口服黃連素片輔助三代頭孢類抗生素治療小兒細(xì)菌性痢疾的療效

郭若男 魏潔如 郭 瑞

（第五人民醫(yī)院兒科 河北 衡水 053000）

1.材料與方法

1.1 臨床資料 本文56例為本院2013年4月至2017年10月門診和病房患兒，符合診斷：1.夏秋季節(jié)腹瀉伴有發(fā)熱、糞便帶黏液膿血者；2.大便鏡檢北京市標(biāo)準(zhǔn)：每高倍鏡視野膿細(xì)胞大于15個(gè)，并見(jiàn)有紅細(xì)胞[1]；3.所有患兒大便培養(yǎng)痢疾桿菌全部為陽(yáng)性，大便常規(guī)檢查可見(jiàn)大量白細(xì)胞、紅細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。同時(shí)做藥敏試驗(yàn)，敏感抗生素中，均包括頭孢曲松（三代頭孢類抗生素之一）。血常規(guī)中白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞總數(shù)都有不同程度的增高。男女各28例，年齡0.5-10歲，平均4.2歲，病程小于3天。均有不同程度的發(fā)熱、腹痛、里急后重、膿血便。在我院系統(tǒng)治療之前未用過(guò)抗生素及中藥治療。均未禁食，均未提示電解質(zhì)及酸堿失衡，根據(jù)脫水程度給予口服ORS 或靜脈補(bǔ)液。兩組患兒的自然資料及病情嚴(yán)重程度沒(méi)有顯著性差異，P＞0.05，有一定的可比性。

1.2 方法 隨機(jī)分成2組。對(duì)照組：28例，男14例，女14例。頭孢曲松每天80mg/kg，日一次靜滴；治療組：28 例，男14 例，女14 例。在給予相同劑量的頭孢曲松靜滴的基礎(chǔ)上，加黃連素片每天10～20mg/kg，分3次口服。其余對(duì)癥治療方法均相同，如適當(dāng)給予調(diào)節(jié)腸道菌群、保護(hù)腸粘膜的藥物口服等。

1.3 臨床檢測(cè) 每組病人治療前和治療后分別做血常規(guī)、便常規(guī)、便培養(yǎng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈：體溫恢復(fù)正常，腹瀉停止，大便性狀正常，糞便常規(guī)鏡檢陰性，連續(xù)3次糞便培養(yǎng)痢疾桿菌陰性；有效：臨床癥狀消失，糞便培養(yǎng)痢疾桿菌陽(yáng)性，仍有少量的白細(xì)胞和紅細(xì)胞檢出；無(wú)效：病情無(wú)改變，糞便培養(yǎng)陽(yáng)性。總有效為治愈和有效之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

治療組患兒治療前后血白細(xì)胞恢復(fù)正常的平均時(shí)間、便常規(guī)恢復(fù)正常的平均時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)的平均時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差別有極顯著意義（P＜0.001），見(jiàn)表1。

表1

3.討論

痢疾桿菌對(duì)腸粘膜上皮細(xì)胞有吸附和侵襲作用，對(duì)腸粘膜上皮細(xì)胞具有侵襲力的菌株才能引起結(jié)腸的典型病變，而對(duì)上皮細(xì)胞無(wú)侵襲力的菌株不引起病變。胃酸、腸道菌群產(chǎn)生短鏈脂肪酸、過(guò)氧化氫以及大腸桿菌素，對(duì)痢疾桿菌有殺滅或拮抗作用。某些因素足以降低人體全身和局部防御功能，如慢性病、暴飲暴食、過(guò)度疲勞等，有利于痢疾桿菌進(jìn)入腸粘膜而致病。[2]急性細(xì)菌性痢疾主要是飲食不慎感染痢疾桿菌引起的腸道病變，痢疾桿菌侵入腸粘膜上皮和固有層，并在其中大量繁殖，引起腸粘膜炎癥反應(yīng)，主要以結(jié)腸、直腸、乙狀直腸等部位最顯著，嚴(yán)重時(shí)可波及回場(chǎng)下段。急性期的病變?yōu)閺浡岳w維滲出性炎癥，腸粘膜彌漫性充血、水腫分泌大量滲出物，間有微小膿腫，壞死組織脫落形成潰瘍，潰瘍深淺不一，所以出現(xiàn)膿血便、腹痛里急后重感，產(chǎn)生的內(nèi)毒素可致全身發(fā)熱等癥狀。[3]

在純粹的西醫(yī)治療菌痢的方案中，抗生素是第一要素，隨之而來(lái)的就是抗生素的耐藥問(wèn)題。痢特靈、慶大霉素、諾氟沙星（氟哌酸）等已經(jīng)產(chǎn)生了不同程度的耐藥。但是黃連素始終保持穩(wěn)定的中度敏感。[1]

黃連素片主要成分即鹽酸黃連素，又叫鹽酸小檗堿Berberine，是一種重要的生物堿Alkaloid，可從黃連Coptis chinensis、黃柏Cortex Phellodendri、三顆針Barberry root 等植物中提取。它對(duì)于格蘭氏陽(yáng)性、革蘭氏陰性細(xì)菌均有抑制作用，低濃度抑菌而高濃度殺菌。對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌及除宋內(nèi)氏以外的痢疾桿菌均有較強(qiáng)的抗菌作用。黃連素口服后，幾乎不進(jìn)入血液循環(huán)，只是在消化道中停留，副作用小。[4]

祖國(guó)醫(yī)學(xué)上以黃連來(lái)治療“下痢”已有兩千多年的歷史，李時(shí)珍曰：“黃連治目及痢為要藥”。祖國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)均把它列入治療痢疾的主要藥物。[5]理論根據(jù)為菌痢在中醫(yī)辯證中，無(wú)論是濕熱痢疾、疫毒痢、陰虛痢。病機(jī)均涉及到濕熱蘊(yùn)結(jié)、熏灼腸道、氣血受損，治法宜清腸化濕，調(diào)和氣血。黃連素能清熱燥濕、涼血解毒、行氣止痛、止瀉止痢，故在這三類痢疾中，黃連均為主藥，不可或缺。

我們?cè)谂R床工作中，嘗試將黃連素口服輔助頭孢曲松治療急性菌痢，取得了較好的療效。首先口服黃連素是安全的，其次，我們總結(jié)了以上病例，發(fā)現(xiàn)在靜點(diǎn)三代頭孢的同時(shí)口服黃連素，不僅血象中白細(xì)胞降至正常時(shí)間較單純應(yīng)用三代頭孢縮短，便常規(guī)膿細(xì)胞、紅細(xì)胞、白細(xì)胞消失時(shí)間及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間，均明顯縮短。兩藥聯(lián)用，療效顯著提高。家長(zhǎng)并未因增加口服藥物而感到有負(fù)擔(dān)，反而因療效較好，而經(jīng)常主動(dòng)要求加用口服“小黃片”——黃連素片。