腦脊液中降鈣素原及C反應(yīng)蛋白對細菌性腦膿腫的診斷價值

李夢星，于 音，王正明，黃哲浩*

(1.吉林大學白求恩醫(yī)學部，吉林 長春130021； 2.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 神經(jīng)外科,吉林 長春130033)

腦膿腫是顱內(nèi)感染中較重的一類疾病。腦膿腫患者的預后較差，有著致殘率高、死亡率高、醫(yī)療費用高、住院時間長等特點[1]。細菌、真菌、病毒或病原蟲均可導致腦膿腫。目前，國內(nèi)外針對腦膿腫的診斷，多依靠病史、影像學檢查、血液生化、腦脊液常規(guī)生化及病原學進行綜合分析。雖然病原學檢測是臨床的金標準，但有著耗時長、費用高、有創(chuàng)等缺陷限制，臨床應(yīng)用具有較大的局限性[2]。本研究觀察了C反應(yīng)蛋白(C-Reactive Protein，CRP)和降鈣素原(Procalcitonin，PCT)在腦脊液中含量的變化，以探討其在腦膿腫診斷中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2012年1月—2017年12月在我院術(shù)后診斷為細菌性腦膿腫患者46例作為觀察組，其中男性32例，女性14例，年齡(36.22±11.54)歲。另選取開顱術(shù)后無顱內(nèi)感染的46例患者作為對照組，其中男性30例，女性16女性例，年齡(41.04±13.2)，兩組患者的性別、年齡等一般資料相比較無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法所有患者均于術(shù)前及術(shù)后7天行腰椎穿刺，于無菌條件下采集腦脊液5 ml檢測腦脊液中CRP及PCT含量。PCT采用免疫比濁法，CRP采用速率散射免疫比濁法，儀器為日本日立公司生產(chǎn)的7060全自動生化分析儀，所有操作過程均按照試劑盒操作說明進行，由同組檢驗師進行，所有檢驗均在標本采集后6 h內(nèi)完成。腦脊液各項指標參閱試劑盒說明，腦脊液CRP及PCT的正常參考值分別為低于5.2 μg/ml和低于0.5 μg/L[3]。

1.3 病例分組將細菌培養(yǎng)陰性組(以下簡稱陰性組)和細菌培養(yǎng)陽性組(以下簡稱陽性組)列為亞組；將對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌(以后簡稱敏感菌)組及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(以后簡稱耐藥菌)組列為亞組。

2 結(jié)果

2.1 腦膿腫患者細菌檢測結(jié)果本組全部46例腦膿腫患者，細菌培養(yǎng)陰性(陰性組)16例；細菌培養(yǎng)陽性(陽性組)30例，含耐藥菌8例、敏感菌2例。細菌培養(yǎng)陽性患者的具體結(jié)果：(1)鑒定出細菌分類的共8例：革蘭陰性桿菌2例；革蘭陽性菌4例(含耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，MRSA 2例)；多重耐藥細菌MDROS 2例。(2)鑒定出細菌具體種類的共22例：鏈球菌4例，星座鏈球菌4例，陰溝腸桿菌4例(含耐甲氧西林的凝固酶陰性的葡萄球菌，MRSCN 2例)，D群溶血鏈球菌2例，表皮葡萄球菌4例(含耐甲氧西林的凝固酶陰性的葡萄球菌，MRSCN 2例)，金黃色葡萄球菌(對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌，MSSA)2例，奇異變形桿菌2例。

2.2 觀察組與對照組兩組患者術(shù)前、術(shù)后腦脊液中CRP和PCT水平對比觀察組術(shù)前、術(shù)后腦脊液中CRP和PCT水平分別顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 觀察組與對照組兩組患者術(shù)前、術(shù)后腦脊液中CRP和PCT水平對比(μg/ml,μg/L)

注：與對照組比較，*P<0.01

2.3 細菌培養(yǎng)陰性組和陽性組術(shù)前、術(shù)后腦脊液中CRP和PCT水平對比細菌培養(yǎng)陰性組術(shù)前、術(shù)后腦脊液CRP和PCT水平分別顯著低于細菌培養(yǎng)陽性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，具體見表2。

表2 細菌培養(yǎng)陰性組和陽性組術(shù)前、術(shù)后腦脊液中CRP和PCT水平對比(μg/ml,μg/L)

