鼠神經生長因子聯(lián)用前列地爾治療老年糖尿病性周圍神經病變的療效分析

楊燕萍 翟迎九（通訊作者） 張菁 馮思源 姚蔚

（上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院 上海 201318）

糖尿病性周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是老年糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥之一。臨床多以對稱性肢體末端麻木、疼痛、感覺減退、針刺感、乏力、走路不平衡為主要特點。據統(tǒng)計，糖尿病患者5、10、20年后周圍神經病變的發(fā)病率分別達到30%、60%和90%，使患者的生活質量受到影響，同時給患者帶來沉重的經濟負擔，甚至還導致抑郁，帶來極大的生理和心理負擔[1]。隨著社會的進步，人口老齡化加劇，老年糖尿病患者越來越多。目前DPN缺乏療效顯著的治療方法，仍然是治療的難題，臨床上常采用聯(lián)合用藥進行治療[2-3]。本研究采用鼠神經生長因子聯(lián)合前列地爾治療老年DPN患者，取得了較好療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月—2016年2月我院治療的80例老年DPN患者，其中男38例，女42例，平均年齡（65±5.5）歲，糖尿病病程（8.5±2.0）年，DPN病程（3.2±1.2）年，治療前空腹血糖（7.5±0.5）mmol/l，所有病例排除嚴重肝腎疾病和血管病變、藥物、酒精中毒等其他因素引起的神經病變，隨機分為鼠神經生長因子與前列地爾聯(lián)用組（治療組）和前列地爾組（對照組），兩組患者在年齡、性別、糖尿病病程及DPN病程等方面比較均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

入選病例予糖尿病健康宣教，指導、控制飲食和運動，根據血糖水平選擇口服降糖藥物或胰島素治療，所有患者治療前2周內血糖控制均達到空腹血糖＜8mmol/L，餐后2小時血糖＜10mmol/L，HbA1C＜7.8%。治療組給予用鼠神經生長因子（商品名蘇肽生，北京舒泰神生物制藥股份有限公司生產）30ug溶于滅菌注射用水中混勻后肌注+前列地爾注射液（商品名凱時，北京泰德制藥有限公司生產）10ug/d加入生理鹽水10ml靜注，每天1次；對照組單用前列地爾10ug/d靜滴，每天1次，所有患者均連續(xù)治療2周。治療期間保持原有糖尿病與其他慢性病治療，嚴禁使用止痛藥物及其他治療神經病變的藥物。

1.3 觀察指標

觀察記錄兩組患者治療前后癥狀、體征的變化，采用Keypoint型肌電/誘發(fā)電位儀（丹麥產）對患者進行電生理檢測。檢查時受檢者取仰臥位，放松精神，室溫保持在22℃～25℃，皮膚溫度在30℃左右。測定患者正中神經、腓總神經MNCV和SNCV，由我院肌電圖室完成。

1.4 療效評價標準[4]

（1）顯效：癥狀消失或明顯改善，肌電圖NCV增加≥5m/s或恢復正常；（2）有效：癥狀、體征減輕，肌電圖NCV較治療前增加＜5m/s；（3）無效：癥狀無改善，肌電圖無變化?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2.結果

2.1 臨床療效比較

治療組的總有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后神經電生理測定比較

兩組治療后MNCV、SNCV較治療前均有明顯改善，差異顯著（P＜0.05）；治療后改善情況治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后MNCV、SNCV比較（±s，m/s）

表2 兩組治療前后MNCV、SNCV比較（±s，m/s）

注：與本組治療前比較:1）P1＜0.05；與對照組治療后比較2）P2＜0.05

組別 n 時間 MNCV SNCV正中神經 腓神經 正中神經 腓神經治療組 40 治療前 41.6±3.14 36.07±2.80 39.25±9.35 34.22±1.63治療后 58.6±5.911）2） 53.16±5.211）2） 49.17±2.201）2） 43.21±4.251）2）對照組 40 治療前 49.51±1.79 37.53±2.20 39.58±2.18 36.39±3.44治療后 45.38±3.821） 40.27±4.271） 42.90±4.301） 39.12±1.701）P P1 - 0.003 0.034 0.023 0.030 P2 - 0.018 0.003 0.011 0.039

