急性心肌梗死冠脈病變嚴(yán)重程度與骨橋蛋白的相關(guān)性分析

王春明　胡曉軍　晏凱利　王四坤

摘要：目的? 探討急性心肌梗死（AMI）冠脈嚴(yán)重程度與骨橋蛋白（OPN）的相關(guān)性。方法? 回顧性分析2016年9月～2017年12月我院收治的急性心肌梗死患者127例，根據(jù)OPN水平分為高OPN組65例和低OPN組62例，比較兩組患者基礎(chǔ)資料及多元線(xiàn)性分析OPN與冠脈嚴(yán)重程度的影響因素。結(jié)果? 兩組年齡、TG、TC、HDL-C、LDL-C及Gensini積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組性別、既往史、左室射血分?jǐn)?shù)、藥物治療比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。多元線(xiàn)性回歸結(jié)果表明，OPN、年齡、LDL-C和HDL-C為Genisi積分的獨(dú)立影響因素。結(jié)論? OPN與AMI患者冠脈病變嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)，可評(píng)估急性心肌梗死冠脈病變嚴(yán)重程度。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死;骨橋蛋白;嚴(yán)重程度

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.14.029

文章編號(hào)：1006-1959（2019）14-0095-03

Abstract：Objective? To investigate the correlation between coronary severity and osteopontin （OPN） in acute myocardial infarction （AMI）. Methods? A retrospective analysis of 127 patients with acute myocardial infarction admitted to our hospital from September 2016 to December 2017 was performed. According to the OPN level， there were 65 patients in the high OPN group and 62 patients in the low OPN group. The basic data and multiple linearity of the two groups were compared. Analyze the factors affecting the severity of OPN and coronary artery. Results? The differences of age， TG， TC， HDL-C， LDL-C and Gensini scores were statistically significant （P<0.05）. Gender， past history， left ventricular ejection fraction， drug treatment， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Multiple linear regression results showed that OPN， age， LDL-C and HDL-C were independent influencing factors of Genisi score. Conclusion? OPN is independently associated with the severity of coronary artery disease in patients with AMI， and the severity of coronary artery lesions in acute myocardial infarction can be assessed.

Key words：Acute myocardial infarction;Osteopontin;Severity

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管疾病常見(jiàn)急危重癥，是由于冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或者冠脈阻塞導(dǎo)致血流突然減少、心肌持續(xù)且嚴(yán)重缺血、缺氧引起心肌急性壞死。目前AMI發(fā)病率超過(guò)0.05‰，且呈逐年上升的態(tài)勢(shì)[1]。炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，同時(shí)還參與組織損傷和修復(fù)過(guò)程[2]。骨橋蛋白（osteopontin，OPN）是帶負(fù)電的磷酸化糖蛋白，其參與腫瘤惡化、抑制結(jié)石形成、促進(jìn)傷口愈合、免疫反應(yīng)的多種病理、生理過(guò)程，同時(shí)在心血管重塑過(guò)程中也起到重要作用[3]。OPN具有強(qiáng)烈軟組織礦化抑制作用，能有效阻滯血管鈣化。有研究顯示[4]，OPN對(duì)冠心病行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架植入術(shù)（PCI）后支架內(nèi)再狹窄具有預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究主要探討AMI冠脈嚴(yán)重程度與OPN的相關(guān)性，為評(píng)估AMI病情嚴(yán)重程度提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 回顧性分析了2016年9月～2017年12月湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科住院治療且明確診斷為AMI患者127例，其中男62例，女65例，年齡55～67歲，平均年齡（50.23±18.62）歲。依據(jù)血漿OPN中位數(shù)將AMI患者分為高OPN組65例和低OPN組62例。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②胸痛癥狀嚴(yán)重且持續(xù)時(shí)間在30 min以上，心電圖提示ST段抬高2 mm以上;③于我院完善冠脈造影檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病24 h內(nèi)死亡患者;②合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、惡性腫瘤、肝腎功異常等疾病者;③既往有AMI或行PCI術(shù)病史者。

