慢性心力衰竭病人外周血清CA125水平與BNP水平及心功能的相關(guān)性分析

慢性心力衰竭是各種心臟病的嚴(yán)重階段，典型癥狀表現(xiàn)為疲勞、關(guān)節(jié)腫脹及呼吸困難等，同時可伴頸靜脈高壓以及肺部濕啰音等，其主要因心臟結(jié)構(gòu)及功能異常所致的靜息或負(fù)荷狀態(tài)時心排血量降低或心內(nèi)壓力升高有關(guān)[1]。慢性心力衰竭病人心功能由代償期發(fā)生發(fā)展至失代償期的過程中調(diào)控機(jī)制相對復(fù)雜。心力衰竭時病人體內(nèi)的多種生化標(biāo)志物將會隨著病理生理變化而發(fā)生改變[2]。其中，糖類抗原125(CA125)為臨床上常見的一類腫瘤相關(guān)抗原，現(xiàn)階段已被臨床廣泛應(yīng)用于胃腸道腫瘤、良惡性胸腹水以及肺癌等疾病的診斷及預(yù)后評估中[3]。但目前，臨床上對心力衰竭病人血清CA125水平的變化相關(guān)報道較少。為此，本研究探討CA125在心力衰竭病人血清中的水平變化情況，并分析其與B型鈉尿肽(BNP)及心功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選我院2015年7月—2017年8月收治的慢性心力衰竭病人66例，根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)分為Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級3組，每組22例。Ⅰ～Ⅱ級組中男14例，女8例；年齡45～81(65.21±3.94)歲。Ⅲ級組中男13例，女9例；年齡48～80(65.47±4.01)歲。Ⅳ級組中男12例，女10例；年齡47～80(65.54±4.12)歲。排除可能由嚴(yán)重肝腎疾病、甲狀腺功能異常、凝血機(jī)制異常、活動性感染、惡性腫瘤、肺結(jié)核、自身免疫性疾病或者其他疾病引起的CA125升高者。3組在基線資料方面對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 測定CA125水平及BNP水平，取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法測定CA125水平，采用化學(xué)發(fā)光法測定BNP水平。試劑盒由上海翊圣生物科技有限公司提供，檢測過程嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。測定心功能，心臟超聲心動圖采用飛利浦心悅IE33型進(jìn)行測定，詳細(xì)記錄左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左心房內(nèi)徑(LA)等指標(biāo)[4]。

1.3 觀察指標(biāo)[5]觀察各組的CA125、BNP、LVEDD、LVEF、LA等檢測值。CA125水平參考值為0～35 U/mL；BNP水平參考值為0～100 U/mL；LVEDD的參考值為35～56 mm；LVEF的參考值為>50%，LA的參考值為19～35 mm。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料及計量資料對比分別行t檢驗、χ2檢驗，CA125與BNP及心功能指標(biāo)的關(guān)系采用線性相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組CA125、BNP水平及心功能指標(biāo)水平對比 血清CA125水平隨心力衰竭分級升高而呈明顯增高的趨勢，Ⅲ級組CA125水平、BNP水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ級組(P<0.05)；Ⅳ級組CA125水平、BNP水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ級組、Ⅲ級組(P<0.05)；LVEF明顯低于Ⅰ～Ⅱ級組、Ⅲ級組；3組LVEDD及LA指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組CA125、BNP水平及心功能指標(biāo)水平對比(±s)

與Ⅰ～Ⅱ級組比較，1)P<0.05；與Ⅲ級組比較，2)P<0.05

2.2 CA125與BNP及心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 血清CA125水平與BNP呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與LVEDD及LA無明顯相關(guān)性。詳見表2。

表2 CA125與BNP及心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討 論

慢性心力衰竭是心肌病、心肌梗死、炎癥、血流動力學(xué)負(fù)荷過重等引發(fā)的心肌損傷，可導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)及心功能出現(xiàn)改變，最終誘發(fā)心室泵血及充盈功能下降，主要臨床癥狀表現(xiàn)為乏力、呼吸障礙等[6]。心力衰竭與多種心臟病相關(guān)，臨床常規(guī)干預(yù)為積極給予抗炎、降壓等對癥支持治療，并根據(jù)臨床特征給予利尿劑等藥物干預(yù)，減輕心臟損害，促進(jìn)心功能改善[7-8]。目前臨床認(rèn)為其治療關(guān)鍵在于改善癥狀，針對心肌重構(gòu)的機(jī)制，抑制心肌重構(gòu)的發(fā)展，從而降低慢性心力衰竭導(dǎo)致的死亡[9]。B型鈉尿肽(BNP)為心肌細(xì)胞產(chǎn)生的肽類激素，當(dāng)心功能出現(xiàn)障礙時，其體內(nèi)利鈉肽系統(tǒng)被激活，致使心室負(fù)荷增加，釋放大量BNP，從而使得血清中BNP大大提高[10-11]。因此臨床可根據(jù)血清BNP的含量對心力衰竭程度和病人預(yù)后進(jìn)行判斷[12]。

CA125主要來源于兩種細(xì)胞，一種為間皮細(xì)胞，另一種為苗勒管上皮細(xì)胞。但現(xiàn)階段，臨床上對慢性心力衰竭病人CA125系來源于何處的細(xì)胞尚未完全闡明，其上調(diào)機(jī)制可能與多種因素相關(guān)：①心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中，血清中的白介素-6(IL-6)水平會明顯升高，IL-6升高之后又會刺激苗勒氏上皮細(xì)胞大量增生，誘發(fā)血清CA125水平顯著上調(diào)[13]；②與慢性心力衰竭心肌重塑有關(guān)[3]；③慢性心力衰竭病人體循環(huán)及肺循環(huán)存在淤血的現(xiàn)象，其會刺激胸膜或腹膜間皮細(xì)胞與信號肽大量增加，誘發(fā)CA125分泌；④慢性心力衰竭病人血清中的原癌基因會出現(xiàn)過度表達(dá)的現(xiàn)象，此現(xiàn)象又會進(jìn)一步促進(jìn)心肌重塑，形成惡性循環(huán)，引發(fā)CA125大量分泌[14]。本研究中，血清CA125水平與LA及LVEDD無明顯相關(guān)性，分析其中的原因可能主要與以下因素相關(guān)，左房及左室增大是一個相對緩慢的過程，在增大的過程中未能誘發(fā)黏膜下淤血，或未能誘發(fā)IL-6及信號肽增高，因而不會刺激病人的CA125大量分泌；此外，可能誘發(fā)CA125分泌的機(jī)制與心臟機(jī)械壓力不存在相關(guān)性[15]。

慢性心力衰竭病人血清CA125含量與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為臨床診斷及預(yù)后評估的一項指標(biāo)，且CA125檢測價格低廉，操作簡便，可以與BNP聯(lián)合檢測，以進(jìn)一步提高診斷的特異性。