追！國產(chǎn)醫(yī)療器械參與“塔尖”競賽

周潔

今年6月，美國得克薩斯州埃爾帕索Southwest X-Ray醫(yī)院購買了一臺新的PET-CT設(shè)備，而這臺設(shè)備的制造商，來自中國上海的企業(yè)——聯(lián)影醫(yī)療。值得一提的是，這也是Southwest X-Ray醫(yī)院引進的第一臺數(shù)字PET-CT。這家醫(yī)院的首席執(zhí)行官Fernando Escarzaga這樣形容與聯(lián)影的合作：“通過與聯(lián)影合作，我們得以繼續(xù)保持行業(yè)領(lǐng)先地位，也讓我們的患者能夠率先享受到最先進的數(shù)字PET-CT技術(shù)?！?/p>

看上去短短一句話的肯定，背后卻意味著幾代人的不懈努力和付出。

中國被稱為“世界工廠”，但在醫(yī)療器械領(lǐng)域，我們只能算是剛剛開始學(xué)步的孩童。作為典型的高端精密制造業(yè)，醫(yī)療器械是資本技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)，發(fā)達國家企業(yè)保持著行業(yè)領(lǐng)先的局面。2018年全球醫(yī)療器械公司前十強中，美國公司獨占7席，德國2席，荷蘭1席。

中國的醫(yī)療器械行業(yè)雖然起步較晚，但隨著國家給予高新技術(shù)大力支持，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，有越來越多的中國企業(yè)參與到了全球醫(yī)療器械的競爭中。中國海關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2018年我國醫(yī)療器械類出口金額達236.30億美元，同比增長8.88%。

需要承認的是，技術(shù)含量低、差異化程度低的中低端醫(yī)療產(chǎn)品在國產(chǎn)產(chǎn)品中仍然比較普遍。在醫(yī)療器械領(lǐng)域，中國雖然已經(jīng)不是弱國，但高端醫(yī)療器械的國產(chǎn)化程度較低，仍然大量依賴進口，有專家指出，發(fā)展國產(chǎn)醫(yī)療器械已經(jīng)進入了啃硬骨頭的攻堅階段，需要在高端醫(yī)療器械領(lǐng)域取得突破。

影像設(shè)備：從卡脖子到國產(chǎn)突圍

不久前，美國加利福尼亞大學(xué)戴維斯分校宣布了一則消息，由聯(lián)影與美國頂尖分子影像團隊聯(lián)手打造的世界首臺全景動態(tài)掃描PET-CT uEXPLORER 探索者已正式完成驗收，即將投入臨床和科研使用。值得一提的是，中國擁有這臺全球最先進PET-CT設(shè)備的全部自主知識產(chǎn)權(quán)。Nature雜志也對其進行了報道：專家對這臺設(shè)備在全身動脈粥樣硬化、細菌感染研究等方向的應(yīng)用大為期盼。

美國是PET-CT的發(fā)源地，擁有全球最大、最成熟的PET-CT市場，同時也是幾大高端醫(yī)療設(shè)備跨國巨頭的PET-CT生產(chǎn)及研發(fā)中心所在地。此次聯(lián)影設(shè)備能夠繼日本裝機之后在美國打開市場，無疑給中國高端制造業(yè)打了一劑強心針。

“其實，在建國之初，我們的影像學(xué)設(shè)備和國外雖然存在差距，但并不是很大的差距。”上海市胸科醫(yī)院放射科主任葉劍定教授向《新民周刊》記者回顧了影像學(xué)設(shè)備的發(fā)展史?！耙陨虾Ｊ行乜漆t(yī)院為例，當時科室有郭德文主任、凌美玲主任、顧振群主任三位大咖，還有設(shè)備科領(lǐng)導(dǎo)的全力支持，放射科一直走在行業(yè)前列——1954年，上海市胸科醫(yī)院首創(chuàng)快速換片機并在國內(nèi)首先開展心血管造影術(shù);1957年，首創(chuàng)心動沖擊圖并創(chuàng)制心動沖擊記錄儀?！?p>

微創(chuàng)醫(yī)療研發(fā)實驗室。

作為典型的高端精密制造業(yè)，醫(yī)療器械是資本技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)，發(fā)達國家企業(yè)保持著行業(yè)領(lǐng)先的局面。2018 年全球醫(yī)療器械公司前十強中，美國公司獨占7 席，德國2席，荷蘭1席。

