疏肝澀精湯聯(lián)合鹽酸舍曲林治療肝氣郁結(jié)型早泄臨床療效觀察

傅顯文，李毅，袁軼峰，陳其華

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007)

早泄指陰莖未插入陰道、插入陰道時或陰莖在插入陰道后不足1 min即發(fā)生射精，致使性功能正常的妻子在性交中不能達(dá)到性欲高潮和性滿足[1-2]。引起早泄的原因目前尚不完全明確，心理、神經(jīng)、內(nèi)分泌、泌尿等方面疾病均可導(dǎo)致該病發(fā)生[3]。早泄是男科門診常見病、多發(fā)病，該病雖然不會危及患者生命，但是給患者的心理健康以及家庭和諧帶來很大影響，需引起臨床高度重視[4-5]。西醫(yī)治療早泄以鹽酸舍曲林為代表方，但單獨(dú)使用復(fù)發(fā)率較高，且副作用大。我院男科賀菊喬教授治療男性疾病30余年，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，賀教授認(rèn)為早泄目前多見于中青年，多因生活壓力過大、情緒緊張等精神、心理因素影響性生活。中醫(yī)認(rèn)為此乃肝失調(diào)達(dá)、氣機(jī)不暢所致，當(dāng)以疏肝解郁為主，兼益腎澀精止遺，隨癥加減，其經(jīng)驗(yàn)方疏肝澀精湯治療肝氣郁結(jié)型早泄療效滿意。本研究觀察賀教授經(jīng)驗(yàn)方疏肝澀精湯聯(lián)合鹽酸舍曲林在肝氣郁結(jié)型早泄中的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年6月-2018年12月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男性病科門診就診的早泄患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各60例。治療組年齡24～52歲，平均年齡(32.25±6.89)歲；病程6個月至12年，平均病程(4.82±2.71)年。對照組年齡24～51歲，平均年齡(30.21±7.22)歲；平均病程6個月至11年，病程(4.21±2.45)年。兩組患者年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2016年中國男科疾病診斷治療指南與專家共識[6]：射精往往或總是在插入陰道前或插入陰道后大約1 min以內(nèi)發(fā)生，這種情況從初次性交開始或繼發(fā)于某個不良事件；總是或幾乎總是在插入陰道后不能延遲射精；并伴有消極的身心影響，如苦惱、憂慮、沮喪和(或)躲避性生活等。

1.2.2 中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)男科學(xué)》肝氣郁結(jié)型早泄診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：早泄，精神抑郁或焦慮，善太息，胸脅、少腹脹痛，少寐多夢。舌淡苔薄白，脈弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)及中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡22～55歲；③此次治療前2個月之內(nèi)未采用其他任何治療方案；④患者自愿參與此次臨床研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①依從性較差，不能完全按照治療方案接受治療者；②有泌尿生殖系統(tǒng)感染性疾病者，如前列腺炎、精囊炎、睪丸附睪炎等；③既往有心腦血管疾病、糖尿病等慢性疾病者；④現(xiàn)正服用其他藥物，可能對治療有影響患者。

1.5 治療方法

對照組患者口服鹽酸舍曲林(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H10980141)，規(guī)格：50 mg×14片/盒，1粒/次，每晚睡前服1粒。治療組患者在服用鹽酸舍曲林(同對照組)的同時予以中藥疏肝澀精湯(組成成分：柴胡15 g、香附10 g、芡實(shí)15 g、蓮子肉15 g、煅龍骨20 g、白芍10 g、枳實(shí)10 g、川芎10 g、郁金15 g、百合10 g、酸棗仁10 g、甘草6 g，所有中藥材均由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房提供)，用法：水煎服，每日1劑，分2次溫服。兩組患者均治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)

①記錄治療前后、停藥后陰道內(nèi)射精潛伏期(IELT)，測量5次，去掉最高值和最低值后取平均值；②通過問卷調(diào)查，記錄中國早泄患者指數(shù)量表(IPE-5)[6-7]，包括陰道內(nèi)射精潛伏期(Q4)、延長射精時間難易程度(Q5)，患者性生活滿意度 (Q6)，配偶是否達(dá)到性高潮(Q8)、患者性生活壓抑苦惱程度(Q10) ；③兩組患者用藥不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后陰道內(nèi)射精潛伏期(IELT)時間比較

兩組患者治療后及停藥8周后IELT時間均較治療前延長(P<0.05)，治療組患者治療后及停藥8周后IELT時間均長于對照組(P<0.05)。詳見表1。

組別例數(shù)(n)治療前治療后停藥8周后治療組601.41±0.485.73±2.154.58±2.01對照組601.37±0.434.01±1.693.15±1.40

2.2 兩組患者治療前后IPE-5評分比較

兩組患者治療后及停藥8周后IPE-5評分均較治療前顯著提高(P<0.05)；治療組患者治療后及停藥8周后IPE-5評分均高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后及停藥8周后IPE-5評分比較 分)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

所有患者均堅(jiān)持服藥8周。鹽酸舍曲林的不良反應(yīng)較少而且比較輕微，大多可自行緩解，有惡心、嘔吐、頭暈頭痛、乏力、性欲減退等癥狀[8]。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%，對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n)

