金剛烷胺單用及與復(fù)方丹參或丙炔苯丙胺合用治療早期帕金森病的臨床探討

許廷斌青島市第八人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東青島　266100

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金剛烷胺單用及與復(fù)方丹參或丙炔苯丙胺合用治療早期帕金森病的臨床探討

許廷斌
青島市第八人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東青島266100

［摘要］目的探討金剛烷胺單用及與復(fù)方丹參或丙炔苯丙胺合用治療早期帕金森病的臨床療效。方法該研究通過整群收集該院2011年3月—2015年12月期間收治的129例早期帕金森病患者，隨機(jī)分為3組，每組43例患者。金剛烷胺組只服用金剛烷胺，復(fù)方丹參組服用金剛烷胺的同時服用復(fù)方丹參，丙炔苯丙胺組服用金剛烷胺的同時服用丙炔苯丙胺，分析3組不同治療方法治療早期帕金森病的Webster、和MDRSPD量表評分及治療效果。結(jié)果3組患者的Webster評分和MDRSPD評分與治療前相比均有下降，且聯(lián)合用藥的兩組下降幅度均大于金剛烷胺組，丙炔苯丙胺組下降幅度最大，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。金剛烷胺組的總有效率為79.07％，復(fù)方丹參組的總有效率為83.72％，丙炔苯丙胺組的總有效率為88.37％，聯(lián)合用藥的兩組的總有效率均顯著高于金剛烷胺組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對早期帕金森患者采用金剛烷胺聯(lián)合丙炔苯丙胺治療，治療效果較好，可以為以后的臨床用藥提供一定的參考價值。

［關(guān)鍵詞］金剛烷胺；復(fù)方丹參；丙炔苯丙胺；聯(lián)合治療；帕金森

帕金森病（PD）是繼阿爾茲海默病之后第二大常見的神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾?。?-2］。對于PD患者早期的藥物治療主要以多巴胺替代治療為主，但長期應(yīng)用該類藥物，會出現(xiàn)療效減退，患者癥狀出現(xiàn)波動等，限制了此類藥物在臨床中的大量使用。金剛烷胺是臨床上常用的抗病毒的藥物，此外該藥物還可通過多種方式增加多巴胺的功能，而復(fù)方丹參屬于神經(jīng)保護(hù)作用的中藥，丙炔苯丙胺是一種B型單胺氧化酶抑制劑，可用于治療PD。該研究整群選取該醫(yī)院2011年3月—2015年12月期間神經(jīng)內(nèi)科收治的129例早期PD患者以金剛烷胺作為對照組，采用金剛烷胺與復(fù)方丹參合用及金剛烷胺與丙炔苯丙胺合用分別進(jìn)行，觀察3組患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該次研究整群選取該醫(yī)院2011年3月—2015年12月期間神經(jīng)內(nèi)科收治的129例帕金森患者。按照隨機(jī)原則將其分為金剛烷胺組、復(fù)方丹參組以及丙炔苯丙胺組，每組各43例患者。金剛烷胺組有男性患者27例，女性患者16例；年齡52.1～75.9歲，平均年齡為（58.7± 6.6）歲，病程0.2～11年，平均病程為（3.11±2.94）年；復(fù)方丹參組有男性患者26例，女性患者17例；年齡52.3～76.2歲，平均年齡為（58.8±6.7）歲，病程0.2～12年，平均病程為（3.21±2.96）年；丙炔苯丙胺組有男性患者27例，女性患者16例；年齡52.6～76.1歲，平均年齡為（58.4± 6.5）歲，病程0.2～11年，平均病程為（3.23±2.93）年。兩組患者在年齡、性別以及病況等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且該研究已通過該院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照英國PD協(xié)會腦庫的PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并且符合原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)Hoehn-Yahr分級，Ⅰ-Ⅲ級的患者，簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分≥24分；未曾接受過左旋多巴制劑的治療。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

