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    疏陽化痰方對焦慮女性痤瘡(陽郁痰凝證)患者療效及血清炎性因子的影響

    2019-08-27 02:04:56張繼鋒田紀風
    天津中醫(yī)藥 2019年8期
    關鍵詞:丘疹痤瘡皮損

    張繼鋒 ,吳 昊 ,田紀風 ,張 輝

    (1.西安城北醫(yī)院內(nèi)科,西安 710038;2.空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院中醫(yī)科,西安 710038;3.西安市兒童醫(yī)院中西醫(yī)結合科,西安 710038)

    痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病,以面部的粉刺、丘疹、膿皰、結節(jié)等多形性皮損為臨床表現(xiàn),病理機制為皮質(zhì)分泌增加、皮脂腺腺管過度角化或細胞免疫、體液免疫增強等,臨床表現(xiàn)為黑白粉刺、丘疹、結節(jié)等,主要發(fā)生于胸部與面部,目前西醫(yī)學對其治療主要以內(nèi)分泌、抗生素激素治療為主,易反復效果不甚理想[1-2]。中醫(yī)學將其歸屬“痤痱”,首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,其病因以血瘀、濕熱、痰結、腎虛為主,病機為腎虛濕熱、肺胃熱壅上攻頭面或瘀血內(nèi)結,血不循經(jīng)導致病發(fā),治療主要以活血化瘀、祛痰利濕、清熱解毒為主[3-4]。筆者臨床發(fā)現(xiàn)青年焦慮女性由于工作壓力、熬夜等多伴有面部痤瘡癥狀,臨床表現(xiàn)以面部痤瘡、粉刺、丘疹、口干、不欲飲水、心煩易怒、胸部悶脹、平素心情不舒、手腳冰涼、四肢不溫、小便清長、大便干結、舌淡苔白膩為主要表現(xiàn),辨證為陽郁痰凝,治療以疏陽化痰為主,采用自擬疏陽化痰方治療,取得良好的效果,現(xiàn)報道如下。

    1 研究對象與方法

    1.1 研究對象 選擇2016年1月—2018年1月在西安城北醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科門診就診焦慮伴痤瘡女性患者共80例,所有女性均進行焦慮評分量表(SAS)評分屬于輕度焦慮者,按隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組,治療組40例,對照組40例。入選年齡為18~30歲,其中治療組平均年齡(23.13±4.33)歲;對照組平均年齡(22.73±4.09)歲;兩組患者病程對比,治療組病程為(3.1±0.9)月,對照組病程為(2.9±1.1)月;兩組患者痤瘡程度分級屬于Ⅱ、Ⅲ級,其中治療組Ⅱ級23例,Ⅲ級17例,對照組Ⅱ級22例,Ⅲ級18例;兩組在性別、年齡、病程、程度分級等基本情況未有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

    1.2 納入標準 1)西醫(yī)診斷符合《中國臨床皮膚病學》與《痤瘡國際改良分級》診斷與分級標準[5-6],診斷為痤瘡并Ⅱ、Ⅲ級患者:具體為:①皮損好發(fā)于面部、胸部、背部,多為皮脂溢出;②皮損形態(tài)為圓錐形丘疹,其頂端形成黑頭粉刺,可用手擠出頭部為半透明的脂栓;③皮損嚴重,形成大小不等的暗紅色囊腫或結節(jié),潰破后常形成竇道和癱痕,甚至疼痛為主;2)心、肝、腎臟功能無嚴重障礙。3)中醫(yī)診斷根據(jù)《中醫(yī)皮膚性病學》與《中藥新藥臨床指導原則》[7-8]“痤瘡”癥狀:青年焦慮女性由于工作壓力、熬夜等多伴有面部痤瘡癥狀,臨床表現(xiàn)以面部痤瘡、粉刺、丘疹、口干、不欲飲水,心煩易怒、胸部悶脹、平素心情不舒、手腳冰涼、四肢不溫、小便清長、大便干結、舌淡苔白膩、脈弦或滑為主要表現(xiàn);辨證屬陽郁痰凝。4)治療前1月未服用相關藥物或行其他治療。5)簽署知情同意書。

    1.3 排除標準 1)有嚴重、未控制的器質(zhì)性病變或感染,如失代償性心、肺、肝、腎功能衰竭及無法口服中藥治療的患者。2)口服其他藥物(如避孕藥)導致的痤瘡。3)中醫(yī)辨證不屬于“陽郁痰凝”者。4)就診期內(nèi)使用其他藥物者。5)口服藥物期間出現(xiàn)不良反應者。

