甲狀腺微小乳頭狀癌患者血清甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體及促甲狀腺激素水平變化及其臨床意義

鄧 強

(四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院檢驗科，四川 廣安 638000)

甲狀腺癌是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來全球范圍內(nèi)其發(fā)病率呈逐年增高趨勢[1]。甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid cancer，PTC)是甲狀腺癌主要類型，占70%～80%，其中腫瘤最大徑≤1.0 cm的PTC被定義為甲狀腺微小乳頭狀癌(papillary thyroid microcarcinoma，PTMC)[2]。甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)均為甲狀腺自身抗體，是自身免疫性甲狀腺疾病慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis，CLT)典型標志物，在CLT患者血清中明顯增高[3]。促甲狀腺激素(TSH)是對甲狀腺生長及功能維持有調(diào)節(jié)作用的重要激素。研究發(fā)現(xiàn)，隨著TSH水平增高，甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)展為PTC的風(fēng)險亦增高，TSH水平與PTC密切關(guān)聯(lián)[4]。然而，關(guān)于TPOAb、TGAb與PTC之間的關(guān)系，臨床仍存在較大分歧。本研究探討TPOAb、TGAb及TSH水平與PTMC的關(guān)系，以期為臨床提供一定指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年3月至2018年4月在我院接受甲狀腺切除術(shù)患者392例，其中術(shù)后病理證實為PTMC者122例(PTMC組)，甲狀腺良性結(jié)節(jié)者270例(良性結(jié)節(jié)組)。納入標準：①首次因甲狀腺結(jié)節(jié)而接受甲狀腺手術(shù)，惡性結(jié)節(jié)病理類型為PTC且病灶最大徑不超過1.0 cm；②臨床資料完整；③術(shù)前2周內(nèi)在本院完成甲狀腺血清學(xué)檢查。排除標準：①PTC以外的其他類型甲狀腺癌或病灶最大徑在1.0 cm以上的PTC；②診斷為Graves病或高功能性腺瘤者；③既往存在131I治療或頭頸部照射史者；④既往存在甲狀腺疾病史或頸部手術(shù)史；⑤近6個月存在甲狀腺激素服用史或有進行抗甲狀腺治療者。

1.2 方法通過查閱病歷，收集患者一般資料(性別、年齡、病程)、術(shù)前甲狀腺血清學(xué)檢測結(jié)果(TPOAb、TGAb、TSH)及術(shù)后病理報告。TPOAb、TGAb、TSH測定均以貝克曼Coulter Unicel DxI 800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進行。TPOAb正常參考值為0～12 U/ml，TGAb正常參考值為0～34 U/ml，TSH正常參考值為0.30～3.60 mU/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗；影響因素分析采用Logsitic回歸模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較與良性組相比，PTMC組年齡較大，病理性CLT比例及血清TPOAb、TGAb、TSH水平較高(P<0.05)，兩組其他指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 PTMC發(fā)生的影響因素分析Logistic回歸分析顯示，年齡、病理性CLT、血清TPOAb、TGAb、TSH均與PTMC獨立相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 PTMC發(fā)生的影響因素分析

2.3 PTMC患者間血清TPOAb、TGAb、TSH水平比較如表3所示，臨床分期III～IV期患者TPOAb、TGAb、TSH水平高于I～II期患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者TPOAb、TGAb、TSH水平高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)；不同年齡、性別、腫瘤直徑患者間血清TPOAb、TGAb、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 PTMC患者間血清TPOAb、TGAb、TSH水平比較

3 討論

TGAb、TPOAb均為自身免疫性甲狀腺疾病尤其是ALT的典型抗體，CLT血清學(xué)特征表現(xiàn)為 TGAb、TPOAb水平增高[5]。分化型甲狀腺癌TGAb陽性率達30%，相較于健康人群的10%明顯增高，提示TGAb與分化型甲狀腺癌可能相關(guān)[6]。研究表明，TGAb陽性為PTC發(fā)生的獨立影響因子，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[7]。PTC患者術(shù)前TGAb陽性是預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)的重要因子[8]。也有研究顯示，TGAb與PTC發(fā)生無關(guān)，且對腫瘤預(yù)后無預(yù)測價值[9]。同樣關(guān)于TPOAb與PTC相關(guān)性亦無一致結(jié)論[10，11]。國內(nèi)關(guān)于TGAb、TPOAb與PTMC相關(guān)性的報道尚少。

本研究顯示，與良性結(jié)節(jié)組相比，PTMC組血清TGAb、TPOAb水平明顯較高，多因素Logistic回歸分析顯示，TGAb、TPOAb水平是PTMC的獨立相關(guān)因素，提示血清TGAb、TPOAb或許可作為判斷PTMC狀態(tài)的重要因子，與Vasileiadis等[12]報道一致。本研究還顯示，臨床分期III～IV期的PTMC患者血清TPOAb、TGAb高于I～II期患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的PTMC患者血清TPOAb、TGAb高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，提示TPOAb、TGAb還可能作為評估腫瘤預(yù)后的重要指標。史良鳳等[13]研究發(fā)現(xiàn)，TPOAb、TGAb在分化型甲狀腺癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中陽性率分別為64.5%、38.6%，明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，提示血清TPOAb、TGAb與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，這與本研究類似。

關(guān)于TSH與PTMC間相關(guān)性各報道亦不同。有研究認為，血清TSH可能與PTMC形成無關(guān)，但可能參與了PTMC的進展[10，14]。Shi等[15]亦支持上述觀點。但Haymart等[16]研究表明，術(shù)前血清TSH增高不僅會增加分化型甲狀腺癌的發(fā)生風(fēng)險，還與腫瘤分期密切相關(guān)，F(xiàn)iore等[17]得出同樣結(jié)論，但兩份報道對病灶直徑在1 cm內(nèi)的PTC(即PTMC)并無詳細描述，且研究樣本量也偏少，僅指出血清TSH水平≥5 mU/ml可能會增加PTMC風(fēng)險。本研究顯示，與良性結(jié)節(jié)組相比，PTMC組血清TSH明顯增高，提示TSH與PTMC可能相關(guān)，與林玉晶等[18]報道類似。這可能與TSH能夠刺激甲狀腺細胞生長、促進腫瘤血管形成及改變抑癌基因結(jié)構(gòu)而誘導(dǎo)PTMC發(fā)生有關(guān)[19，20]。本研究還顯示，臨床分期為III～IV期的PTMC患者血清TSH明顯高于I～II期患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的PTMC患者血清TSH明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，提示TSH與PTMC發(fā)展可能相關(guān)。此外，本研究還顯示，年齡增大是PTMC發(fā)生微弱的保護因子，與既往報道相符[21]。

綜上所述，TPOAb、TGAb、TSH水平在PTMC患者血清中明顯增高，可作為判斷PTMC狀態(tài)及預(yù)后的重要指標。