子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1的表達(dá)及其臨床意義

孫素芳

[摘要] 目的 探討子癇前期患者外周血中淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原（LFA-3）和B7-1分子（B7-1）的表達(dá)及其臨床意義。方法 選擇2017年7～12月期間在本院診斷及治療的子癇前期患者20例作為試驗(yàn)組（輕度10例，重度10例），匹配同期在本院行常規(guī)產(chǎn)檢的正常妊娠孕婦20例作為對照組。觀察比較兩組孕婦外周血中LFA-3和B7-1的水平及孕婦血壓情況及試驗(yàn)組不同子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1水平。 結(jié)果 試驗(yàn)組孕婦外周血中LFA-3和B7-1水平均高于對照組（P<0.05），且試驗(yàn)組孕婦的收縮壓和舒張壓均高于對照組（P<0.05）;重度和輕度子癇前期患者的外周血中LFA-3和B7-1水平無明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1的異常表達(dá)對臨床診斷和治療具有重要的意義，其異常表達(dá)可能是造成孕婦發(fā)病的重要因素，外周血中LFA-3和B7-1的表達(dá)具有重要的診治價(jià)值，值得進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞] 子癇前期患者;外周血;LFA-3;B7-1

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）19-0068-04

[Abstract] Objective To investigate the expression and clinical significance of lymphocyte function associated antigen （LFA-3） and B7-1 molecule（B7-1） in peripheral blood of patients with preeclampsia. Methods A total of 20 patients with preeclampsia in our hospital from July to December 2017 were selected as the experimental group（mild in 10 cases， severe in 10 cases）. 20 normal pregnant women who underwent routine check-up in our hospital were selected as control group. The levels of LFA-3 and B7-1 and the blood pressure of pregnant women between two groups were observed and compared. And the levels of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood of patients with different preeclampsia in the experimental group were compared. Results The levels of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood of pregnant women in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）. And the systolic and diastolic blood pressures of the pregnant women in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the levels of LFA-3 and B7-1 between the peripheral blood of patients with severe and mild preeclampsia（P>0.05）. Conclusion Abnormal expression of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood of patients with preeclampsia is of great significance for clinical diagnosis and treatment. The abnormal expression may be an important factor in the pathogenesis of pregnant women. The expression of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood has important diagnostic value and is worthy of further study.

[Key words] Preeclampsia patients; Peripheral blood; LFA-3; B7-1

子癇前期是婦科疾病中妊娠期最常見的一種并發(fā)癥，是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒及孕婦妊娠死亡的重要因素，對母嬰的生命健康均會造成嚴(yán)重的傷害，但是子癇前期的發(fā)病機(jī)制至今尚未研究清楚[1]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，子癇前期發(fā)病有可能與機(jī)體內(nèi)過度炎癥反應(yīng)有關(guān)，其在子癇前期的發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用[2]。中性粒細(xì)胞的LFA-3與子癇前期患者的母嬰血液中存在一定的聯(lián)系，且共刺激分子B7-1也在患者的免疫效應(yīng)中起著重要的作用，但是臨床上相關(guān)研究甚少[3]。本文主要對子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1的表達(dá)及其臨床意義進(jìn)行研究，旨在探討外周血中LFA-3和B7-1的表達(dá)在子癇前期患者早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年7～12月期間在本院診斷及治療的子病前期患者20例作為試驗(yàn)組（輕度10例，重度10例），匹配同期在本院行常規(guī)產(chǎn)檢的正常妊娠孕婦20例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者及其家屬知情同意并簽署書面材料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期糖尿病等其他妊娠合并癥者;②合并內(nèi)外科疾病患者;③合并慢性高血壓及腎臟疾病者;④有精神病病史者;⑤有反復(fù)流產(chǎn)史患者[4]。其中，輕度子癇前期定義為：妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，伴蛋白尿≥0.3 g/24 h或隨機(jī)尿蛋白≥（+）;重度子癇前期定義為：子癇前期患者出現(xiàn)下述任一不良情況可診斷為重度子癇前期：①血壓持續(xù)升高：收縮壓≥160 mmHg和（或張壓≥ 110 mmHg;②蛋白尿≥2.0 g/24 h或隨機(jī)蛋白尿≥（++）;③血清肌酐≥1.2 μmol/L，除非已知之前就已升高;④血小板<100 000/mL（<100×109/L）;⑤微血管病性溶血值升高;⑥血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高——ALT或AST;⑦持續(xù)頭痛或其他大腦或視覺障礙;⑧持續(xù)性上腹部疼痛[5]。試驗(yàn)組孕婦年齡21～37歲，平均（27.2±2.3）歲，孕周31～39周，平均（35.3±2.1）周;對照組孕婦年齡22～38歲，平均（27.5±2.4）歲，孕周32～39周，平均（35.6±2.2）周。兩組孕婦的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