    1.4 治療方法 兩組治療期間均給予丹參酮膠囊(河北興隆希力藥業(yè)有限公司)口服,每次1 g,每日4次,連續(xù)服用12周。治療組在對照組基礎上給予自擬疏陽化痰方加減治療,具體用藥:柴胡12 g,石菖蒲 10 g,當歸 10 g,桂枝 12 g,赤芍 20 g,通草 6 g,丹參 20 g,茯苓 20 g,澤瀉 10 g,白術 20 g,牡丹皮20 g,生甘草12 g。臨癥發(fā)現(xiàn)若患者膿皰較多,給予蒲公英、紫花地丁等清熱解毒、消腫散壅;若患者結節(jié)明顯,給予瓜蔞、鱉甲活血化瘀、軟堅散結;若患者皮損部分瘙癢明顯,給予患者荊芥、防風等祛風止癢;若患者納差明顯,給予患者焦山楂、焦麥芽、焦神曲健脾和胃、促進飲食;若患者舌苔黃膩,給予砂仁、薏苡仁健脾化濕;若患者雙側脅肋部脹痛明顯,給予柴胡、黃芩疏肝理氣解郁;若患者大便秘結,給予火麻仁潤腸通便;若患者煩躁明顯,給予淡竹葉清熱除煩;若患者焦慮失眠明顯,給予遠志、石菖蒲、郁金鎮(zhèn)靜安神;若患者煩躁、情緒控制不佳,給予梔子、黃芩、黃連瀉火除煩、涼血清熱;若患者月經(jīng)先期量多,給予生地、赤芍清熱涼血;中藥服用方法:顆粒劑,水沖服,每日1劑,每周進行辨證加減治療,連續(xù)12周。

    1.5 療效評價 1)參考痤瘡國際改良分級等級評價標準:Ⅰ級:粉刺為主要的皮損伴少量丘疹和膿皰,總病灶數(shù)<30個;Ⅱ級:粉刺伴有丘疹和膿皰,病灶數(shù)在31~50個之間;Ⅲ級:粉刺伴有丘疹和膿皰并見大量炎性損害,病灶數(shù)在51~100個之間,伴有結節(jié);Ⅳ級:皮疹損害伴有結節(jié)與囊腫并伴疼痛。2)觀察治療前后患者皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI);根據(jù)中醫(yī)癥狀“焦慮程度、丘疹數(shù)量、皮損面積、面部顏色”分“無、輕度、中度、重度”4各等級,分別記0、2、4、6分評價中醫(yī)證候量表評分。3)治療前后有效率:完全緩解(CR):臨床癥狀、皮損基本消失;部分緩解(PR):皮損臨床癥狀大部分消失,病灶數(shù)<20個;輕微緩解(MR):皮損臨床癥狀部分消失,20<病灶數(shù)<50個;無效(NP):皮損癥狀無好轉,甚至加重;CR+PR+MR計算有效率;治療前后分別對患者進行測評SAS評分:其中評分≤49分為沒有焦慮;49<評分≤59為輕度焦慮;59<評分≤69為中度焦慮;評分>69分為重度焦慮。

    觀察治療前后血清炎性因子[白介素-1α(IL-1α)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、血清激素水平黃體激素水平(LH)與雌二醇(E2)水平變化,在患者治療前與治療后晨起抽取靜脈血,用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法進行血清 IL-1α、IL-6、TNF-α檢測,具體操作見說明(晨起采集患者外周無抗凝靜脈血4~5mL,于3 000 r/min離心10min取血清,-80℃冰箱低溫密封保存,并進行測量,其他實驗步驟按說明書進行)。

    1.6 統(tǒng)計學分析 本研究采用SPSS 22.0進行統(tǒng)計軟件分析;計量資料采用均數(shù)±標準差表示,符合正態(tài)分布采用t檢驗,偏態(tài)分布采用秩和檢驗,計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗,等級資料的比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組治療后緩解率比較 兩組治療后,治療組緩解率為92.5%;對照組緩解率為85.0%,兩組患者在緩解率方面比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見表1。

    表1 兩組患者治療后有效率比較Tab.1 Efficiency com parison of patientsbetween two groupsafter treatment 例

    2.2 兩組治療前后痤瘡國際改良分級等級比較 兩組患者治療后,治療組:1級37例,2級3例;對照組:1級34例,2級6例,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見表 2。

    2.3 兩組治療前后DLQI評分、SAS評分、中醫(yī)證候量表評分情況 DLQI評分:治療前治療組為(16.71±2.44)分,對照組為(16.33±2.91)分,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性;治療后治療組為(7.09±1.63)分,對照組為(11.72±2.06)分,兩組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。SAS評分:治療前治療組為(53.73±3.56)分,對照組為(54.01±3.73)分,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性;治療后治療組(37.16±2.61)分,對照組(44.83±3.21)分,兩組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。中醫(yī)證候量表評分:治療前治療組為(14.21±4.22)分,對照組為(14.35±3.77)分,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性;治療后治療組為(4.94±1.13)分,對照組為(7.59±2.09)分,兩組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05),見表3。

