川芎茶調(diào)散對(duì)偏頭痛的預(yù)防作用研究

鐘 巖，盧 明2，倪浩斌

偏頭痛為臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾患之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，2001年該病是慢性殘疾性疾病的第19位，2013年則位居第7位[1]，已引起全世界廣泛重視。本病病情特征為反復(fù)發(fā)作、一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性劇烈頭痛且多發(fā)生偏側(cè)頭痛，可伴有自主神經(jīng)功能障礙如惡心、嘔吐、畏光以及畏聲等癥狀[2]。偏頭痛不僅影響個(gè)人社會(huì)功能的發(fā)揮，給家庭造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更降低社會(huì)生產(chǎn)力，給社會(huì)造成巨大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[3]。因此，偏頭痛的防治是目前備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重要課題。西醫(yī)治療，部分偏頭痛癥狀緩解，但總體治療效果不佳，也不是最理想的治療方法[4]。該病在中醫(yī)學(xué)范疇屬“頭痛”，多是感受外邪、情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)等，從而致使肝、脾、腎等臟腑功能失調(diào)，風(fēng)襲腦絡(luò)、痰濁阻絡(luò)、瘀血阻絡(luò)以致頭風(fēng)[5]。本研究基于上述理論采用川芎茶調(diào)散治療偏頭痛，探討其預(yù)防作用及可能作用機(jī)制，

現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月—2017年8月我院神經(jīng)內(nèi)科門診68例病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合2004年國際頭痛協(xié)會(huì)(IHS)偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]以及中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥治療偏頭痛的臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)作5次以上，每次疼痛持續(xù)4～72 h；③無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常；④本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)審核，病人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①偏癱型、基底型、復(fù)雜型等特殊類型偏頭痛，或不能除外其他疾病引起的偏頭痛；②既往腦血管意外，顱內(nèi)占位性病變；③患有急性或難以控制疾病，嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；④過敏體質(zhì)和(或)藥物過敏史；⑤精神障礙，或依從性差。根據(jù)病人就診順序編號(hào)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組34例。其中，對(duì)照組：男18例，女16例；年齡30～65(54.28±7.28)歲；病程1～7(2.87±0.37)年；試驗(yàn)組：男15例，女15例；年齡30～68(54.39±7.32)歲；病程1～8(2.96±0.40)年。兩組在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予鹽酸氟桂利嗪膠囊(廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021377，規(guī)格：每片5 mg)，每次10 mg，每晚1次，睡前口服。試驗(yàn)組予川芎茶調(diào)散加減，組方：川芎15 g，白芷12 g，羌活9 g，荊芥9 g，防風(fēng)10 g，白芍20 g，細(xì)辛3 g；隨證加減：頭痛劇烈加全蝎6 g，僵蠶9 g；頭暈加天麻9 g，鉤藤9 g；嘔吐加白術(shù)15 g，半夏10 g；肝膽火旺頭痛加龍膽草6 g、梔子9 g。每日1次，水煎服，取汁300 mL，分早晚兩次溫服。均連續(xù)治療4周，同時(shí)囑病人避風(fēng)寒，調(diào)暢情志，戒煙限酒，注意休息，并避免精神過度緊張。

1.3 觀察指標(biāo) ①血流動(dòng)力學(xué)：采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀檢測(cè)椎動(dòng)脈(VA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、基底動(dòng)脈(BA)平均血流速度；②臨床癥狀評(píng)分[8]，頭痛發(fā)作次數(shù)：無發(fā)作計(jì)0分；≤2次/月計(jì)3分；3～4次/月計(jì)6分；≥5次/月計(jì)9分。頭痛持續(xù)時(shí)間：無發(fā)作計(jì)0分；每月≤12 h計(jì)3分；每月13～48 h計(jì)6分；每月≥49 h計(jì)9分。伴隨癥狀：無伴隨癥狀計(jì)0分；伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光，其中1項(xiàng)計(jì)1分，2項(xiàng)計(jì)2分，3項(xiàng)計(jì)3分。③血清標(biāo)志物：采集治療前后空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min，離心10 min，取上層血清置于-80 ℃冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清5-羥色胺(5-HT)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)水平。④療效評(píng)價(jià)：參照相關(guān)文獻(xiàn)[9]及結(jié)合臨床表現(xiàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：頭痛完全消失，視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分減少>90%；顯效：頭痛發(fā)作次數(shù)、時(shí)間顯著減少，程度顯著減輕，60%