抽取孕婦清晨空腹時(shí)肘部靜脈血6 mL，并將其置于無菌的肝素抗凝的聚丙烯試管內(nèi)，以3000 r/min離心分離5 min后取其上清液，放置于-20℃的環(huán)境下保存待測，4 h內(nèi)送檢;同時(shí)留取24 h內(nèi)尿蛋白含量[6]。采用流式細(xì)胞儀檢測各組患者外周血LFA-3與B7-1的表達(dá)水平，借助于各種熒光染料（異硫氰基熒光素FITC、藻紅蛋白PE等）測定一個(gè)細(xì)胞的多種參數(shù)，以正確地判斷出LFA-3與B7-1水平的屬性，并采用PCR檢測各組外周血LFA-3mRNA與B7-1m RNA的表達(dá)[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

孕婦入組后，記錄其收縮壓和舒張壓并進(jìn)行比較。同時(shí)比較兩組孕婦外周血LFA-3和B7-1水平及試驗(yàn)組患者不同子癇前期孕婦外周血LFA-3和B7-1的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布與方差齊性的計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布與方差齊性的兩組計(jì)量資料比較采用非參數(shù)Mann -Whitney U檢驗(yàn)。其中計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦外周血LFA-3和B7-1水平比較

試驗(yàn)組孕婦外周血中LFA-3和B7-1水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組孕婦血壓情況比較

試驗(yàn)組孕婦的血壓顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3試驗(yàn)組不同子癇前期外周血LFA-3和B7-1水平比較

不同子癇前期外周血LFA-3和B7-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

子癇前期是孕婦妊娠期常見的疾病，其對孕婦后外胎位均會產(chǎn)生較大的危害，并且還會影響孕婦的妊娠結(jié)局，所以，對子癇前期患者進(jìn)行早期防控具有重要的意義[8]。通過早期相關(guān)因子的指標(biāo)診斷孕婦是否患有子癇前期具有一定的效果，但是臨床上相關(guān)子癇前期患者發(fā)病機(jī)制與相關(guān)因子的研究較少，無法充分證實(shí)其發(fā)病機(jī)制與相關(guān)因子的情況[9]，本文主要對子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1的表達(dá)情況進(jìn)行研究，旨在證實(shí)子癇前期患者的發(fā)病機(jī)制與外周血中LFA-3和B7-1的表達(dá)情況之間的相關(guān)性。