1.3方法? ①收集127例AMI患者基礎(chǔ)資料，包括年齡、性別、既往史（高血壓史、糖尿病史、吸煙史）以及服藥情況[阿司匹林、氯吡格雷、他汀類(lèi)藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）];②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）;③冠脈造影結(jié)果，并使用冠脈鈣化評(píng)分軟件可完成冠脈鈣化Gensini積分。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床資料以及多元線(xiàn)性分析OPN與冠脈嚴(yán)重程度的影響因素。Gensini積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)后結(jié)果，根據(jù)狹窄程度不同，對(duì)應(yīng)不同的分?jǐn)?shù)：冠狀動(dòng)脈狹窄1%～25%計(jì)1分、狹窄26%～50%計(jì)2分、狹窄51%～75%計(jì)4分、狹窄76%～90%計(jì)8分、狹窄91%～99%計(jì)16分，完全閉塞狹窄100%計(jì)32分;②根據(jù)病變部位不同、不同的分支所占不同的系數(shù)：左主干為5分，前降支近段、回旋支近段計(jì)2.5分，前降支中段計(jì)1.5分，前降支遠(yuǎn)段、第一對(duì)角支、回旋支遠(yuǎn)段、鈍緣支、右冠狀動(dòng)脈近段、右冠狀動(dòng)脈中段、右冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)段計(jì)、后降支計(jì)、左室后支各計(jì)1分，第二對(duì)角支計(jì)0.5分。將各段系數(shù)和狹窄程度計(jì)分相乘為該段的Gensini積分，將該患者所有病變段積分相加得到了該患者總Gensini積分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析法，采用多元線(xiàn)性回歸分析冠脈狹窄程度和冠脈鈣化程度的獨(dú)立影響因素，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較? 兩組年齡、TG、TC、HDL-C、LDL-C及Gensini積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組性別、既往史、左室射血分?jǐn)?shù)、藥物治療比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2多元線(xiàn)性分析OPN與冠脈嚴(yán)重程度的影響因素? 以Gensini積分為因變量，以基線(xiàn)變量為自變量，結(jié)果顯示：OPN、年齡、LDL-C和HDL-C為冠脈嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素，見(jiàn)表2。

3討論

據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2015》指出，目前我國(guó)心血管疾病的死亡率居于各種疾病之首，并且在未來(lái)10年里我國(guó)心血管疾病的發(fā)病率仍將持續(xù)增長(zhǎng)[6]。PCI是治療AMI的主要適應(yīng)證。近年來(lái)，雖然心血管重癥監(jiān)護(hù)室的廣泛開(kāi)設(shè)、胸痛中心的建立、多學(xué)科協(xié)作，但由于患者就診時(shí)間普遍較晚，且接受再灌注治療時(shí)間差異較大，加之再灌注損傷，導(dǎo)致其死亡率仍然高達(dá)10%～20%[7]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年我國(guó)AMI患者住院治療費(fèi)用達(dá)153.4億元，次均住院費(fèi)用25454元。目前AMI已經(jīng)成為我國(guó)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此醫(yī)護(hù)人員對(duì)于AMI患者早期分層、早期識(shí)別高?；颊撸扇€(gè)體化治療，針對(duì)性護(hù)理，降低患者死亡率具有重要臨床價(jià)值。

有研究發(fā)現(xiàn)[8]，OPN可以作為急性缺血性腦卒中患者動(dòng)脈血栓形成的新型的生物學(xué)標(biāo)志物。Kadoglou NPE[9]等研究發(fā)現(xiàn)OPN可能通過(guò)下調(diào)動(dòng)脈斑塊鈣化程度、誘發(fā)粥樣斑塊釋放基質(zhì)金屬蛋白酶、促進(jìn)血管重生，誘發(fā)纖維帽破裂導(dǎo)等方式動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成。焦方曉等[10]研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)在急性心肌梗死在發(fā)揮重要作用。OPN是一種參與炎癥和組織重構(gòu)的可溶性細(xì)胞因子，其廣泛存在于組織和細(xì)胞中的非膠原性骨基質(zhì)糖蛋白，對(duì)腫瘤、糖尿病、腎結(jié)石、心血管疾病以及炎癥、傷口愈合過(guò)程起到重要作用[11]。此外，OPN同樣存在于動(dòng)脈粥樣斑塊中，尤其是血管鈣化處。

冠脈造影和冠脈CTA可評(píng)估冠脈病變程度，但其花費(fèi)較大，時(shí)間較長(zhǎng)，不能實(shí)現(xiàn)快速評(píng)估。Gensini積分是反應(yīng)冠脈鈣化的一個(gè)重要指標(biāo)，可對(duì)冠心病患者的冠脈病變程度進(jìn)行有效的評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，兩組年齡、TG、TC、HDL-C、LDL-C及Gensini積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組性別、既往史、左室射血分?jǐn)?shù)、藥物治療比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。多元線(xiàn)性分析結(jié)果顯示，OPN、年齡、LDL-C和HDL-C為冠脈病變程度的獨(dú)立影響因素，與Paloian NJ等[12]研究結(jié)果一致。Suezawa C[13]通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者再灌注患者OPN水平一般5～7 d達(dá)到高峰，并且OPN峰值濃度和心血管不良事件預(yù)后有關(guān)。這可能為病變冠脈OPN存在持續(xù)分泌，并發(fā)揮促炎作用，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞粘附作用持續(xù)存在有關(guān)。這說(shuō)明OPN在評(píng)估AMI患者血管病變嚴(yán)重程度提供了臨床證據(jù)。