“真正將我們拉開差距的，是計算機大發(fā)展后?！?葉劍定記得自己剛剛參加工作不久，科室擬開始新型心血管的造影技術(shù)（數(shù)字減影術(shù)），上海市胸科醫(yī)院是當時上海市第一家開展這一技術(shù)的醫(yī)院。之后，科室引進了DSA、CT等設(shè)備，檢查的手段多樣化，也要求更精細化。當時，能配齊這些設(shè)備的醫(yī)院并不多，原因在于，當時高端的醫(yī)療設(shè)備進口是受到國外限制的，即使有錢想多買，對方也不賣，“核心技術(shù)在人家手里，只能被卡脖子”。

國家也意識到了這一問題。5年前，中國80%的CT、90%的MR、幾乎100%的PET-CT市場被GPS（美國通用、荷蘭飛利浦、德國西門子）占據(jù)。這一現(xiàn)狀直接推高了設(shè)備采購和維護成本，使得高端醫(yī)療設(shè)備及服務(wù)在我國難以普及。

2014年開始，國家層面密集出臺扶持高端醫(yī)療設(shè)備國產(chǎn)化的各項政策。2015年5月，國務(wù)院頒發(fā)的《中國制造2025》將醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)定位為醫(yī)療領(lǐng)域內(nèi)呈現(xiàn)中國制造業(yè)水準的一個重要板塊。

同時，中國開啟了建設(shè)“健康中國2030”的新篇章。健康中國中強調(diào)的預(yù)防、治療、康復(fù)、健康等理念，意味著醫(yī)療器械產(chǎn)品在未來將擁有更大的舞臺。

我國醫(yī)療器械市場巨大，根據(jù)中國醫(yī)療器械藍皮書統(tǒng)計，中國的醫(yī)療器械行業(yè)規(guī)模從2006年的434億元增長至2017年的4425億元，年均復(fù)合增長率約為23.50%。

也正是在這一時代背景下，聯(lián)影成立并且快速發(fā)展——

2018年，聯(lián)影的MR和CT的新增市場份額已經(jīng)達到了第三， PET-CT已經(jīng)連續(xù)三年蟬聯(lián)國內(nèi)新增市場占有率國內(nèi)第一。

迄今，聯(lián)影已經(jīng)向市場推出掌握完全自主知識產(chǎn)權(quán)的63款硬軟件產(chǎn)品，包括超清TOF PET/MR、光梭3.0T MR、160層北斗CT、一體化CT-linac等一批世界首創(chuàng)和中國首創(chuàng)產(chǎn)品，整體性能指標達到國際一流水平，部分產(chǎn)品及技術(shù)實現(xiàn)世界范圍內(nèi)的引領(lǐng)。

uEXPLORER 探索者在美國加利福尼亞大學(xué)戴維斯分校完成裝機

美國“探索者聯(lián)盟”領(lǐng)頭人到聯(lián)影驗收項目階段性成果。

數(shù)據(jù)顯示，在醫(yī)學(xué)成像、體外診斷、高值耗材、低值耗材、病人監(jiān)護、醫(yī)療信息化等六大細分領(lǐng)域中，中國醫(yī)療器械的市場份額都在不斷上升。除了醫(yī)學(xué)成像設(shè)備，在監(jiān)護儀、呼吸機等病人監(jiān)護領(lǐng)域，以邁瑞、理邦為代表的國內(nèi)企業(yè)，已經(jīng)占有相當大的市場份額;在醫(yī)療信息化領(lǐng)域，東華、東軟等中國企業(yè)也具有一定優(yōu)勢。

葉劍定向記者介紹，目前上海市胸科醫(yī)院的放射科就引進了不少國產(chǎn)的設(shè)備，國產(chǎn)設(shè)備界面友好，操作簡便（進口設(shè)備全英文操作），成像質(zhì)量足夠臨床應(yīng)用，出片速度快，符合國情需要。不過，葉劍定也坦承：“中國還需進一步加強自主研發(fā)，尤其是一些關(guān)鍵的配件，基本由國外巨頭壟斷，國產(chǎn)企業(yè)難以突破。當然，整個影像工業(yè)需要時間，畢竟我們只走了十幾年，人家已經(jīng)走了幾十年。”