從免疫學(xué)角度分析，子癇前期的孕婦和正常妊娠孕婦其母胎免疫情況是存在差異的，胎兒機(jī)體內(nèi)會攜帶父源性抗原，但是對于母體來說，其是一種免疫系統(tǒng)上半同種移植物，妊娠反應(yīng)是母體免疫系統(tǒng)內(nèi)各因素相關(guān)作用的過程[10]。正常妊娠的孕婦對其胎兒的抗原表達(dá)以保護(hù)性免疫為主，母胎中的排除反應(yīng)會逐漸減弱[11]。免疫系統(tǒng)對于來源于異體的抗原常采用T淋巴輔助細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，在孕婦妊娠的過程中，母體會逐漸趨向T淋巴輔助細(xì)胞2型參與的免疫系統(tǒng)的耐受環(huán)節(jié)，母體通過參與免疫系統(tǒng)的表達(dá)產(chǎn)生具有胚胎保護(hù)作用的T淋巴輔助細(xì)胞2型因子，調(diào)節(jié)胎盤的生長和發(fā)育，使損害母體和胎兒的T淋巴輔助細(xì)胞1型因子降解，從而使妊娠順利完成[12]。子癇前期使母體內(nèi)的免疫耐受遭到破壞的結(jié)果。T淋巴輔助細(xì)胞可分為T淋巴輔助細(xì)胞-0、T淋巴輔助細(xì)胞-1和T淋巴輔助細(xì)胞-2三種類型的亞群，T淋巴輔助細(xì)胞-0是其余兩個(gè)亞群的前體細(xì)胞，當(dāng)抗原遞呈細(xì)胞受到B7-1分子提供的刺激時(shí)，會逐漸轉(zhuǎn)化為其余兩種亞群[13]。機(jī)體處于正常狀態(tài)下時(shí)，T淋巴輔助細(xì)胞-1和T淋巴輔助細(xì)胞-2存在網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，細(xì)胞可在此狀態(tài)下處于動態(tài)平衡，并且靜止的抗原表面一般不會存在B7-1的表達(dá)，一旦抗原遞呈細(xì)胞受到抗原刺激時(shí)，就會大量表達(dá)，使機(jī)體的比例失衡，誘發(fā)疾病[15]。在本次研究中，試驗(yàn)組孕婦外周血中LFA-3和B7-1水平均高于對照組（P<0.05），由此可見，B7-1可作為證實(shí)子癇前期發(fā)病機(jī)制的引發(fā)物質(zhì)之一。

中性粒細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)中最常見的炎性細(xì)胞，中性粒細(xì)胞的細(xì)胞活性對于炎性疾病來說存在重要的價(jià)值，其可以控制炎性疾病的發(fā)生和發(fā)展。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，伴隨妊娠合并癥的孕婦其機(jī)體內(nèi)含有的中性粒細(xì)胞數(shù)量明顯多于正常妊娠孕婦[16]。在本次研究中得出，試驗(yàn)組孕婦外周血中LFA-3水平顯著高于對照組（P<0.05），由此可以得出，子癇前期患者體內(nèi)的LFA-3水平表達(dá)情況可作為其臨床防控診斷的標(biāo)志。子癇前期患者外周血中LFA-3水平異常升高可能與以下因素有關(guān)，一方面子癇前期患者機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)和細(xì)胞毒性會逐漸增強(qiáng)，因此，患者的血管內(nèi)皮功能會遭受到不同程度的損害，并且會使機(jī)體內(nèi)的白細(xì)胞表達(dá)水平增加[16];另一方面是由于胎盤和胎兒對于母體來說屬于異物，所以，機(jī)體會產(chǎn)生非特異性防御反應(yīng)[17]。

子癇前期患者外周血B7-1的高表達(dá)反映了患者前期病情的變化，正是由于B7-1的異常表達(dá)，才會影響患者體內(nèi)T淋巴輔助細(xì)胞的分化，形成損害妊娠免疫系統(tǒng)的現(xiàn)象，最終導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。中性粒細(xì)胞表面的黏附分子LFA-3可介導(dǎo)細(xì)胞整個(gè)黏附反應(yīng)過程[18]。LFA-3在子癇前期患者外周血中高表達(dá)說明患者外周血內(nèi)中性粒細(xì)胞的活性較高，則可以證明患者機(jī)體內(nèi)存在較高的炎性反應(yīng)[19]。并且高表達(dá)的LFA-3會與其黏附分子結(jié)合，會使中性粒細(xì)胞產(chǎn)生過度活化的現(xiàn)象，機(jī)體內(nèi)局部血管內(nèi)表皮細(xì)胞以及小動脈會受到不同程度的損害，血管的通透性會逐漸增加，會使子癇前期患者的病情逐漸加重，甚至還會并發(fā)其他疾病，所以，進(jìn)行早期預(yù)防診治具有重要的意義[20]。本次研究的樣本數(shù)量較少且持續(xù)時(shí)間較短，缺乏客觀性，因此，需要進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本的研究來提高研究的可靠性。

綜上所述，子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1的異常表達(dá)對于臨床診斷和治療具有重要的意義，其異常表達(dá)可能是造成孕婦發(fā)病的重要因素，外周血中LFA-3和B7-1的表達(dá)具有重要的診治價(jià)值，值得進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-08-29）