2 結(jié) 果

2.1 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后，兩組VA、ACA、MCA、PCA、BA平均血流速度均明顯降低(P<0.01)；與對(duì)照組比較，治療后試驗(yàn)組VA、ACA、MCA、PCA、BA平均血流速度均明顯降低(P<0.05)。詳見表1。

組別例數(shù)時(shí)間VAACAMCAPCABA對(duì)照組34治療前40.32±5.3866.28±8.7686.44±12.1453.78±7.5746.03±6.46治療后37.58±5.1557.35±7.8969.09±9.7746.29±6.5242.77±6.01t值2.1454.4176.4924.3712.154P<0.05<0.01<0.01<0.01<0.05試驗(yàn)組34治療前40.30±5.4066.31±8.8086.45±12.1553.81±7.6046.10±6.50治療后35.02±4.791)52.01±6.981)61.68±8.371)41.41±5.731)39.82±5.421)t值4.2657.4249.7107.5974.327P<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

與對(duì)照組治療后比較，1)P<0.05

2.2 臨床癥狀評(píng)分比較 與治療前比較，治療后兩組頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀評(píng)分均顯著降低(P<0.01)；與對(duì)照組比較，治療后試驗(yàn)組頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀評(píng)分均顯著降低(P<0.01)。詳見表2。

組別例數(shù)時(shí)間頭痛發(fā)作次數(shù)頭痛持續(xù)時(shí)間伴隨癥狀對(duì)照組34治療前8.08±1.097.44±1.032.19±0.30治療后5.43±0.755.61±0.771.07±0.14t值11.6798.29819.727P<0.01<0.01<0.01試驗(yàn)組34治療前8.10±1.127.46±1.042.21±0.30治療后3.72±0.501)3.83±0.541)0.55±0.061)t值20.82218.06331.638P<0.01<0.01<0.01

與對(duì)照組治療后比較，1)P<0.01

2.3 5-HT、β-EP水平比較 與治療前比較，兩組治療后血清5-HT、β-EP水平均顯著升高(P<0.01)；與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組治療后血清5-HT、β-EP水平均顯著升高(P<0.01)。詳見表3。

組別例數(shù) 5-HT(ng/L) 治療前治療后t值P β-EP(pg/mL) 治療前治療后t值P對(duì)照組34242.61±32.65269.52±36.79-3.190<0.0144.35±6.1170.63±10.01-13.067<0.01試驗(yàn)組34242.48±32.70299.07±42.02-6.197<0.0144.40±6.1082.34±10.93-17.674<0.01t值0.016-3.085-0.034-4.607P>0.05<0.01>0.05<0.01

2.4 臨床療效比較 治療后，對(duì)照組痊愈13例，顯效6例，好轉(zhuǎn)7例，無效8例，總有效率76.47%；試驗(yàn)組痊愈20例，顯效8例，好轉(zhuǎn)3例，無效3例，總有效率91.18%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較

注：兩組臨床療效比較，Z=-2.137，P=0.033

3 討 論

目前，我國18～65歲人群偏頭痛發(fā)病率高達(dá)9.3%，其中38%由于中重度頭痛嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，需考慮預(yù)防治療[10]。該病預(yù)防以藥物為主，相關(guān)指南推薦預(yù)防藥物多來自其他領(lǐng)域包括抗驚厥藥、抗抑郁藥等，均存在不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受到限制[11]。中醫(yī)學(xué)治療偏頭痛已有上千年歷史，在預(yù)防和治療中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，應(yīng)用亦越來越廣。本病屬中醫(yī)學(xué)“頭風(fēng)”“首風(fēng)”“腦風(fēng)”等疾病范疇[12]，李東桓《東桓十書·內(nèi)外傷感辯論》記載：“如頭半邊痛者……此偏頭痛也”。頭為“諸陽之會(huì)”，五臟、六腑清陽之氣，皆上匯頭部?！端貑枴ぬ庩柮髡摗吩唬骸皞陲L(fēng)者，上先受之”“高巔之上，唯風(fēng)可到”?！栋Y因脈治》提出：“傷風(fēng)頭痛或半邊偏痛，皆因風(fēng)冷所吹，遇風(fēng)冷則發(fā)。賊風(fēng)外襲，上犯巔頂，邪氣稽留，風(fēng)邪入腦，清陽被擾氣血不暢，組遏絡(luò)道”，由此可見，偏頭痛病因病機(jī)與賊風(fēng)外襲、上犯巔頂、風(fēng)邪入腦等有關(guān)[13]。