在他看來，中國在醫(yī)療器械領(lǐng)域想要跟國外發(fā)達國家齊頭并進，就要在人工智能醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)力，“只有在這里，我們和他們才是站在同一起跑線”。國內(nèi)公司已經(jīng)介入人工智能產(chǎn)品的開發(fā)，聯(lián)影就已組建人工智能子公司和芯片子公司，正在向智能研發(fā)發(fā)力。

心臟支架：從跟跑到領(lǐng)跑

作為資金技術(shù)密集型的行業(yè)，醫(yī)療器械企業(yè)必須要有自己的核心競爭力——創(chuàng)新和技術(shù)。

對此，上海的器械企業(yè)微創(chuàng)醫(yī)療深有體會。上世紀90年代，雖然微創(chuàng)傷技術(shù)在歐美國家已經(jīng)占到手術(shù)總量的80%以上，但我國卻只有為數(shù)不多的幾家醫(yī)院和少數(shù)醫(yī)生能實施類似手術(shù)，而且所用器材百分之百全部依賴進口，價格奇高不下。瑞金醫(yī)院心臟科張瑞巖主任回憶：“90年代，一個心臟支架要2萬元，而且還買不到，境外代購則需要衛(wèi)生局的審批，更令人難受的是，絕大部分病人根本負擔(dān)不起這么昂貴的費用?！?/p>

此前，治療冠心病的唯一方式是心臟搭橋手術(shù)，但由于是“開膛剖肚”的大手術(shù)，手術(shù)風(fēng)險很高。心臟支架克服了心臟搭橋手術(shù)時間長、出血量大、需要體外循環(huán)的缺點，使用支架進行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療時，先用球囊導(dǎo)管對狹窄血管進行充分擴張，之后球囊撤出、支架留置于血管內(nèi)。

不過90年代的心臟支架屬于金屬裸支架，雖然能夠有效降低血管再狹窄的發(fā)生率，但由于患者血管內(nèi)膜和平滑肌容易產(chǎn)生增生，誘發(fā)血管晚期再狹窄的發(fā)生。

當時這個問題很困擾醫(yī)生，直到藥物洗脫支架發(fā)明。 “支架壁上涂抹的這種藥物能夠抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖，防止再狹窄?！?張瑞巖向記者科普。

藥物洗脫支架上市后，成為了國內(nèi)外主流心臟介入手術(shù)最常用的醫(yī)療器械。不過，它也存在著一些難以克服的缺點，比如植入支架的患者有發(fā)生晚期血栓的幾率;藥物支架的使用者需長時間服用雙重抗血小板藥物，不但會對消化系統(tǒng)等身體器官造成損傷，對于患者來說也是一筆不小的開支。

如何再次給心臟支架領(lǐng)域帶來新的革命？2006年，微創(chuàng)火鷹研發(fā)團隊決定拋開固有設(shè)計思路，研發(fā)一種全新的支架。研發(fā)團隊發(fā)現(xiàn)，影響藥物支架安全性的最大原因是支架內(nèi)壁的藥物導(dǎo)致內(nèi)壁區(qū)域血管內(nèi)皮無法正常生長;同時，支架內(nèi)壁的藥物涂層對治療非但不起作用，而且藥物隨著時間的推移會在血液里沉積并加劇血栓形成。怎樣把藥物“保存”在支架上，使它既不會在血管內(nèi)的輸送過程中被磨損，又能確保在抵達病變區(qū)域后精準釋放？

8年后，微創(chuàng)的火鷹支架誕生，首創(chuàng)的“靶向洗脫”（將藥物減少到僅僅足夠防止再狹窄的劑量，到達病變處后以點灌方式精準、定向擴散）概念登上了2018年9月的《柳葉刀》雜志，其中詳細收錄了微創(chuàng)的火鷹支架在歐洲開展的大規(guī)模臨床試驗TARGET AC的設(shè)計、實施過程和結(jié)果。結(jié)果顯示：火鷹作為全球最低藥劑量的心臟支架，僅需同類產(chǎn)品1/3的藥劑量即可實現(xiàn)同等療效，且安全性大幅增加。

火鷹支架也得到了來自臨床的肯定。據(jù)統(tǒng)計，微創(chuàng)的心臟支架在國內(nèi)市場份額占比第一，迄今為止，已經(jīng)有600余萬套微創(chuàng)冠脈支架產(chǎn)品挽救了近400萬名患者的生命。