    表2 兩組治療前后痤瘡國際改良分級等級分級Tab.2 Comparison ofacne internationalmodified grading system beforeand after treatmentbetween two groups例

    表3 兩組患者治療前后DLQI、SAS、中醫(yī)證候量表評分比較Tab.3 Com parison of DLQI,SAS,TCM Syndrome Scale score before and after treatmentof patiants between two groups 分

    2.4 兩組患者治療前后IL-1α、IL-6、TNF-α、LH 與E2變化情況 1)IL-1α:治療前治療組為(135.73±46.32)pg/mL,對照組為(137.23±43.35)pg/mL,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性;治療后治療組為(87.33±16.59)pg/mL,對照組為(97.61±23.77)pg/mL,兩組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。2)IL-6:治療前治療組為(123.78±29.78)pg/mL,對照組為(121.63±31.42)pg/mL,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性;治療后治療組為(77.62±19.36)pg/mL,對照組為(85.44±23.16)pg/mL,兩組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。3)TNF-α:治療前治療組為(23.71±11.23)pg/mL,對照組為(24.04±12.34)pg/mL,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性;治療后治療組為(17.62±7.16)pg/mL,對照組為(21.33±9.51)pg/mL,兩組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。4)LH:治療前治療組為(4.11±0.73)U/L,對照組為(4.09±0.89)U/L,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性;治療后治療組為(7.89±1.21)U/L,對照組為(5.36±0.97)U/L,兩組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。5)E2:治療前治療組為(32.91±5.06)pmol/L,對照組為(31.98±4.97)pmol/L,兩組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性;治療后治療組為(49.36±9.63)pmol/L,對照組為(41.63±6.91)pmol/L,兩組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05),見表4。

    2.5 不良反應 兩組患者在治療過程中未出現(xiàn)不良反應,治療前后患者生命體征、二便常規(guī)、肝腎功能等未出現(xiàn)變化。

    3 討論

    痤瘡屬中醫(yī)“痤痱”范疇,其病因在于外感風熱之邪,內(nèi)傷肺表,導致肺經(jīng)風熱上襲頭面,或飲食肥甘厚膩傷及脾胃,濕熱內(nèi)結脾胃腸道,痰飲內(nèi)生,陽氣被郁直犯煩頭面,或長期精神焦慮,肝氣不舒,肝氣犯肺,肺氣不降導致顏面部皮膚受損;正如巢元方《諸病源候論》云“面皰者,謂面上有風熱氣生皰”,認為面部的皮損痤瘡皆屬于肺有風熱上襲頭面;陳實功《外科正宗》云“粉刺屬肺,齄鼻屬脾,總皆血熱郁滯不散,所謂有諸內(nèi)形諸外”,認為痤瘡的病因在于肺、脾胃內(nèi)傷,血熱郁滯導致痤瘡的發(fā)生;《黃帝內(nèi)經(jīng)》云“汗出見濕,乃生痤痱”,認為痤瘡的病因主要為濕邪;總體來說,痤瘡的病因在于“肺熱”“陽郁”“血瘀”“痰結”“濕邪”等方面,總體病機在于外邪、內(nèi)傷導致的風熱襲肺,上擾頭面,或飲食不節(jié),脾胃內(nèi)傷,濕熱蘊結成痰上泛頭面。筆者臨床發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在青年女性痤瘡患者由于工作壓力大、長期熬夜,多以面部痤瘡、粉刺、丘疹、口干、不欲飲水、心煩易怒、胸部悶脹、平素心情不舒、手腳冰涼、四肢不溫、小便清長、大便干結、舌淡苔白膩為主要表現(xiàn),辨證為陽郁痰凝,治療以疏陽化痰為主,采用自擬疏陽化痰方治療取得良好的效果,其病因病機為長期壓力大、熬夜導致肝氣不舒,氣血運行失常,陽氣被郁,壅于肺中,肺熱上襲面部,肝氣犯胃,胃氣不和,不欲飲食,脾胃虧虛,氣血不化,蘊結成痰上犯頭面形成痤瘡;疏陽化痰方主要由柴胡、石菖蒲、當歸、桂枝、赤芍、通草、丹參、茯苓、澤瀉、白術、牡丹皮、生甘草組成,其中柴胡、石菖蒲疏肝解郁、開竅寧神為君,當歸、桂枝、白芍、通草通陽散寒、調(diào)和營衛(wèi)為臣,佐以茯苓、澤瀉白術健脾化濕、消痰補氣,佐以牡丹皮、丹參活血涼血祛瘀、清心除煩,配合生甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥,共奏溫陽通脈、健脾化痰之功效?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)牡丹皮中丹皮酚通過肥大細胞抑制組胺與TNF-α因子的釋放,降低IL-1α、IL-6從而抑制過敏與炎性反應的發(fā)生[9];丹參提取物丹參酮通過改善局部微循環(huán)及皮損部位血流量,加強血液與組織液之間的交換從而促進痤瘡的愈合[10];赤芍中提取物芍藥苷具有提高腦組織中去甲腎上腺素、多巴胺含量從而具有抗焦慮抑郁的作用,其作用通路可能與NO/cGMP有關[11];茯苓中茯苓酸具有抗衰老、增強細胞活力、降低炎性因子的作用[12]?!锻饪普凇吩疲骸胺鄞虒俜?、酒渣鼻屬脾,胃中糟巧之味,熏蒸肺臟而成”,認為痤瘡的發(fā)生與肺、脾胃有關,因此采用通陽散寒、疏解胸中陽氣、調(diào)和營衛(wèi)、健脾化痰的疏陽化痰方治療焦慮女性痤瘡(陽郁痰凝證)患者具有良好的療效。