川芎茶調(diào)散出自《太平惠民和劑局方》，為臨床常見的治療頭痛方劑。方中川芎辛溫升散，行血中之氣，祛血中之風(fēng)，為治頭痛之要藥，善治少陽經(jīng)頭痛；羌活善治太陽經(jīng)頭痛；白芷善治陽明經(jīng)頭痛；三者均為君藥。荊芥、防風(fēng)、細(xì)辛辛散上行，能夠疏散頭部感受的風(fēng)邪，增強(qiáng)疏風(fēng)止痛效用，均為臣藥；甘草調(diào)和藥性，并以清茶調(diào)下，均為佐使藥?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，川芎茶調(diào)散具有降低血黏度、改善微循環(huán)、降低毛細(xì)血管通透性、增加組織器官血供、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)等作用[14]。本研究顯示，治療后，對(duì)照組總有效率為76.47%，試驗(yàn)組總有效率為91.18%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明川芎茶調(diào)散具有一定預(yù)防偏頭痛作用，與張國妮等[15]文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

腦血流速度異常是偏頭痛發(fā)作期的主要病理基礎(chǔ)[16]，有研究表明，70.59%偏頭痛病人存在不同程度腦動(dòng)脈變異，這種變異在一些誘因下能夠引起腦血流動(dòng)力學(xué)異常，如血管痙攣、血流加速等均為偏頭痛的重要原因。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組VA、ACA、MCA、PCA、BA平均血流速度均明顯降低，且試驗(yàn)組降低程度更明顯(P<0.05)，表明川芎茶調(diào)散能夠有效降低腦血流速度，改善腦血管高反應(yīng)狀態(tài)，進(jìn)一步消除偏頭痛的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制，起到減少復(fù)發(fā)和提高治療效果的作用。本研究結(jié)果亦提示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀評(píng)分均顯著降低(P<0.01)，進(jìn)一步佐證了川芎茶調(diào)散治療偏頭痛療效滿意。袁昌文等[17]研究表明，川芎茶調(diào)散通過協(xié)調(diào)平衡腦血管舒縮功能、改善血小板功能以及血流流變，對(duì)治療偏頭痛有顯著療效。5-HT是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，具有收縮血管和平滑肌作用，是內(nèi)源性疼痛系統(tǒng)中最重要的活性物質(zhì)。研究表明，下行抑制/易化系統(tǒng)的5-HT能神經(jīng)通路通過分布在三叉神經(jīng)血管痛覺通路各級(jí)結(jié)構(gòu)上不同亞型的5-HT受體，介導(dǎo)了下行抑制/易化系統(tǒng)中抑制和易化疼痛的雙重調(diào)痛作用，這與偏頭痛病理生理機(jī)制的形成和治療密切相關(guān)[18]。β-EP是一種氨基酸重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與人體神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)，其能夠抑制去甲腎上腺素神經(jīng)元活性，從而致使腦血管收縮舒張失調(diào)，其血管變化特征與偏頭痛病人變化一致。近年來，越來越多研究表明β-EP具有緩解偏頭痛的作用。本研究顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組5-HT、β-EP水平均顯著升高(P<0.01)，表明川芎茶調(diào)散具有良好鎮(zhèn)痛作用，與孫達(dá)等[19]研究結(jié)果一致。

綜上所述，川芎茶調(diào)散對(duì)偏頭痛具有一定的預(yù)防作用，能顯著緩解偏頭痛病情，其可能作用機(jī)制為調(diào)節(jié)腦血流速度以及5-HT、β-EP表達(dá)，但確切作用機(jī)制有待下一步探討。