異常子宮出血患者子宮內(nèi)膜病理類型與臨床特征的關(guān)系

李淑娟　王愛(ài)芹　楊學(xué)軍　常子強(qiáng)

摘要：目的? 探討異常子宮出血患者子宮內(nèi)膜病理類型與患者年齡、肥胖、高血壓、血糖異常及高脂血癥的關(guān)系。方法? 收集2018年1月1日～12月31日在我院因異常子宮出血進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)和診刮的符合條件的277例患者的臨床資料，包括子宮內(nèi)膜病理結(jié)果、年齡、身高、體質(zhì)量、血糖、血脂、血壓等，計(jì)算異常子宮出血患者中子宮內(nèi)膜病理類型的構(gòu)成比，分析不同病理結(jié)果與患者年齡、肥胖、血壓、血糖及血脂的關(guān)系。結(jié)果? ①子宮內(nèi)膜病理類型包括正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性、子宮內(nèi)膜增生伴非典型性及子宮內(nèi)膜癌的構(gòu)成比分別為23.10%、25.27%、42.24%、6.49%和2.88%;②子宮內(nèi)膜癌患者平均年齡（54.87±3.35）歲，大于正常子宮內(nèi)膜患者的平均年齡（36.29±3.27）歲，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）;③子宮內(nèi)膜增生伴非典型性患者及子宮內(nèi)膜癌患者肥胖的高血壓、血糖異常及高血脂發(fā)生情況與正常子宮內(nèi)膜患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 異常子宮出血患者近一半人群存在子宮內(nèi)膜增生，個(gè)別患者甚至出現(xiàn)癌變，與肥胖、高血壓、高血脂及血糖異常有一定聯(lián)系，提示子宮內(nèi)膜病變可能與代謝性疾病相關(guān)。建議患者盡早改變生活方式，合理飲食及運(yùn)動(dòng)以改善機(jī)體的代謝，則有可能在很大程度上預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：異常子宮出血;子宮內(nèi)膜病理;肥胖;代謝綜合征

中圖分類號(hào)：R711? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.14.032

文章編號(hào)：1006-1959（2019）14-0104-03

Abstract：Objective? To investigate the relationship between endometrial pathological types of patients with abnormal uterus bleeding and age， obesity， hypertension， abnormal blood glucose and hyperlipidemia. Methods? The clinical data of 277 patients who underwent hysteroscopic surgery and diagnosis of uterus bleeding due to abnormal uterus bleeding from January 1 to December 31， 2018， including endometrial pathological results， age， height， body mass， blood glucose， blood lipids， blood pressure， etc.， to calculate the composition ratio of endometrial pathological types in patients with abnormal uterus bleeding， and to analyze the relationship between different pathological results and factors such as age， obesity， blood pressure， blood sugar and blood lipids. Results? ○1Endometrial pathological types including normal endometrium， endometrial polyps， endometrial hyperplasia without atypical， endometrial hyperplasia with atypical and endometrial cancer， the composition ratio was respectively 23.10%， 25.27 %， 42.24%， 6.49%， and 2.88%; ○2Me age of endometrial cancer patients （54.87±3.35） years old， greater than the average age of normal endometrial patients （36.29±3.27） years， with stically significant （P<0.01）; ○3Eometrial hyperplasia with atypical patients， endometrial cancer patients with obesity， hypertension， abnormal blood glucose and high blood lipids compared with normal endometrial patients， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Endometrial hyperplasia exists in nearly half of patients with abnormal uterus bleeding. Individual patients may even develop cancer， which is associated with obesity， hypertension， hyperlipidemia and abnormal blood glucose， suggesting that endometrial lesions may be associated with metabolic diseases. It is recommended that patients change their lifestyle as early as possible， and proper diet and exercise to improve the body's metabolism may prevent endometrial cancer to a large extent.

Key words：Abnormal uterus bleeding;Endometrial pathology;Obesity;Metabolic syndrome

