甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者臨床療效安全性及對(duì)糖代謝的影響研究

高賢榮

[摘要] 目的 研究2型糖尿病患者選擇甘精胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療的臨床療效、安全性及對(duì)糖代謝的影響。方法 將該院2017年3月—2018年6月收治的口服降糖藥物效果不理想的138例2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象，根據(jù)單雙號(hào)法分為兩組，其中對(duì)照組69例應(yīng)用中效低精蛋白胰島素聯(lián)合二甲雙胍的治療方法，研究組69例應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍的治療方法，對(duì)兩組血糖水平、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、注射次數(shù)及低血糖發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果 組間展開(kāi)比較，治療組FBG、2hPG、HbAlc顯著低于對(duì)照組，F(xiàn)BG達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;在甘精胰島素用量、胰島素總量、短效胰島素注射次數(shù)比較上，治療組均比對(duì)照組減少，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組低血糖發(fā)生率相比，對(duì)照組較治療組高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病采用甘精胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療效果良好，安全可靠，可有效改善糖代謝，具有臨床使用和推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;甘精胰島素;二甲雙胍;糖代謝;安全性;臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）05（b）-0079-02

2型糖尿病屬于臨床常見(jiàn)糖尿病類(lèi)型，占比高達(dá)90%，其顯著性特征為慢性高血糖，病情特點(diǎn)表現(xiàn)為進(jìn)行性內(nèi)源素胰島素分娩減少和胰島B細(xì)胞功能減退，胰島素分泌不足與胰島素抵抗是本病的主要生理變化，其是引起大血管、微血管、神經(jīng)病變的主要病因。常規(guī)口服藥物無(wú)法獲得理想的血糖控制效果，又容易引起低血糖，影響患者的依從性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[1]，早期予以胰島素注射的治療方法，不僅可以對(duì)內(nèi)源性胰島素分泌氣道保護(hù)作用，還能有效控制血糖水平，安全可行，效果良好。該文將該院2017年3月—2018年6月收治的口服降糖藥物效果不理想的138例2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

將該院收治的口服降糖藥物效果不理想的138例2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象，均符合WHO制定的2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。根據(jù)單雙號(hào)法分為兩組。對(duì)照組69例患者中，男、女患者比為35：34，患者年齡區(qū)間24～70歲，平均（45.8±2.6）歲;病程介于2～13年之內(nèi)，平均（5.8±1.7）年;研究組69例患者中，患者中，男、女患者比為36：33，患者年齡區(qū)間25～71歲，平均（46.4±2.5）歲;病程介于2～14年之內(nèi)，平均（5.9±1.6）年。對(duì)兩組患者上述自然資料予以比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比。

1.2? 方法

治療組：臨睡前予以甘精胰島素皮下注射，初始給藥劑量為0.2 U/（kg·d），次/d，餐后予以二甲雙胍口服，劑量為0.25～0.5 g/次，3次/d;對(duì)照組：臨睡前予以甘精胰島素皮下注射，初始給藥劑量為0.2U/（kg·d），次/d;三餐前皮下注射門(mén)冬胰島素，初始給藥劑量為0.2 U/（kg·d）。兩組患者的治療時(shí)間均為3個(gè)月。治療過(guò)程中間隔2 d對(duì)兩組患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）進(jìn)行1次測(cè)量，以測(cè)量結(jié)果為依據(jù)對(duì)胰島素注射劑量和二甲雙胍劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)如下：FBG<7.0 mmol/L;2 hPG<10 mmol/L。

1.3? 觀察指標(biāo)

3個(gè)月后對(duì)兩組FBG、2 hPG及糖化血紅蛋白（HbAlc）等血糖水平變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并記錄FBG達(dá)標(biāo)時(shí)間;統(tǒng)計(jì)甘精胰島素使用量及胰島素總使用量、短效胰島素注射次數(shù)，同時(shí)觀察低血糖發(fā)生率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

全部有關(guān)數(shù)據(jù)均以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，分別使用（x±s）、百分率（%）對(duì)計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料進(jìn)行表示，組間在進(jìn)行比較時(shí)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 比較兩組血糖水平及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間