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，人們生活水平的提高，人們對(duì)健康關(guān)注的提升，越來(lái)越多的患者或家屬希望對(duì)疾病的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)。雖然冠脈造影、冠脈CTA、Gensini積分可以對(duì)AMI預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，但是其花費(fèi)較大，時(shí)間較長(zhǎng)，若能找到一個(gè)生物標(biāo)志物對(duì)疾病預(yù)后進(jìn)行有效的評(píng)估可較大程度提高臨床診療水平。目前OPN介導(dǎo)的AMI不良事件預(yù)后的發(fā)生機(jī)制尚不清楚，同時(shí)本研究具有一定局限性：①研究對(duì)象來(lái)自同一所醫(yī)院，樣本量相對(duì)受限，可能會(huì)導(dǎo)致偏倚;②樣本量較小，隨訪(fǎng)時(shí)間較短，不能對(duì)AMI患者長(zhǎng)期預(yù)后或血管再狹窄進(jìn)行有效的評(píng)價(jià);③本研究只檢測(cè)了AMI患者入院時(shí)的OPN水平，仍需要對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)患者血清OPN水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，因此對(duì)患者體內(nèi)OPN水平的變化仍需進(jìn)一步研究，確定OPN濃度的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，并且進(jìn)一步研究不同時(shí)間點(diǎn)患者血清OPN水平與患者長(zhǎng)期預(yù)后的相關(guān)性。

綜上所述，OPN和AMI患者冠脈病變嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)，可評(píng)估急性心肌梗死冠脈病變嚴(yán)重程度。

參考文獻(xiàn)：

[1]Ebersole JL，Kryscio RJ，Campbell C，et al.Salivary and serum adiponectin and C-reactive protein levels in acute myocardial infarction related to body mass index and oral health[J].J Periodontal Res，2016，22（5）：90-92.

[2]Dominguez-Rodriguez A，Avanzas P，Consuegra-Sanchez L，et al.Inflammatory markers in blood and thrombus aspirated from patients with acute myocardial infarction with st-segment elevation：ARTERIA trial study design and rationale[J].Biomarkers，2013，18（4）：369-372.

[3]Chen LY，Liu LB，Li XX，et al.Prognostic Significance of Osteopontin and Carbonic Anhydrase 9 in Human Brain Tumors：A Meta-Analysis[J].Molecular Neurobiology，2015，52（3）：1884.

[4]李?lèi)?ài)霞，羅國(guó)帥，曲鵬展，等.骨橋蛋白對(duì)藥物代謝酶CYP2C9正常代謝型冠心病介入治療后支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].心肺血管病雜志，2018，37（10）：889-892.

[5]Jneid H，Addison D，Bhatt DL，et al.2017 AHA/ACC Clinical Performance and Quality Measures for Adults With ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction：A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Performance Measures[J].J Am Coll Cardiol，2017，70（16）：2048-2090.

[6]陳偉偉，高潤(rùn)霖，劉力生，等.《中國(guó)心血管報(bào)告2015》概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（6）：521-528.

[7]陳韻岱，宋現(xiàn)濤，呂樹(shù)錚，等.12小時(shí)內(nèi)就診的急性心肌梗死患者治療現(xiàn)狀分析[J].中國(guó)介入心臟病雜志，2005，13（1）：6-9.

[8]Kurata M，Okura T，Kumon Y，et al.Plasma thrombin-cleaved osteopontin elevation after carotid artery stenting in symptomatic ischemic stroke patients[J].Hypertens Res，2012，35（2）：207-212.

[9]Kadoglou NPE，Gerasimidis T，Golemati S，et al.The relationship between serum levels of vascular calcification inhibitors and carotid plaque vulnerability[J].J Vasc Sur，2008，47（1）：55-62.

[10]焦方曉，張彥寧.Mb、cTnI、hs-CRP、CK-MB聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性心肌梗死的診斷價(jià)值[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2016，26（12）：1494-1496.

[11]Ran W，Wong JPC，Hang FK.Osteopontin-a promising biomarker for cancer therapy[J].J Cancer，2017，8（12）：2173-2183.

[12]Paloian NJ，Leaf EM，Giachelli CM.Osteopontin protects against high phosphate-induced nephrocalcinosis and vascular calcification[J].Kidney Int，2016，89（5）：1027-1036.

[13]Suezawa C，Kusachi S，Murakami T，et al.Time-dependent changes in plasma osteopontin levels in patients with anterior-wall acute myocardial infarction after successful reperfusion： correlation with left ventricular volume and function[J].Lab Clin Med，2005，145（1）：33-40.

收稿日期：2019-4-23;修回日期：2019-5-23

編輯/杜帆