局包括胎兒窘迫、新生兒肺損傷等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A 組胎膜早破、妊娠期糖尿病發(fā)生率均明顯高于B 組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組妊娠期高血壓、終止妊娠發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組胎兒窘迫發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A 組新生兒肺損傷發(fā)生率明顯高于B 組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠結(jié)局比較［n(%)］

3 討論

ICP 的發(fā)病率與地區(qū)、種族有一定關(guān)系, 我國ICP 高發(fā)區(qū)主要集中在長江流域地帶, 根據(jù)流行病學(xué)研究顯示［3］, 該病的發(fā)生可能與遺傳因素、患者高齡、多胎妊娠、既往ICP病史等有關(guān), 因本病無特征性表現(xiàn), 一旦病情繼續(xù)發(fā)生進(jìn)展, 會對胎兒造成嚴(yán)重后果, 因此一般會在高發(fā)區(qū)進(jìn)行篩查。通常篩查的項(xiàng)目包括：產(chǎn)前常規(guī)詢問, 主要詢問是否有皮膚瘙癢癥狀, 如有皮膚瘙癢癥狀, 應(yīng)測定血膽酸并進(jìn)行隨訪, 如患 者出現(xiàn)黃疸、肝酶、膽紅素升高等表現(xiàn), 需檢測總膽汁酸［3］。 不少研究認(rèn)為［4,5］, ICP 患者血清總膽汁酸水平與胎兒及患者的并發(fā)癥呈正相關(guān), 且早孕期ICP 患者血清膽汁酸一般高于發(fā)病晚期的患者, 當(dāng)患者血清膽汁酸＞40 μmol/L 時(shí), 早產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染等發(fā)生率將明顯升高。另外文香等［6］研究者以52 例ICP 患者及其新生兒進(jìn)行研究, 以52 例剖宮產(chǎn)患者及其新生兒為對照組, 分析血清總膽汁酸與新生兒肺損傷之間的關(guān)系, 結(jié)果顯示高血清總膽汁酸暴露時(shí)間越長, 則新生兒發(fā)生肺損傷的幾率明顯升高, 兩者呈正相關(guān)。故該研究認(rèn)為ICP 的嚴(yán)重程度可影響胎兒的結(jié)局?；颊呷糸L期處于高水平血膽汁酸下, 其胎盤絨毛上血管可發(fā)生痙攣, 血管阻力增大, 胎盤的供血量下降, 繼而導(dǎo)致胎兒血流灌注量降低, 胎兒的易發(fā)生供氧不足引起胎兒肺損傷, 嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致胎兒猝死。此外, 膽酸可刺激患者子宮和蛻膜釋放前列腺素(PG), 并激活子宮平滑細(xì)胞催產(chǎn)素受體, 從而誘發(fā)宮縮, 出現(xiàn)早產(chǎn)情況, 患者也易發(fā)生胎膜早破。另相關(guān)研究表明［7-13］, ICP 的發(fā)生與多種因素有關(guān), 但隨著病情的進(jìn)展, 患者合并妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也有所上升, 這與遺傳體質(zhì)因素密切相關(guān), 尤其是患者的父母既往有糖尿病史, 亦或者患者的生活環(huán)境因素, 若ICP 合并糖尿病, 對胎兒的不利影響顯著增加, 胎兒的肺發(fā)育、胎盤血流灌注量、胎兒對低氧的耐受性等, 均是臨床所面臨的難題。本研究分析不同嚴(yán)重程度ICP 患者妊娠結(jié)局, A 組胎膜早破、妊娠期糖尿病、新生兒肺損傷的發(fā)生率均明顯高于B 組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 提示臨床血清膽汁酸水平在一定程度可反映患者及胎兒的結(jié)局, 醫(yī)師可通過動態(tài)評估患者的血清膽汁酸水平判斷患者、胎兒的預(yù)后, 同時(shí)為其治療方案提供參考信息。本研究還顯示兩組終止妊娠、妊娠期高血壓及胎兒窘迫發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。分析原因, 可能與本研究納入的研究對象有關(guān), 其均為單胎妊娠, 入組前身體狀況良好, 且經(jīng)相應(yīng)治療、觀察, 能控制病情惡化, 避免不良結(jié)局。

綜上所述, ICP 患者妊娠結(jié)局差, 易造成孕母及胎兒不良結(jié)局, 臨床上應(yīng)高度重視產(chǎn)前檢查, 積極治療, 必要時(shí)終止妊娠, 改善妊娠結(jié)局。