廣西防城港市中年男性同型半胱氨酸與代謝綜合征相關性分析

黃奕銘 譚愛花 張海英 高勇 陸崢 吳春雷 楊曉波 莫曾南 蔣永華

代謝綜合征是一組復雜的代謝紊亂癥候群，主要結合了高脂血癥、腹型肥胖、高血壓等病理狀態(tài)，并且是最嚴重的公共衛(wèi)生及臨床問題之一[1]。Hcy是甲硫氨酸代謝過程中一種重要中間產(chǎn)物，主要通過腎臟代謝，并且高同型半胱氨酸會增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病風險。近年來，國內外有部分研究報道高濃度Hcy 與MS 及其組分之間可能存在關聯(lián)，但其研究結果并不完全一致[2～4]。目前，國內大規(guī)模MS 隊列研究較少，對MS 缺乏明確認識，且尚無特效治療手段。因此尋找MS 相關危險因素，提供早期預防靶點，是本研究的重要目的。

1 材料與方法

1.1 調查方法 2009年9～12月廣西防城港市共有4 303 名男性參與本研究，年齡17～88 歲。為減少混雜因素和偏倚，排除以下參與者：①年齡＜45 歲或＞69 歲；②惡性腫瘤；③冠心病；④中風；⑤甲狀腺功能亢進；⑥類風濕性關節(jié)炎；⑦肝腎功能不全；⑧慢性胃腸疾病；⑨近兩周存在服藥史。最終共有484人參與了基線調查。

1.2 調查內容 調查人員經(jīng)統(tǒng)一培訓后采取面對面訪談問卷方式調查。流行病學調查包括一般人口學特征、生活習慣和疾病史。身高和體重由自動秤測量；腰圍測量在安靜的呼吸狀態(tài)下，在肋弓下緣和髂前上棘的中點，精確到0.1cm。通知受試者在血壓測量前30min 內避免劇烈運動、飲酒和吸煙，采用汞柱血壓計測量SBP 和DBP。受試者禁食10h 以上，早晨7：00～9：00 抽取坐位肘靜脈血5ml 并使用含有tria-EDTA 的收集管收集，立即將樣本置于冰塊上，在4h 內25℃下3 000r/min 離心10min，取血清-80℃保存。空腹血糖用己糖激酶法測量。采用Dade Behring 自動分析儀檢測總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。Hcy 水平采用自動生化分析儀（HITACHI）同型半胱氨酸試劑盒測定。

1.3 相關定義 代謝綜合征定義為基于NCEPATP Ⅲ改進的，滿足以下5 個條件中的3 個或3 個以上即可確診：①腰圍≥90cm；②甘油三酯≥1.70 mmol/L；③高密度脂蛋白膽固醇＜1.03mmol/L；④存在高血壓史，使用抗高血壓藥物，SBP≥130mmHg或DBP≥85mmHg；⑤FPG≥5.6mmol/L 或診斷為2型糖尿病，或使用降血糖藥或胰島素[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用Epidata 3.2 雙錄入，對數(shù)據(jù)進行對比，修正處理核查無誤后采用SPSS 16.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。采用χ2檢驗比較不同特征的調查對象，計量資料采用±s表示，計數(shù)資料用百分比表示；采用Spearman 秩相關分析Hcy與MS 及其組分的相關性；采用多因素回歸模型分析不同Hcy 濃度與MS 的相關性，并通過調整年齡等計算相關性及分析統(tǒng)計學意義。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基本特征 本研究樣本總數(shù)484 人，其中代謝綜合征患者（MS 組）93 例，Hcy 平均水平為（15.67± 4.42）μmmol/L。MS 組的Hcy 水平（P=0.028）、體育活動（P=0.019）、收縮壓、舒張壓、體質指數(shù)、腰圍、空腹血糖、總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇顯著高于非MS 組（P＜0.001）。兩組葉酸、維生素B12、年齡、吸煙狀態(tài)和慢性病家族史無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表1。

2.2 MS 組分與Hcy 相關性分析 收縮壓（r=0.161，P＜0.001）、腰圍（r=0.120，P=0.010）和總膽固醇（r=0.117，P=0.009）與Hcy 呈正相關，而高密度脂蛋白膽固醇與Hcy 呈負相關（r=-0.092，P=0.047）；Hcy 與舒張壓、空腹血糖和體質指數(shù)無顯著相關性（P＞0.05），見表2。

表1 MS 患者與非MS 患者基本特征比較

表2 中年男性MS 組分與Hcy 相關性分析

2.3 單因素校正MS 與Hcy 的相關性分析 不同Hcy 水平與代謝指標相關性分析：以＜13.88μmol/L為參考組進行三分位數(shù)處理，MS 組分包括高血壓、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白膽固醇和高糖血癥，在校正年齡后，發(fā)現(xiàn)Hcy＞16.56μmmol/Ls 是MS發(fā)生的危險因素[OR=1.904，95%CI（1.073，3.378），P=0.017]，見表3。

表3 單因素校正MS 與Hcy 的相關性分析

3 討論

本研究結果顯示，廣西防城港市中年男性高Hcy 可能是MS 的潛在危險因素。目前Hcy 與MS的相關性研究較少，Wang 等[6]在華南地區(qū)的研究提示，血清Hcy 水平高于16.56μmol/L 可能是MS患者的危險因素，本研究結果與之相似。本研究人群的Hcy 濃度平均為（15.67±4.42）μmol/L，略低于Wang 等[6]研 究 中Hcy 水 平（18.28±7.65）μmol/L。Yang 等[7]研究表明，Hcy 在北方人群、島民、男性以及老年人較高。防城港市位于中國南部，因此平均Hcy 水平較低也是合理的。然而，還有研究表明，通過siMS 評分明確Hcy 是MS 確定的混雜因素[8]。

MS 與Hcy（＞16.56μmol/L）相關的生物學機制尚未明確，可能與高血壓、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白膽固醇和高糖血癥等相關[9]。同型半胱氨酸可引起小動脈收縮、腎功能障礙和鈉再吸收增加，這些都會導致動脈硬化、高血壓和促凝狀態(tài)增強。有研究表明，高Hcy 和MS 可能與心血管疾病有關，是一種潛在的標志物[10，11]。因此，我們將高血壓作為診斷指標時，高Hcy 可能是MS 患者高血壓的原因，而不是結果。研究表明，高飽和脂肪酸攝入量與高Hcy 水平呈正相關，在飽和脂肪酸攝入量較高的受試者組中，血清Hcy 的濃度也高于攝入量最低的受試者組[12]。同樣，Wang 等[13]的研究表明，富含脂肪的飲食會增加動物體內的總膽固醇，使同型半胱氨酸水平提高一倍。

本研究是中國南方城市Hcy 與MS 相關性大型橫斷面研究，研究對象身體測量指標及檢測指標均由經(jīng)培訓的醫(yī)護人員采用統(tǒng)一的標準測量而得，減少了采樣誤差，結果可信。本研究為回顧性研究，也存在一定的局限性，首先，女性受試者不包括在研究中，因此不能推斷女性的結果。另外，此項研究只針對廣西防城港市，不能代表其他南部地區(qū)人群。本研究結果顯示，廣西防城港市中年男性血清Hcy＞16.56μmol/L 可能是MS 發(fā)生的危險因素。