3 討論

早泄是男性科多發(fā)病，發(fā)病率為3%～30%[9]，目前尚無確切的時間定義，2015年國際性學(xué)會(International Society for Sexual Medicine，ISSM)將早泄定義為：從初次性生活開始射精往往或縱使在插入引導(dǎo)1 min左右發(fā)生，或者射精潛伏時間有顯著縮短，通常少于3 min(繼發(fā)性早泄)；總是或幾乎不能延遲射精。早泄的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，西醫(yī)認(rèn)為早泄與遺傳、前列腺炎、內(nèi)分泌疾病及精神、心理因素等有關(guān)，其中精神、心理因素占比越來越大，情緒類神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺、多巴胺越等成為研究的熱點(diǎn)。目前臨床常用藥物主要有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、表面麻醉藥等。鹽酸舍曲林為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，通過抑制5-羥色胺的攝取而提高大腦皮層內(nèi)的5-羥色胺水平，抑制射精中樞，從而提高患者的射精閾值，其療效確切而被廣泛使用[10]，但其會產(chǎn)生頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)、嗜睡、情緒改變等多種不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致部分人群不耐受而不能堅(jiān)持治療。

中醫(yī)認(rèn)為早泄是以“其未交即泄，或乍交先瀉”為癥狀，為早泄下了一個準(zhǔn)確而形象的定義。對于早泄的病因病機(jī)，歷代醫(yī)家或責(zé)之于心肝腎，或責(zé)之于氣血陰陽失調(diào)，或責(zé)之于情志不暢。葉天生《秘本種子金丹》中指出早泄與男子陰莖包皮有關(guān)，并提出“雞精”之名；《石室秘錄》認(rèn)為過早射精、陰莖軟縮乃與腎開合功能失常有關(guān)?！侗孀C錄·種嗣門》強(qiáng)調(diào)遺精日久是造成早泄的病因，心腎兩虛是其病機(jī)所在。盡管觀點(diǎn)有所差異，但始終圍繞“腎藏精，主生殖”理論，強(qiáng)調(diào)補(bǔ)腎、固腎澀精的重要性，系腎為“封藏之本，精之處也”，腎氣充盛，則精關(guān)能固，反之，若腎氣不足，則精關(guān)不固，失于約束發(fā)為早泄。《內(nèi)徑》云：“足厥陰肝之脈……循股陰，入毛中，過陰器……(足厥陰之別)循脛上睪，結(jié)于莖?！睆呐K腑經(jīng)絡(luò)理論論證男性疾病的發(fā)生與肝臟的相關(guān)性；同時，肝主疏泄，主調(diào)暢情志，而早泄直接表現(xiàn)為疏泄失調(diào)，泄精失時，從中醫(yī)學(xué)理論說明了早泄發(fā)病及治療與肝密切相關(guān)。臨床研究亦報(bào)道采用疏肝固澀法可從改善射精時間和調(diào)節(jié)焦慮情緒兩方面綜合調(diào)理[11]。我院賀菊喬教授認(rèn)為臨床上單純虛證早泄較少見，以實(shí)證早泄或者虛實(shí)夾雜者居多。在未分清虛實(shí)之前，若隨意投固腎澀精之方，則犯了“虛虛實(shí)實(shí)”之戒，導(dǎo)致病情復(fù)雜難愈。其認(rèn)為隨著生活習(xí)慣的改變，長期工作及生活方面的壓力，使情緒波動大，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)升降失常，故發(fā)為早泄。賀菊喬教授治療男性疾病始終以疏肝為基本原則，常以柴胡疏肝散聯(lián)合金鎖固精丸加減。方中柴胡功善疏肝解郁，為君藥；香附疏肝理氣，川芎、郁金行氣活血，助柴胡以解肝經(jīng)之郁滯，共為臣藥；陳皮、枳實(shí)行氣消滯，芍藥養(yǎng)血柔肝，補(bǔ)肝體以助肝用。肝郁日久，易于化熱，則出現(xiàn)心煩失眠等癥狀，因此方中加入百合清心解郁安神；亦加入煅龍骨、蓮子肉、芡實(shí)等補(bǔ)腎益氣、澀精之品，使散中有澀，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。全方以疏理肝氣為主，輔以益腎固精，標(biāo)本兼治，故能收良效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，疏肝、固澀類中藥可以影響神經(jīng)傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而改善早泄癥狀[12]，其中柴胡煎劑可以調(diào)節(jié)大鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素和多巴胺含量[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者IELT時間和IPE-5均延長，且鹽酸舍曲林聯(lián)合疏肝澀精湯療效優(yōu)于單獨(dú)使用鹽酸舍曲林(P<0.05)；停藥8周后，治療組患者IELT時間仍較滿意，而對照組患者IELT時間明顯短于治療組，出現(xiàn)早泄復(fù)發(fā)現(xiàn)象，考慮SSRIs停藥后“反跳”現(xiàn)象。本研究表明，疏肝澀精湯聯(lián)合鹽酸舍曲林治療肝氣郁結(jié)型早泄的療效優(yōu)于單用鹽酸舍曲林，療效持久，中西醫(yī)結(jié)合治療早泄具有優(yōu)勢。