流行性乙型腦炎預(yù)防及治療措施

鄧筱　庹遠(yuǎn)忠

摘要 流行性乙型腦炎是由乙型腦炎病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病，后遺癥為癡呆、肢體癱瘓、視神經(jīng)萎縮，無(wú)特效抗病毒治療藥物，本文通過查找文獻(xiàn)，對(duì)乙腦的預(yù)防（流行病學(xué)、免疫接種）及治療措施進(jìn)行簡(jiǎn)單闡述，為相關(guān)部門制定乙腦的防治措施提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞 流行性乙型腦炎;預(yù)防;治療

流行性乙型腦炎簡(jiǎn)稱乙腦，乙腦是由乙型腦炎病毒（簡(jiǎn)稱乙腦病毒）引起的以腦實(shí)質(zhì)炎癥為主要病變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病，也是一種自然疫源性人畜共患病，最重要的傳染源是豬，傳播媒介是三帶喙庫(kù)蚊，遷徙的水鳥和蝙蝠是乙腦病毒重要的儲(chǔ)存宿主，能通過遷徙作用將乙腦病毒進(jìn)行遠(yuǎn)距離擴(kuò)散。從20世紀(jì)70年代末有了乙腦疫苗，乙腦的發(fā)病率顯著下降，自2008年7月1日起，在全國(guó)實(shí)行擴(kuò)大免疫規(guī)劃，雖然乙腦的發(fā)病率下降，但其流行病學(xué)特征可能發(fā)生了改變，為乙腦的防控增加了不確定性。對(duì)于乙腦患者，目前無(wú)特效抗病毒治療的藥物，對(duì)乙腦患者進(jìn)行藥物對(duì)癥治療才是根除乙腦病毒感染的有效措施。本文簡(jiǎn)述乙腦的流行病學(xué)特征、免疫接種及藥物治療，為乙腦的防治措施提供一定的依據(jù)。

乙腦的預(yù)防

流行病學(xué)特征：乙腦主要流行于亞洲地區(qū)，在中國(guó)除新疆、青海和西藏自治區(qū)（?。┩猓溆嗍》菥袌?bào)道。乙腦病例散發(fā)存在，有地區(qū)性、季節(jié)性、周期性及兒童多發(fā)等流行病學(xué)特征。乙腦三間分布特征不盡相同：季節(jié)分布主要以7、8月為主，也有8-10月為主，地區(qū)分布為山區(qū)發(fā)病高于街道。在人群分布中男性發(fā)病及病死率均比女性高。以散居兒童和學(xué)生為主。年齡分布也各不相同：有2個(gè)月齡- 15歲以下小年齡發(fā)病者[1];有向大年齡推移及中老年病例增加的趨勢(shì)[2];有成人發(fā)病者[3]。不同年齡段的人群對(duì)乙腦病毒易感性不同，其發(fā)病危險(xiǎn)也不盡相同。不同地區(qū)、月份乙腦的高發(fā)與乙腦的傳播媒介（三帶喙庫(kù)蚊）生存繁殖密切相關(guān)，而這是可以進(jìn)行短期預(yù)測(cè)的，其中ARIMA模型只能對(duì)月份進(jìn)行短期的預(yù)測(cè)[4]。針對(duì)傳播媒介，氣象因素是預(yù)測(cè)乙腦發(fā)生的重要因素，溫度會(huì)影響蚊蟲的生存繁殖、活動(dòng)強(qiáng)度以及攜帶病毒的蚊蟲的存活和繁殖率。據(jù)氣候模型預(yù)測(cè)，未來(lái)的50年里全球地表平均溫度將升高0.6 - 2.5℃，這會(huì)使蟲媒傳染病傳播范圍受到很大的影響，可能新的地區(qū)會(huì)增加蟲媒傳染病發(fā)生的可能性[5]，需要衛(wèi)生決策者來(lái)制定預(yù)防控制計(jì)劃（高危人群疫苗強(qiáng)化免疫接種，蚊蟲控制，生豬預(yù)防接種，發(fā)布預(yù)警）。乙腦的流行傳播受自然因素、社會(huì)因素等影響，其中疫苗接種可以影響一些預(yù)測(cè)模型的準(zhǔn)確度。

