長(zhǎng)鏈非編碼RNA與結(jié)直腸癌診斷、治療及預(yù)后的研究進(jìn)展

黃琦 董潔 于晶晶 田進(jìn)海 王嘉 王立斌

【摘要】結(jié)直腸癌作為一種病情較為危重的惡性腫瘤，其發(fā)生與發(fā)展往往是一個(gè)多階段、多步驟以及多基因等共同參與的細(xì)胞遺傳性疾病。根據(jù)大量數(shù)據(jù)顯示，長(zhǎng)鏈非編碼RNA是機(jī)體內(nèi)常見(jiàn)的物質(zhì)，該類(lèi)核苷酸的長(zhǎng)度一般超過(guò)200bp，雖然其不具有蛋白質(zhì)編碼功能，但是卻可以有效地調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)廣泛的基因。該基因往往直接或者間接參與結(jié)直腸癌疾病的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程。在該類(lèi)惡性腫瘤疾病的診斷、治療與預(yù)后等過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，可以作為重要的特異性分子標(biāo)志物以及治療靶點(diǎn)。本文研究與分析長(zhǎng)鏈非編碼RNA與結(jié)直腸癌診斷、治療及預(yù)后的研究進(jìn)展，以期為臨床診斷、治療以及預(yù)后等過(guò)程提供科學(xué)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】長(zhǎng)鏈非編碼RNA結(jié)直腸癌;診斷;治療;預(yù)后

結(jié)直腸癌是一種臨床上最為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，根據(jù)大量數(shù)據(jù)顯示，該類(lèi)疾病的發(fā)生率以及死亡率均呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，但是在臨床上關(guān)于此類(lèi)疾病的致病原因還尚不明確，需要進(jìn)一步進(jìn)行研究與分析。在對(duì)結(jié)直腸癌疾病的死亡原因進(jìn)行分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及侵襲是主要的因素，而癌細(xì)胞的發(fā)生與發(fā)展與長(zhǎng)鏈非編碼RNA的異常表達(dá)有著十分密切的關(guān)系，該類(lèi)基因可以有效地調(diào)控結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移與侵襲。本文研究與分析長(zhǎng)鏈非編碼RNA與結(jié)直腸癌診斷、治療及預(yù)后的研究進(jìn)展，情況公告如下：

1.長(zhǎng)鏈非編碼RNA概述

長(zhǎng)鏈非編碼RNA是機(jī)體內(nèi)常見(jiàn)的物質(zhì)，該類(lèi)核苷酸的長(zhǎng)度一般超過(guò)200bp，雖然其不具有蛋白質(zhì)編碼功能，但是卻可以有效地調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)廣泛的基因。在對(duì)該類(lèi)基因進(jìn)行研究之初，很多學(xué)者認(rèn)為該類(lèi)疾病不具有生物學(xué)功能，僅僅是基因組的“噪音”或者“轉(zhuǎn)錄垃圾”。但是隨著國(guó)際生物研究技術(shù)的不斷進(jìn)步，對(duì)于長(zhǎng)鏈非編碼RNA的研究有了新的認(rèn)識(shí)，傳統(tǒng)的DNA-RNA一蛋白質(zhì)經(jīng)典遺傳學(xué)遭受了較大的質(zhì)疑。根據(jù)新的檢測(cè)顯示，人類(lèi)機(jī)體基因內(nèi)的超九成的RNA被轉(zhuǎn)錄為RNA，但是在全序列中編碼蛋白質(zhì)的基因占比不超過(guò)2%。該類(lèi)基因具有較為廣泛的生物學(xué)功能，可以對(duì)染色體修飾、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控、翻譯調(diào)控等過(guò)程進(jìn)行有效調(diào)控，同時(shí)還對(duì)很多疾病的病理以及生理過(guò)程產(chǎn)生不同程度的影響，特別是在惡性腫瘤等疾病中參與很多過(guò)程，例如癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)錄以及轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控。

2.長(zhǎng)鏈非編碼RNA在結(jié)直腸癌疾病的發(fā)生于發(fā)展等過(guò)程中的作用

根據(jù)大量數(shù)據(jù)顯示，患有結(jié)腸癌疾病的患者機(jī)體內(nèi)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA往往會(huì)出現(xiàn)異常表達(dá)的情況，而在惡性腫瘤具體形成的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生與原癌基因、抑癌基因等相類(lèi)似的作用與效果，因此對(duì)該類(lèi)基因進(jìn)行生物學(xué)行為確認(rèn)，可以為結(jié)直腸癌疾病的識(shí)別提供科學(xué)依據(jù)。