治療組患者的FBG、2 hPG、HbAlc均比對(duì)照組明顯降低，其FBG達(dá)標(biāo)時(shí)間比對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 比較兩組胰島素用量及注射次數(shù)

組間予以比較，治療組患者的甘精胰島素用量、胰島素總量及短效胰島素注射次數(shù)均比對(duì)照組少，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 比較兩組低血糖發(fā)生情況

治療組低血糖發(fā)生率4.35%（3/69）顯著低于對(duì)照組低血糖發(fā)生率21.74%（15/69），組間相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.200 0，P=0.002 4<0.05）。

3? 討論

2型糖尿病在臨床中又被稱之為成人發(fā)病型糖尿病，該病往往在35～40歲以后發(fā)病，主要是因?yàn)榛颊唧w內(nèi)并未完全喪失的產(chǎn)生胰島素的功能不能正常發(fā)揮胰島素功效，胰島素處于相對(duì)缺乏或絕對(duì)缺乏狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致的一種病癥?；颊咧饕憩F(xiàn)出多食、多飲、多尿、疲乏無(wú)力、消瘦等癥狀，病情發(fā)生、發(fā)展與患者生活方式、環(huán)境、遺傳等因素具有密切關(guān)系，會(huì)極大的影響患者生活質(zhì)量和生命安全[3]。目前優(yōu)先采用藥物方法進(jìn)行治療。

甘精胰島素已在臨床糖尿病治療工作中得到了廣泛應(yīng)用，其主要是通過(guò)重組DNA技術(shù)生產(chǎn)出來(lái)的人胰島素類(lèi)似物。本品以甘氨酸替換人胰島素A鏈21位上的天冬氨酸的方式，于B鏈末端增加以上兩個(gè)甘氨酸的方式，促使胰島素分子間形成相互作用和影響[4]。通過(guò)皮下注射的方式可逐漸形成穩(wěn)定持續(xù)、緩慢釋放的胰島素單體，進(jìn)而形成胰島素微沉淀，此種沉淀釋放的時(shí)間能夠持續(xù)24 h左右，能夠?qū)ι硇砸葝u素分泌方式進(jìn)行有效模仿，且無(wú)顯著的峰值出現(xiàn)，吸收良好且平穩(wěn)[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[6]，皮下注射甘精胰島素的方式，對(duì)2型糖尿病具有良好的治療效果，1次注射的藥物作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h，機(jī)體不同部位吸收也不會(huì)出現(xiàn)較大的變異性，且用藥前無(wú)需搖勻等操作，簡(jiǎn)單方便。

二甲雙胍主要通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞膜的G蛋白發(fā)揮作用的方式將胰島素抑制腺苷酸環(huán)化酶活性激活，促使肝糖異生明顯降低，減少肝內(nèi)葡萄糖輸出量，并對(duì)肌細(xì)胞的無(wú)糖酵解顯著增加，本品不僅可使葡萄糖對(duì)機(jī)體外周組織的攝取率明顯增加，還能促使機(jī)體對(duì)胰島素敏感性明顯增加，大大降低胰島素抵抗程度，且可在不影響胰島B細(xì)胞分泌的前提下對(duì)葡萄糖的腸道吸收予以延緩[7]。除此之外，二甲雙胍能夠有效控制體重，對(duì)血脂予以改善，抑制血小板聚集和平滑肌細(xì)胞、纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，預(yù)防和減少血管并發(fā)癥發(fā)生概率[8]。

該組研究發(fā)現(xiàn)，治療組FBG、2 hPG、HbAlc顯著低于對(duì)照組，F(xiàn)BG達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組甘精胰島素用量、胰島素總量、短效胰島素注射次數(shù)均少于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者的低血糖發(fā)生率較對(duì)照組低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。究其原因，甘精胰島素與人胰島素泵的釋放類(lèi)似，不存在顯著峰值的情況，可有效改善糖代謝，提高臨床治療效果，同時(shí)減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生危險(xiǎn)。

綜上所述，2型糖尿病采用甘精胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療效果良好，安全可靠，可有效改善糖代謝，具有臨床使用和推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 劉佳，崔旭紅，王麗艷，等.預(yù)混胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病患者胰島功能恢復(fù)的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2019（1）：18-22.

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（收稿日期：2019-02-13）