異常子宮出血（abnormal uterus bleeding，AUB）是婦科常見(jiàn)的癥狀和體征，是指與正常月經(jīng)的周期頻率、規(guī)律性、經(jīng)期長(zhǎng)度、經(jīng)期出血量任何1項(xiàng)不符的、源自子宮腔的異常出血，且限定于育齡期非妊娠婦女，因此需排除妊娠期和產(chǎn)褥期相關(guān)的出血，也不包含青春發(fā)育前和絕經(jīng)后出血[1]。為更好地探討子宮內(nèi)膜癌發(fā)生及高危因素，本文中包括絕經(jīng)后出血，臨床上異常子宮出血患者通常需要通過(guò)子宮內(nèi)膜的病理組織學(xué)檢查確定子宮內(nèi)膜病變類型，而各種病理類型與患者的代謝指標(biāo)是否相關(guān)，需要進(jìn)一步研究和探討。本研究選擇我院277例異常子宮出血患者展開研究，分析子宮內(nèi)膜病變可能與代謝性疾病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 收集2018年1月1日～12月31日在北京順義區(qū)醫(yī)院因異常子宮出血進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)和診刮的符合條件的277例患者的臨床資料，包括患者子宮內(nèi)膜病理結(jié)果、年齡、身高、體質(zhì)量、血糖、血脂、血壓等。所有患者術(shù)后子宮內(nèi)膜組織均送至北京市順義區(qū)醫(yī)院病理科，由兩名病理科醫(yī)生審核報(bào)告。宮腔鏡下發(fā)現(xiàn)宮腔粘連、黏膜下子宮肌瘤或者其他子宮腫瘤患者除外。

1.2方法? 計(jì)算異常子宮出血患者各子宮內(nèi)膜病理類型的構(gòu)成比;分析不同病理結(jié)果與患者年齡、肥胖、血壓、血糖及血脂因素的聯(lián)系。

1.2.1病理分型? 根據(jù)專業(yè)權(quán)威的病理指南[2]，將子宮內(nèi)膜病理結(jié)果分為增殖期或分泌期子宮內(nèi)膜（normal endometrium，NE）、子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyp，EP）、子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性（endometrial hyperplasia without atypia）、子宮內(nèi)膜增生伴非典型（endometrial hyperplasia with atypia）和子宮內(nèi)膜癌（endometrial cancer，EC）。

1.2.2觀察指標(biāo)檢測(cè)方法? 空腹血糖及血脂的檢測(cè)：所有患者禁食8～12 h，晨起空腹抽取肘靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，抽血前不吸煙，不進(jìn)行劇烈活動(dòng)，以確保血糖檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確。分別用葡萄糖氧化酶法和化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血葡萄糖、血脂及胰島素水平;血壓測(cè)量：患者安靜休息5～10 min，取坐位，用汞柱式血壓計(jì)測(cè)量左/右上臂肱動(dòng)脈血壓，取2次測(cè)得血壓的平均值為血壓測(cè)量結(jié)果。

1.2.3診斷標(biāo)準(zhǔn)? ①肥胖：BMI=體重（kg）/身高2（m2），根據(jù)2011年《中國(guó)成人肥胖癥防治專家共識(shí)》[3] 制定的肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)：BMI≥24 kg/ m2為超重，≥28 kg/ m2為肥胖。②高血壓：在未應(yīng)用高血壓藥物的情況下，收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，在非同1 d測(cè)量3次血壓中有2次升高;既往有高血壓病史，正在使用降壓藥物，血壓雖正常也同樣診斷為高血壓。③血脂異常：根據(jù)2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[4]，TC≥6.22 mmol/L、TG≥2.26 mmol/L、LDL-C≥4.14 mmol/L、HDL-C<1.04 mmol/L，其中任一指標(biāo)異常者可定義為血脂異常。④血糖異常：根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[5]（2017年版）判定，空腹血糖受損（IFG）：6.1 mmol/L≤空腹血糖值（FPG）<7.0 mmol/L，且 2 h血糖（2hBG）<7.8 mmol/L;糖耐量異常（IGT）：FPG<7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤2hBG<11.1 mmol/L;⑤糖尿?。―M）：FPG≥7.0 mmol/L 或 2hBG≥11.1 mmol/L 或典型糖尿病癥狀（煩渴多飲、多尿、多食、不明原因的體重下降）且隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2結(jié)果

①異常子宮出血患者子宮內(nèi)膜病理類型構(gòu)成情況：正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性、子宮內(nèi)膜增生伴非典型性和子宮內(nèi)膜癌構(gòu)成比分別為23.10%、25.27%、42.24%、6.49%和2.88%，見(jiàn)表1。②子宮內(nèi)膜的病理類型與年齡的關(guān)系：子宮內(nèi)膜癌患者平均年齡高于于正常子宮內(nèi)膜患者的平均年齡，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（t=45.225，P<0.01）。而其他病理類型患者的年齡與正常子宮內(nèi)膜患者相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。③不同子宮內(nèi)膜的病理類型患者代謝指標(biāo)比較：子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性高血脂患者數(shù)量與正常子宮內(nèi)膜患者比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=12.001，P<0.05）;子宮內(nèi)膜非典型性增生患者肥胖、高血壓、血糖異常及高血脂數(shù)量與正常子宮內(nèi)膜患者比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=12.204、12.022、29.611、40.336，P<0.05）;子宮內(nèi)膜癌患者肥胖、高血壓、血糖異常及高血脂數(shù)量與正常子宮內(nèi)膜患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=15.505、12.0164、32.513、22.050，P<0.05），其余各病理類型患者與正常子宮內(nèi)膜患者比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