    表 4 兩組患者治療前后 IL-1α、IL-6、TNF-α、LH、E2水平變化比較Tab.4 Comparison of levelsof IL-1α,IL-6,TNF- α,LH and E2 levelsbefore and after treatmentof patientsbetween two groups

    表 4 兩組患者治療前后 IL-1α、IL-6、TNF-α、LH、E2水平變化比較Tab.4 Comparison of levelsof IL-1α,IL-6,TNF- α,LH and E2 levelsbefore and after treatmentof patientsbetween two groups

    注:與對照組治療后比較,*P<0.05。

    組別例數(shù)時間IL-1α(pg/mL)IL-6(pg/mL)TNF-α(pg/mL)LH(U/L)E2(pmol/L)對照組 40 治療前 137.23±43.35 121.63±31.42 24.04±12.34 4.09±0.89 31.98±4.97治療后 97.61±23.77 85.44±23.16 21.33± 9.51 5.36±0.97 41.63±6.91治療組 40 治療前 135.73±46.32 123.78±29.78 23.71±11.23 4.11±0.73 32.91±5.06治療后 87.33±16.59* 77.62±19.36* 17.62± 7.16* 7.89±1.21* 49.36±9.63*

    中醫(yī)學將焦慮歸屬“郁證”范疇,元代朱丹溪《丹溪心法》將郁證分為氣郁、血郁、痰郁、火郁、濕郁、食郁六中類型,并認為郁證中六郁相互為病,互為因果,治療應該同時兼顧,并且認為氣郁與血郁為首因[13]。南京中醫(yī)藥大學魏躍鋼教授認為陽郁寒凝型痤瘡的發(fā)生主要為少陽樞機不利,陽虛陽郁相互影響,致使陽氣不能輸布,陰血不能濡養(yǎng),久則上熱下寒、寒熱錯雜最終導致痤瘡的發(fā)生,主張治療以行氣溫陽散寒解郁為主,采用自擬溫陽解郁方治療取得良好的療效[14]。

    西醫(yī)學[15-16]認為痤瘡的發(fā)病機制主要為胰島素樣生長因子誘導、毛囊角化、炎癥與宿主炎性反應、激素影響等,其中炎性反應發(fā)病機制為單核細胞分泌促進IL-6、TNF-α的釋放,刺激血管內(nèi)皮細胞黏性分子聚集,促進炎性反應的產(chǎn)生從而導致痤瘡發(fā)生,并且痤瘡中的痤瘡丙酸桿菌與炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1α 通過髓樣分化因子 MyD88、IRAK 激發(fā)級聯(lián)反應,激活NF-kB信號通路,進一步促進炎性因子的釋放加重痤瘡的發(fā)生,因此檢測IL-6、TNF-α、IL-1α等炎性因子可以明確痤瘡的進程與發(fā)生程度。激素水平的紊亂也是痤瘡發(fā)生的機制之一,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)長期熬夜使焦慮女性雄激素分泌增加導致皮脂腺生長發(fā)生毛孔堵塞,使得毛囊內(nèi)的痤瘡丙酸桿菌生長代謝產(chǎn)生游離脂肪酸促使痤瘡形成,而LH與E2激素水平的升高可降低雄激素的分泌從而從內(nèi)分泌途徑降低痤瘡的發(fā)生,因此體內(nèi)LH與E2激素水平的變化對判斷痤瘡嚴重程度具有重要意義。

    根據(jù)治療結果及臨床經(jīng)驗分析,疏陽化痰方加減聯(lián)合丹參酮膠囊治療比單純丹參酮膠囊治療治療焦慮痤瘡女性(陽郁痰凝證)確有良好的療效,并且在 SAS、DLQI、中醫(yī)證候量表評分、IL-1α、IL-6、TNF-α、LH、E2方面具有確切效果,值得臨床應用推廣。

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