陰道支原體、衣原體與子宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染及轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性

應(yīng)麗潔 沈 嵐 韓嬋娜

宮頸癌是婦科中最常見的惡性腫瘤[1]。研究表明，宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒（HPV）感染及自身免疫情況、病毒感染、和陰道局部微環(huán)境具有一定相關(guān)性，持續(xù)高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是導(dǎo)致宮頸病變的最主要原因[2-3]。目前陰道支原體、衣原體感染與子宮頸高危型HPV 感染的關(guān)系性尚不明確。本研究旨在探討陰道支原體、陰道衣原體與子宮頸高危型HPV 感染的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013 年2 月—2018 年2 月就診于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科且陰道鏡下宮頸活檢病理學(xué)診斷為宮頸癌者89 例為觀察組。選取同期因子宮肌瘤、卵巢囊腫、宮腔息肉等住院患者中診斷為慢性子宮頸炎患者150 例為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合宮頸癌診斷[1]：早期病例的診斷應(yīng)采用子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和（或）HPV 檢測(cè)，陰道鏡檢查，子宮頸活組織檢查的“三階梯”程序，確診依據(jù)為組織學(xué)診斷；（2）年齡＞24周歲；（3）無宮頸癌病史；（4）無宮頸癌家族史；（5）分娩次數(shù)≤3 次。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于月經(jīng)期、妊娠期；（2）曾行宮頸手術(shù)及特殊用藥史；（3）長(zhǎng)期吸煙史。

2 方 法

2.1 取樣與檢測(cè)方法 對(duì)于符合入組條件的患者，在其初次就診時(shí)使用無菌窺鏡以暴露患者陰道及宮頸，擦凈陰道口及宮頸口分泌物，采集陰道分泌物和宮頸分泌物及脫落細(xì)胞以備檢查化驗(yàn)。HR-HPV 檢測(cè)：使用杭州德同生物科技有限公司提供的PCR-反向點(diǎn)雜交法試劑盒，用PCR 擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)HRHPV。支原體檢測(cè)：使用珠海麗珠試劑股份有限公司生產(chǎn)的支原體鑒定通用型核酸檢測(cè)試劑盒，按說明書要求檢測(cè)陰道分泌物。衣原體檢測(cè)：使用英國(guó)OXOTD 公司生產(chǎn)的“立明”衣原體抗原免疫法試劑盒，按說明書要求檢測(cè)陰道分泌物。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用百分比或率（%）表示，分類資料采用卡方檢驗(yàn)（χ2檢驗(yàn)），多因素分析采用非條件Logistic 回歸分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組患者一般資料比較 對(duì)照組年齡25～67歲，平均（43.79±9.12）歲；其中HPV 陽性11 例，HRHPV 陽性2 例。觀察組年齡24～66 歲，平均（44.32±8.13）歲，其中HPV 陽性88 例，HR-HPV 陽性85 例。兩組年齡、體質(zhì)量等基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組患者HPV、HR-HPV 感染情況比較 觀察組HPV 陽性感染率為98.87%，HR-HPV 陽性感染率為95.50%，均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者HPV、HR-HPV 感染情況對(duì)比[例（%）]

3.3 宮頸癌患者HR-HPV 感染與支原體、衣原體感染的關(guān)系 HR-HPV 感染陽性患者中陰道支原體、衣原體感染陽性率均高于HPV 陰性患者（P＜0.01），見表2。

3.4 HR-HPV 感染與支原體、衣原體感染的相關(guān)性通過多因素分析顯示，衣原體感染（OR：0.79，95%CI：0.96～1.63，P：0.04），支原體感染（OR：1.64，95%CI：1.02～2.63，P：0.03），見表3。

4 討 論

HPV 感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素，在宮頸癌組織標(biāo)本中HPV 陽性檢出率為99.7%[3]。90%以上宮頸癌患者伴有高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染，高危型-HPV 感染導(dǎo)致宮頸癌病變進(jìn)展的危險(xiǎn)性顯著高于低危型-HPV 感染[4]。持續(xù)高危型-HPV感染是導(dǎo)致宮頸病變的最主要原因[5]。女性陰道是一個(gè)動(dòng)態(tài)且相對(duì)獨(dú)立的微生態(tài)系統(tǒng)，由微生態(tài)菌群、陰道解剖結(jié)構(gòu)、局部?jī)?nèi)分泌調(diào)節(jié)、機(jī)體免疫調(diào)節(jié)等共同構(gòu)成[6]。正常情況下，處于育齡期的健康女性其陰道解剖結(jié)構(gòu)、局部?jī)?nèi)分泌調(diào)節(jié)、機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能在此階段處于相對(duì)穩(wěn)定階段，微生態(tài)菌群對(duì)于維持陰道微生態(tài)相對(duì)穩(wěn)定至關(guān)重要[7]。在女性陰道微生態(tài)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)時(shí)，其具有抗感染免疫力，能夠抵御外界物質(zhì)及病原體的侵襲，從而發(fā)揮保護(hù)機(jī)體的作用[8]。當(dāng)陰道微生態(tài)遭到破壞，平衡被打破后，患者感染HPV 等外源性病原體的概率將大幅度增加[9]。研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV 持續(xù)感染、陰道微生態(tài)改變以及致癌因素等共同作用會(huì)導(dǎo)致原有陰道動(dòng)態(tài)平衡破壞加速，若患者同時(shí)具有性生活紊亂、吸煙、多次分娩等因素，則可一步導(dǎo)致細(xì)胞增殖周期失控，細(xì)胞凋亡受到抑制，免疫防御功能被破壞，進(jìn)一步促使患者出現(xiàn)宮頸癌[10]。

表2 宮頸癌患者HR-HPV 感染與支原體、衣原體感染的關(guān)系[例（%）]

表3 宮頸癌患者HR-HPV 感染與支原體、衣原體感染相關(guān)性

本研究通過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，觀察組HPV（+）、HR-HPV（+）感染率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），HR-HPV 感染陽性患者陰道支原體、衣原體感染陽性率均高于HPV 陰性患者，宮頸癌HR-HPV 陽性患者陰道衣原體、支原體感染率高。臨床上陰道分泌物支原體、衣原體感染陽性時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)HR-HPV 篩查，有助于早期發(fā)現(xiàn)無癥狀宮頸癌，以便盡早治療，同時(shí)應(yīng)注意維持陰道菌群的穩(wěn)態(tài)，需重視陰道衣原體、支原體感染人群的管理及治療。至于陰道菌群改變對(duì)支原體，衣原體感染及HR-HPV 感染影響及機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究及探討。