異常子宮出血是源于子宮腔的出血，2011年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）發(fā)表了“育齡期非妊娠婦女異常子宮出血病因新分類PALM-COEIN系統(tǒng)”，統(tǒng)一了該疾病專業(yè)用詞，用以指導(dǎo)臨床治療及研究。為了與國(guó)際接軌，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)婦科內(nèi)分泌學(xué)組2014年10月制定了《異常子宮出血診斷與治療指南》。臨床上異常子宮出血患者絕大部分需要子宮內(nèi)膜的病理組織學(xué)檢測(cè)。本研究異常子宮出血的病例資料包括育齡期的非妊娠婦女和絕經(jīng)后出血的患者，病理結(jié)果提示子宮內(nèi)膜增生的比例最高，占42.24%，包括伴和不伴非典型性;其次是子宮內(nèi)膜息肉組，占25.27%;子宮內(nèi)膜癌的占比最低，為2.88%，與其他研究結(jié)果基本一致[6]。另外，本研究顯示子宮內(nèi)膜癌患者年齡大于正常子宮內(nèi)膜患者，提示對(duì)于圍絕經(jīng)期異常子宮出血和絕經(jīng)后出血的患者應(yīng)警惕子宮內(nèi)膜癌的存在。

許多研究顯示肥胖、特別是中心性肥胖是許多代謝性疾病重要危險(xiǎn)因素[7]，而代謝綜合征（肥胖、高血壓、高血脂及糖尿?。┡c人體多種癌癥發(fā)生有關(guān)，也是子宮內(nèi)膜癌的高危因素，肥胖婦女常伴血壓、血糖及血脂異常，其脂肪組織中芳香化酶mRNA的表達(dá)水平增加，而芳香化酶是雌激素合成中的關(guān)鍵酶，脂肪組織越多，則雌激素合成能力越強(qiáng)，同時(shí)，肥胖女性的雌激素向低效能兒茶酚雌激素轉(zhuǎn)化的代謝速度減慢，這可能也是導(dǎo)致具有生物活性的雌激素處于相對(duì)高水平的原因。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究[8]分析正常BMI和超重或肥胖女性子宮內(nèi)膜病理情況，結(jié)果顯示BMI≥30 kg/m2的患者發(fā)生子宮內(nèi)膜增生或子宮內(nèi)膜癌是正常BMI患者的4倍，因此，他們建議將BMI納入異常子宮出血的高危因素，并且對(duì)于BMI較高的人應(yīng)行子宮內(nèi)膜活檢。

子宮內(nèi)膜增生是一種非生理性、非侵襲性的內(nèi)膜增生，由于腺體結(jié)構(gòu)的改變、腺體和間質(zhì)比例的改變導(dǎo)致內(nèi)膜量增多[9]，是子宮內(nèi)膜腺癌的癌前病變，其中子宮內(nèi)膜不伴非典型增生進(jìn)展為內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)為 1%～3%，子宮內(nèi)膜非典型性增生進(jìn)展為內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)為25%～40%[10-12]。子宮內(nèi)膜增生與子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受雌激素的單獨(dú)刺激而缺乏孕激素抵抗、孕激素受體缺乏相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜非典型性增生及子宮內(nèi)膜癌患者的肥胖、高血壓、血糖異常及血脂異常比例高于子宮內(nèi)膜正?；颊?，說(shuō)明代謝性綜合征（包括肥胖、高血糖、高血脂、高血壓）可能增加子宮內(nèi)膜增生及子宮內(nèi)膜癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，異常子宮出血患者近半數(shù)人群存在子宮內(nèi)膜增生，約3%的為子宮內(nèi)膜癌患者，其可能與肥胖、高血壓、高血脂及血糖異常相關(guān)，提示子宮內(nèi)膜病變可能與代謝性疾病相關(guān)，因此，若能盡早改變生活方式，如作息規(guī)律、合理飲食及合理運(yùn)動(dòng)以改善機(jī)體的代謝，則有可能在很大程度上預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。

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收稿日期：2019-6-2;修回日期：2019-6-12

編輯/成森