注：與陽性組比較，*P<0.01

2.4 敏感菌組和耐藥菌組術(shù)前、術(shù)后腦脊液中CRP和PCT水平對比敏感菌組(n=2)術(shù)前、術(shù)后腦脊液中的CRP水平分別為：185.89±5.16 μg/ml和53.02±0.11 μg/ml；PCT水平水平分別為：4.78±0.12 μg/L和1.22±0.02 μg/L。耐藥菌組(n=8)術(shù)前、術(shù)后腦脊液中的CRP水平分別為：183.24±1.72 μg/ml和52.16±6.53 μg/ml；PCT水平水平分別為：4.78±0.44 μg/L和2.01±0.5 μg/L。敏感菌組術(shù)前、術(shù)后腦脊液中的CRP和PCT水平與耐藥菌組比較，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

CRP是由肝細胞產(chǎn)生的血漿的正常成分，是人體被細菌感染或組織損傷后反應(yīng)最為敏感的一種急性時相蛋白。CRP水平的變化反應(yīng)急性時相細胞或組織的損傷程度[4]。腦脊液生化檢查中CRP是目前價值較為肯定的一種[5]。腦脊液中CRP含量極少，顱內(nèi)感染后，血腦屏障通透性增加，血漿CRP進入腦脊液增多[6]。當機體本身存在其它部位感染或惡性腫瘤、創(chuàng)傷等非感染性疾病時，血漿CRP也會增多，但腦脊液CRP水平波動較小[7]。

PCT是由甲狀腺C細胞產(chǎn)生的降鈣素前體，是體內(nèi)重要的多肽分子，水解酶水解后變?yōu)榛钚猿煞?，生理狀態(tài)下血液中PCT水平極低，甚至檢測不出[8]。臨床將PCT作為炎癥反應(yīng)標志物，是早期細菌感染的實驗室指標之一。PCT作為急性時相相關(guān)蛋白，出現(xiàn)細菌感染后血液水平會明顯升高，具有較高的特異性和靈敏性，是有別于傳統(tǒng)的新型炎性標志物，并與疾病的嚴重程度成正相關(guān)[9]。腦脊液中的PCT含量極少，顱內(nèi)感染后，血腦屏障通透性增加，腦脊液PCT含量增加。故而腦脊液PCT在顱內(nèi)感染中特異性更好。

同時檢測腦膿腫患者腦脊液中CRP和PCT水平以診斷腦膿腫的研究，國外已見報道[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組(細菌性腦膿腫患者)術(shù)前、術(shù)后腦脊液中CRP和PCT水平顯著明顯低于對照組，提示CRP和PCT水平對腦膿腫具有很好的敏感性和特異性。本組研究中，陰性組(細菌培養(yǎng)陰性的腦膿腫患者)術(shù)前、術(shù)后腦脊液CRP和PCT水平顯著低于陽性組(細菌培養(yǎng)陽性的腦膿腫患者)，我們考慮這一結(jié)果可能與無菌性炎癥對血腦屏障通透性的影響較有菌性炎癥低有關(guān)，提示CRP和PCT水平在鑒別有菌性腦膿腫和無菌性腦膿腫中也具有一定的意義。另外，敏感菌組術(shù)前、術(shù)后腦脊液中CRP和PCT水平與耐藥菌組相近，差異沒有統(tǒng)計學意義。敏感菌組檢測結(jié)果提示：CRP和PCT水平針對耐藥菌組和敏感菌組沒有明顯差別，不具備臨床價值。觀察組術(shù)前、術(shù)后腦脊液CRP和PCT水平比較，差異沒有統(tǒng)計學意義。這一結(jié)果提示：開顱手術(shù)對腦脊液CRP和PCT水平?jīng)]有明顯影響。本研究觀察到的針對開顱術(shù)后腦脊液CRP和PCT的水平與國內(nèi)相關(guān)文獻報道相符[11]。由于本組資料樣本量相對較小，未能得出各種細菌的顱內(nèi)感染腦脊液CRP和PCT的水平。

綜上，同時檢測患者腦脊液CRP和PCT水平，有助于了解顱內(nèi)損傷及血腦屏障受損的嚴重程度，可提高顱內(nèi)細菌感染檢驗的敏感性和特異性，對于細菌性腦膿腫的早期診斷具有較好的應(yīng)用價值。