患有嚴(yán)重的原發(fā)性重要臟器（如心臟、肝臟、腎臟等）的嚴(yán)重疾病的患者；有精神疾病或遺傳性、家族性精神病史等的患者；患者在患病早期就已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重自主神經(jīng)功能紊亂的患者。所有患者均簽署知情同意書配合治療，治療期間一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及突發(fā)性嚴(yán)重疾病的患者及時中止治療。

1.4治療方法

單用金剛烷胺組：服用鹽酸金剛烷胺片0.1 g/次（國藥準(zhǔn)字H21020714），2次/d；復(fù)方丹參組患者服用上述金剛烷胺的劑量外加用復(fù)方丹參滴丸10粒/次（國藥準(zhǔn)字Z10950111），3次/d；丙炔苯丙胺組患者服用上述金剛烷胺劑量外加用丙炔苯丙胺5 mg/次（國藥準(zhǔn)字H20133055），1～2次/d。所有患者經(jīng)上述治療1年。治療前后各進(jìn)行一次評分，且在治療過程中每2個月對患者進(jìn)行一次運動功能評定。

1.5判定標(biāo)準(zhǔn)及評定指標(biāo)

該次研究對所有患者采用已經(jīng)改良過的Webster量表評分和MDRSPD量表評分。根據(jù)Webster評分和MDRSPD量表評分，計算其相應(yīng)的療效指數(shù)（療效指數(shù)=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100％。評定指標(biāo)的判定標(biāo)準(zhǔn)為：①治愈。患者臨床癥狀及體征基本消失或完全好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)≥90％；②顯效?；颊吲R床癥狀及體征得到明顯改善，70％≤療效指數(shù)＜90％；③有效。患者臨床癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，30％≤療效指數(shù)＜70％；④無效。患者臨床癥狀及體征無明顯改善甚至加重，療效指數(shù)＜30％。

1.6統(tǒng)計方法

該研究中所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用率（％）表示，行Χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組患者的Webster評分和MDRSPD量表評分比較

129例PD患者經(jīng)過金剛烷胺單用及復(fù)方丹參或丙炔苯丙胺聯(lián)合治療后，3組患者的Webster評分和MDRSPD量表評分與治療前相比均有下降，且復(fù)方丹參組和丙炔苯丙胺組下降幅度均大于金剛烷胺組，丙炔苯丙胺組下降幅度最大，且與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　對照組和治療組患者治療效果的比較（（±s）

表1　對照組和治療組患者治療效果的比較（（±s）

注：*，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

組別Webster評分治療前　治療后MDRSPD評分治療前　治療后金剛烷胺組（n=43）復(fù)方丹參組（n=43）丙炔苯丙胺組（n=43）9.91±4.02 9.92±3.99 9.96±4.03 8.51±3.58 8.17±3.61 （7.25±3.91）*15.37±5.91 15.40±6.03 15.38±6.04 14.00±5.71 13.13±5.68 （11.37±5.84）*

2.23組患者的治療效果比較

129例PD患者經(jīng)過金剛烷胺單用及復(fù)方丹參或丙炔苯丙胺聯(lián)合治療后，金剛烷胺組患者的總有效率為79.07％，復(fù)方丹參組患者的總有效率為83.72％，丙炔苯丙胺組患者的總有效率為88.37％，復(fù)方丹參組和丙炔苯丙胺組的總有效率均顯著高于金剛烷胺組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　3組患者的治療效果比較［n（％）］