2.3 不良反應

治療組有1例注射前列地爾時出現靜脈炎，減慢輸液滴速后自行緩解，兩組均未見嚴重不良反應而停止用藥者。

3.討論

DPN是老年糖尿病最常見之一，發(fā)病率高，癥狀出現早，臨床表現各異，晚期治療復雜。發(fā)病機制至今尚未完全闡明，目前認為與高血糖導致的代謝紊亂、血管功能障礙、神經營養(yǎng)因子缺乏、細胞因子異常等眾多因素相關[5]。研究發(fā)現，糖尿病患者的微血管病變引起的周圍神經血流低灌注是導致DPN發(fā)病的重要病理因素[6]。老年糖尿病患者體內的氧化應激產物活性氧物質（ROS）可引起血管內皮激活，導致血管腔狹窄、閉塞，使神經缺血、缺氧，引起原發(fā)性軸索變性及繼發(fā)性脫髓鞘，最終導致DPN。前列地爾是一種高效生物活性物質，能明顯擴張血管，還可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，有效改善患者肢體末端缺血、缺氧狀態(tài)，使神經得到營養(yǎng)和修復。

神經生長因子（nerve growth factor，NGF）能促進中樞和外周神經元的生長、發(fā)育、分化、成熟，加快神經系統(tǒng)損傷后的修復。是最早發(fā)現的一個神經營養(yǎng)因子。它在神經元的存活、生長、分化、神經再生、突觸形成與突觸可塑性、神經退行性疾病的過程中起著重要作用：（1）NGF能保護神經和營養(yǎng)神經[7-8]?？赡艿臋C制有：①抑制毒性氨基酸的釋放；②抑制鈣離子超載；③抑制超氧自由基的釋放；④抑制細胞凋亡等機制而明顯減輕或防止這些繼發(fā)性病理損害的發(fā)生。（2）NGF促進軸突定向再生和髓鞘形成[9]。它能促進神經再生長，在切斷軸突后給予NGF將減少某些神經元的變性與死亡，無疑這將有助于提高軸突再生的可能性。同時它還影響軸突再生開始的時間和參與再生的神經元數目以及再生神經的質量和速度。NGF是具有神經元營養(yǎng)和促突起生長雙重生物學功能的一種神經細胞生長調節(jié)因子。外源性NGF對機體周圍神經病變的減輕或恢復有積極意義。DPN時內源性神經生長因子減少使得補充外源性神經生長因子成為治療和緩解DPN臨床癥狀的一種可行方法。國外有研究表明，通過給予外源性的神經生長因子，可以誘導感覺神經元增加轉錄和翻譯神經突蛋白從而促進神經修復[10]。本研究采用的鼠神經生長因子主要成分是從小鼠頜下腺中提取純化的神經生長因子，與人體神經生長因子的結構同源性達90%以上，生物學效應也無明顯的種間特異性。鼠神經生長因子目前已應用于臨床，國內有研究表明鼠神經生長因子對于急性腦梗死、外傷性視神經病變的治療均有助神經功能的恢復[11-12]；治療慢性多發(fā)性周圍神經病能改善感覺功能障礙，包括使感覺障礙的面積縮小、緩解神經痛和提高患者生活質量。

本研究結果顯示，鼠神經生長因子聯(lián)用前列地爾治療老年DPN的療效確切，能顯著改善患者的自覺癥狀，提高正中神經、腓神經的傳導速度，提示鼠神經生長因子、前列地爾通過不同機制改善DPN，二者聯(lián)用治療有協(xié)同作用。且治療過程中無明顯不良反應發(fā)生，療效優(yōu)于單藥治療，是糖尿病周圍神經病變的一種安全有效的理想治療方案，值得臨床推廣。