免疫接種：乙腦疫苗對(duì)成人、兒童均具有較高的免疫原性，在沒有抗病毒干預(yù)的措施下，預(yù)防接種是對(duì)乙腦病毒感染患者長(zhǎng)期可持續(xù)保護(hù)的唯一策略。日本、韓國(guó)和新加坡等國(guó)家已將乙腦納入免疫規(guī)劃，基本消除了乙腦，說(shuō)明乙腦是可預(yù)防控制的。乙腦病例主要以散發(fā)存在，其發(fā)病的主要原因是無(wú)免疫接種史。擴(kuò)大免疫接種后，乙腦的流行病學(xué)特征發(fā)生不同的改變，乙腦的發(fā)病高峰期有逐漸縮短的趨勢(shì)，季節(jié)性增強(qiáng)。在健康人群乙腦抗體水平中性別無(wú)差異，年齡段、地區(qū)之間有差異。國(guó)家只針對(duì)8個(gè)月-2周歲的兒童免費(fèi)接種乙腦疫苗，對(duì)其他年齡的免疫接種存在空白段。雖然乙腦的發(fā)病率顯著降低，但可能使成人免疫水平降低，增加感染的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致乙腦發(fā)病年齡后移;建議對(duì)7 - 15歲年齡組開展疫苗補(bǔ)種工作，加強(qiáng)成年人和老年人的免疫接種。

乙腦的藥物治療

目前沒有特定的抗病毒藥物批準(zhǔn)用于治療人類患者的乙腦病毒感染。有研究顯示[6]，抗氧化劑可調(diào)節(jié)氧化途徑的細(xì)胞因子在乙腦病毒感染的細(xì)胞應(yīng)答中起作用，很可能會(huì)發(fā)展成抗病毒藥物治療乙腦。對(duì)乙腦治療研究較多的抗氧化劑包括米諾環(huán)素、牛蒡子苷元、非諾貝特和姜黃素。在印度超過3歲的患者人群試驗(yàn)中（不包括年齡16 - 44歲的女性），米諾環(huán)素可以改善乙腦的癥狀[7]。牛蒡子苷元通過降低乙腦病毒感染的細(xì)胞內(nèi)病毒載量和復(fù)制，以及抑制神經(jīng)元死亡，繼發(fā)炎癥和氧化應(yīng)激，成功地降低了乙腦病毒誘導(dǎo)的嚴(yán)重程度[8]。非諾貝特是過氧化物酶體增殖物激活受體α的激動(dòng)劑，可能潛在地用于乙腦期間的治療或預(yù)防，減少死亡率和發(fā)病率。姜黃素具有抗炎、抗氧化和抗增殖特性，通過調(diào)節(jié)泛素一蛋白酶體系統(tǒng)來(lái)減少先前感染的成神經(jīng)細(xì)胞瘤細(xì)胞產(chǎn)生的感染性病毒顆粒[9]，具有出色的安全性和潛在的抗病毒作用。研究顯示，針對(duì)成人重型乙腦采用免疫球蛋白聯(lián)合激素治療療效較好[10]。通過乙腦發(fā)病機(jī)制來(lái)研究特異性有效的治療藥物是迫切的，而藥物之間聯(lián)合治療乙腦是研究的熱點(diǎn)。

綜上所述，乙腦高發(fā)季節(jié)和高發(fā)年齡段沒有固定范圍，從影響傳播媒介的因素和改善乙腦疫苗接種模式著手進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)乙腦疫情控制。高發(fā)月份滯后的主要原因是不同氣象因素影響了蚊媒的生長(zhǎng)繁殖，氣候模型可以進(jìn)行短期預(yù)測(cè)。免疫接種可以預(yù)防乙腦的發(fā)生，隨著基因型的更替，高效、安全的乙腦疫苗是人們迫切的需要，但免疫接種后，有向大年齡段發(fā)病的趨勢(shì)，建議擴(kuò)大免疫接種對(duì)象的年齡段。乙腦預(yù)防控制措施包括優(yōu)化監(jiān)測(cè)，財(cái)政的支持，基礎(chǔ)建設(shè)和房屋改建，蚊媒控制，免疫擴(kuò)大接種等更應(yīng)該集中在乙腦高發(fā)地區(qū)，居住在高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的人群應(yīng)該被告知風(fēng)險(xiǎn)性和可能性。針對(duì)乙腦患者的對(duì)癥治療，目前在抗氧化劑上研究較多，也對(duì)聯(lián)合用藥有一定的研究，但仍無(wú)特異性高效的藥物，今后應(yīng)根據(jù)乙腦發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深一步的研究。

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