3　結(jié)論

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是一種年齡相關(guān)、呈進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，在臨床上，PD主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運動徐緩、肌強(qiáng)直、姿勢平衡異常等［3］。在中國65周歲以上的人群中，帕金森病的患病率為1.7％，隨著老齡化人口比例的加重，在2030年時，帕金森病的患病率將會翻倍，對中國的國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。PD的特征性病理性改變主要表現(xiàn)為黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元的選擇性損失和胞漿內(nèi)路易氏小體（主要成分是α-突觸核蛋白，αsynuclein）的形成［4］。對于PD患者早期的藥物治療主要以多巴胺替代治療為主，但長期應(yīng)用該類藥物，會出現(xiàn)療效減退，患者癥狀出現(xiàn)波動等，限制了此類藥物在臨床中的大量使用。金剛烷胺是臨床上常用的抗病毒的藥物，此外該藥物還可通過多種方式增加多巴胺的功能，而復(fù)方丹參屬于神經(jīng)保護(hù)作用的中藥，丙炔苯丙胺是一種B型單胺氧化酶抑制劑，可用于治療PD［3-6］。該研究結(jié)果顯示三組患者的Webster評分和MDRSPD量表評分與治療前相比均有下降，且復(fù)方丹參組和丙炔苯丙胺組下降幅度均大于金剛烷胺組，丙炔苯丙胺組下降幅度最大，且與治療前相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異。金剛烷胺組患者的總有效率為79.07％，復(fù)方丹參組患者的總有效率為83.72％，丙炔苯丙胺組患者的總有效率為88.37％，復(fù)方丹參組和丙炔苯丙胺組的總有效率均顯著高于金剛烷胺組。崔群力［7］在探討金剛烷胺治療帕金森病異動癥的療效時，經(jīng)金剛烷胺治療12周后發(fā)現(xiàn)治療并發(fā)癥評分有顯著下降，治療總有效率高達(dá)86％；而張文記［8］等人在金剛烷胺單用及與復(fù)方丹參或丙炔苯丙胺合用治療早期帕金森病的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)3組患者的Webster評分和MDRSPD量表評分與治療前相比均有下降，且復(fù)方丹參組和丙炔苯丙胺組下降幅度均大于金剛烷胺組，與該研究結(jié)果一致。此外，謝利霞［9］等人采用左旋多巴與丹參注射液聯(lián)合用藥對魚藤酮誘導(dǎo)的分化PC12細(xì)胞，進(jìn)行實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)左旋多巴與丹參注射液聯(lián)合用藥對PC12細(xì)胞的凋亡具有保護(hù)作用，間接證明了丹參有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。

綜上所述，對早期帕金森患者采用金剛烷胺聯(lián)合丙炔苯丙胺治療，治療效果強(qiáng)于金剛烷胺單用或金剛烷胺與復(fù)方丹參合用，可以為以后的臨床用藥提供一定的參考價值。

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［9］謝利霞，趙飛宇，李暉，等.左旋多巴與丹參注射液聯(lián)合用藥對魚藤酮誘導(dǎo)的分化PC12細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用［J］.今日藥學(xué)，2013（7）：404-409.

Clinical Observation on Single Amantadine and Amantadine Combined with Compound Danshen or Selegiline in Treatment of Early Parkinson's Disease

XU Ting-bin
First Department of Neurology，The Eighth People's Hospital of Qingdao City，Qingdao，Shandong Province，266100 China

［Abstract］Objective To discuss and research the effect of single amantadine and amantadine combined with compound danshen or selegiline in treatment of early Parkinson's disease. Methods 129 cases of patients with early Parkinson's disease admitted and treated in our hospital from March 2011 to December 2015 were collected and randomly divided into three groups with 43 cases in each，the amantadine group were treated with single amantadine，the compound danshen group were treated with amantadine combined with compound danshen，the selegiline group were treated with amantadine combined with selegiline，and the Webster and MDRSPD scale scores and treatment effects of the three treatment methods were analyzed. Results The Webster and MDRSPD scores of the three groups decreased compared with those before treatment，and the decrease range of the two combined medication groups was bigger than that of the amantadine group，the decrease range of the selegiline group was the biggest，and there were statistical differences compared with those before treatment（P＜0.05），the total effective rate was 79.07％in the amantadine group，83.72％in the compound danshen group and 88.37％in the selegiline group，the total effective rate of the two combined medication groups was obviously higher than that of the amantadine group，and the difference had statistical significance（P＜0.05）. Conclusion The effect of amantadine combined with selegiline in treatment of early Parkinson's disease is good，which can provide a certain reference value to the future clinical medication.

［Key words］Amantadine；Compound danshen；Selegiline；Combined treatment；Parkinson

［中圖分類號］R5

［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）05（b）-0001-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.14.001

［作者簡介］許廷斌（1976.2-），男，山東青島人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管病。

收稿日期：（2016-02-15）