2.1原癌基因性lncRNA

2.1.1 HOX基因的反義基因RNA：該類(lèi)基因具有較為保守的特點(diǎn)，一般含有6個(gè)外顯子，該類(lèi)基因是最早被發(fā)現(xiàn)具有反式轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用的基因之一，且經(jīng)過(guò)研究顯示，該類(lèi)基因還具有一定程度的致癌作用。WU等人的研究結(jié)果顯示在對(duì)腫瘤組織以及癌旁組織進(jìn)行研究與試驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)HOX基因的反義基因RNA在其組織中往往會(huì)出現(xiàn)異常的情況，而這一結(jié)果往往與淋巴結(jié)和器官轉(zhuǎn)移、結(jié)直腸癌侵犯的深度、腫瘤組織血管侵犯等因素呈現(xiàn)較為密切的關(guān)系，一般呈現(xiàn)正相關(guān)，故該類(lèi)基因可以作為新型的惡性腫瘤檢測(cè)標(biāo)志物，可以在臨床上加以研究。

2.1.2肝癌高表達(dá)轉(zhuǎn)錄本：肝癌高表達(dá)轉(zhuǎn)錄本是一類(lèi)機(jī)體基因的典型海綿體，一般由2個(gè)外顯子組成，在結(jié)直腸癌患者中的癌細(xì)胞中表達(dá)較高，可能會(huì)直接或者間接參與結(jié)直腸癌細(xì)胞的肝轉(zhuǎn)移過(guò)程，可以成為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的新型評(píng)估指標(biāo)。

2.2抑癌基因性LncRNA

2.2.1母系印跡表達(dá)基因3：該類(lèi)基因是最為被發(fā)現(xiàn)可以對(duì)腫瘤進(jìn)行有效抑制的長(zhǎng)鏈非編碼RNA，該類(lèi)基因在很多癌細(xì)胞中可以有效地啟動(dòng)子區(qū)域CpG島異常的甲基化，使得相關(guān)基因的表達(dá)受到影響。吳佳燕等]人的研究結(jié)果顯示母系印跡表達(dá)基因3在癌細(xì)胞或者癌組織中出現(xiàn)表達(dá)水平較低的情況，但是其表達(dá)水平與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度以及組織學(xué)分型等有著密切的關(guān)系。因此該基因可以在結(jié)直腸癌的發(fā)生與發(fā)展等過(guò)程中發(fā)揮著抑癌基因的作用。

2.2.2 P21：很多學(xué)者認(rèn)為經(jīng)典的抑癌基因P53與該類(lèi)基因有著較為密切的聯(lián)系，而經(jīng)典的P53基因可以對(duì)IncRNA-P21的表達(dá)進(jìn)行有效誘導(dǎo)，因此P21也可以發(fā)揮著相似的作用。

3.在結(jié)直腸癌放療過(guò)程中發(fā)揮的作用

在對(duì)結(jié)直腸癌的治療方法中，最為有效的便是手術(shù)切除以及放療，而對(duì)于結(jié)直腸癌中晚期患者而言，放療則是最為有效的治療方法之一，但是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期J臨床實(shí)踐結(jié)果顯示，治療結(jié)直腸癌患者過(guò)程中，多重耐藥可能會(huì)帶來(lái)治療的失敗，而隨著生物技術(shù)的改進(jìn)，很多研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)鏈非編碼RNA會(huì)對(duì)多種耐藥分析產(chǎn)生不同程度的影響，進(jìn)而影響患者的治療。臨床醫(yī)師與學(xué)者可以從此方面人手研究出新的治療方法，改善患者的耐藥情況，為臨床治療結(jié)直腸癌疾病提供新的靶點(diǎn)。

4.診斷標(biāo)志物

在臨床疾病檢驗(yàn)領(lǐng)域，血液學(xué)標(biāo)志物具有重大的作用，該檢驗(yàn)具有創(chuàng)傷小、準(zhǔn)確度高以及簡(jiǎn)單安全等特點(diǎn)，在臨床上得以廣泛應(yīng)用。但是很多血液診斷標(biāo)志物往往缺乏特異性與靈敏性，直腸癌差異表達(dá)基因?qū)τ诮Y(jié)直腸癌疾病的診斷準(zhǔn)確度較高，特異性與敏感性均高達(dá)95%左右，可以作為結(jié)直腸癌疾病的診斷標(biāo)志物。

5.展望

隨著我國(guó)生物檢測(cè)技術(shù)的不斷完善與改進(jìn)，越來(lái)越多的研究顯示長(zhǎng)鏈非編碼RNA與結(jié)直腸癌診斷、治療及預(yù)后等過(guò)程關(guān)系密切，但是很多方面的內(nèi)容還尚不明確，還需要進(jìn)一步研究與解決。相信在不久的將來(lái)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA會(huì)有更有效的發(fā)現(xiàn)，為臨床診斷、治療以及預(yù)后結(jié)直腸癌疾病提供科學(xué)依據(jù)。