國產(chǎn)代替進口，在支架領(lǐng)域似乎已經(jīng)得到了實現(xiàn)，不過張瑞巖也表示，囿于患者的自身觀念和顧慮，許多病人要求放進口支架，其實從臨床上來看，張瑞巖認為現(xiàn)在國產(chǎn)支架和國外進口支架已經(jīng)沒有任何區(qū)別，像微創(chuàng)醫(yī)療的火鷹支架甚至更有優(yōu)勢，“國產(chǎn)支架價格通常比進口支架略低，而且報銷比例也更高”。張瑞巖評價，在心臟支架領(lǐng)域，中國的創(chuàng)新企業(yè)已經(jīng)做到了從跟著跑到并排跑再到行業(yè)領(lǐng)跑者的轉(zhuǎn)變。

除了支架產(chǎn)品，微創(chuàng)的“人工髖關(guān)節(jié)”“人工膝關(guān)節(jié)”“腦血管覆膜支架”“大動脈血管支架”“心臟起搏器”等醫(yī)療器械也得到了市場的認同，遍及全球10000多家大型醫(yī)院，平均不到8秒就有一個微創(chuàng)產(chǎn)品被植入患者身體，幫助他們康復(fù)。

從被動創(chuàng)新到接軌世界

1969年，上海市民胡根娣被確診為病毒性心肌炎，引起完全性房室傳導(dǎo)阻滯。當時，這種病唯一的解決辦法就是安裝心臟起搏器。雖然世界上第一個心臟起搏器1958年就在瑞典植入人體成功，但在中國，別說進口心臟起搏器，醫(yī)生們連實物都不曾見過，只是從有限的信息里大概知道了心臟起搏器的作用原理。

現(xiàn)在，我國起搏器市場仍被外資品牌壟斷，獲得CFDA 批準的國產(chǎn)起搏器生產(chǎn)廠商僅有三家。

1960年，上海市第一人民醫(yī)院的幾位醫(yī)生和上海繼電廠的工程師們一起開始了心臟起搏器的研制。1964年，研發(fā)團隊在中華心血管雜志上發(fā)表文章，介紹自制的起搏器的動物實驗和臨床應(yīng)用的結(jié)果，影響巨大，開創(chuàng)了中國起搏治療的先河。

1971年5月10日，胡根娣接受了第一次心臟起搏植入手術(shù)。由于國產(chǎn)起搏器性能仍不十分穩(wěn)定，各種故障時有發(fā)生，胡根娣曾在8年時間里更換10臺起搏器。醫(yī)療器械的研發(fā)和創(chuàng)新艱難，由此可見一斑。

現(xiàn)在，我國起搏器市場仍被外資品牌壟斷，獲得CFDA批準的國產(chǎn)起搏器生產(chǎn)廠商僅有三家。

事實上，從目前我國醫(yī)療器械市場的基本構(gòu)成來看：高端產(chǎn)品占比25%，中低端產(chǎn)品占比75%;而國際醫(yī)療器械市場中的平均水平為：高端產(chǎn)品所占份額一般為55%，中低端產(chǎn)品45%。行業(yè)集中度低、技術(shù)水平低，“小、散、弱”仍是大部分國產(chǎn)器械企業(yè)的特點。

資深生物制藥專家徐實指出，從國家戰(zhàn)略的高度上看，醫(yī)療器械領(lǐng)域具有高附加值的突出特點?！斑@個行業(yè)如果搞不好，外企就會憑借技術(shù)壟斷收割遠超商品價值的超額利潤;反過來說，這個行業(yè)如果搞好了，中國企業(yè)就可以憑借出口醫(yī)療器械獲取可觀的收入?！?/p>

在他看來，在高端醫(yī)療器械領(lǐng)域，中國與歐美的差距在于設(shè)計，而不在于制造。

逸思醫(yī)療創(chuàng)始人聶紅林曾指出，醫(yī)療器械領(lǐng)域也可以借鑒仿制藥質(zhì)量一致性評價的經(jīng)驗。如果國產(chǎn)醫(yī)療器械在臨床上實現(xiàn)與進口醫(yī)療器械的相互替代，既有利于降低醫(yī)藥費用總支出，也有利于淘汰落后產(chǎn)能，提高國產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的競爭力。