嗎丁啉聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療小兒幽門螺桿菌感染合并功能性消化不良的效果觀察

何祖蕙,楊光,練敏

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一組臨床常見無器質(zhì)性原因的間歇性或慢性消化道癥候群，患病率高，且易反復(fù)發(fā)作。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)顯示，內(nèi)科門診疾病治療中，因患有FD而就診的人數(shù)約占1/3以上[1]。在兒科門診的兒童FD患者亦逐漸增多。目前FD發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，因此臨床尚無統(tǒng)一治療方案。但大量研究表現(xiàn)，幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori)在FD的發(fā)病、發(fā)展具有重要地位[2]。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，F(xiàn)D患病人群中，約有35%～87%的人群存在H.pylori感染情況[3]。而目前標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法作為臨床H.pylori根除治療常用方式，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，抗菌藥物耐藥率明顯上升，H.pylori根除效果欠佳。而有一些H.pylori轉(zhuǎn)陰的患兒臨床癥狀改善卻不理想。鑒于此，本次研究就針對(duì)性選取135例H.pylori陽性的FD患兒作為研究對(duì)象，探討嗎丁啉聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的臨床療效，取得較為滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2017年10月在本院接受治療的H.pylori陽性FD患兒135例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組，每組各45例。A組男24例，女21例，年齡3～13歲，平均(7.5±1.1)歲；病程3個(gè)月至6年，平均(3.2±0.7)年。B組男25例，女20例，年齡3～14歲，平均(7.8±1.0)歲；病程3個(gè)月至7年，平均(3.5±0.6)年。C組男23例，女22例，年齡3～14歲，平均(7.6±1.1)歲；病程3個(gè)月至5年，平均(3.0±0.5)年。三組性別、年齡、病程等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，滿足臨床對(duì)照研究條件。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床腹痛、腹脹、早飽、噯氣、惡心、反酸等癥狀持續(xù)存在>3個(gè)月；③經(jīng)胃黏膜活檢、胃鏡檢查、快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)及13C-尿素呼氣試驗(yàn)(13C-UBT)證實(shí)為H.pylori感染；④入選前1個(gè)月內(nèi)未接受任何抑酸劑及抗生素治療；⑤本次研究患兒家屬均知情同意，并自愿簽署知情同意書；⑥本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過后執(zhí)行。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍、食管炎、腫瘤等器質(zhì)性病變；②經(jīng)X線、腹部B超及實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)肝膽管系統(tǒng)疾病；③存在糖尿病、精神疾病、神經(jīng)肌肉疾病及結(jié)締組織疾??；④曾接受H.pylori根除治療；⑤有相關(guān)藥物過敏史。

1.3 方法

1.3.1 A組 本組患兒給予嗎丁啉(多番立酮混懸液)治療。于餐前15～30 min口服多番立酮混懸液(生產(chǎn)企業(yè)：西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10910084)0.2 mL/kg，3次/d。

1.3.2 B組 本組患兒給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)治療。于清晨口服奧美拉唑鎂腸溶片(生產(chǎn)企業(yè)：AstraZenecaAB，進(jìn)口藥品小包裝注冊(cè)證號(hào)：H20130288)0.6～0.8 mg/kg，1次/d；口服阿莫西林克拉維酸鉀分散片(生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020142)10～20 mg/kg，2次/d；口服克拉霉素片(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10970033)7.5 mg/kg，2次/d。

1.3.3 C組 本組患兒給予嗎丁啉聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療。用藥方法與用藥劑量與A組、B組相同。

三組患兒均以14 d為1個(gè)療程，均連續(xù)用藥1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀評(píng)分 采用等級(jí)評(píng)分法評(píng)估三組患兒治療后的臨床癥狀(腹痛、餐后飽脹、噯氣、食欲不振)緩解程度，癥狀無、輕、中、重分別計(jì)0分、1分、2分、3分，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)詳見表1。

1.4.2H.pylori檢測(cè)和臨床療效 三組患兒治療前及療程結(jié)束四周后均經(jīng)RUT和13C-UBT檢測(cè)，H.pylori轉(zhuǎn)為陰性則可判定為H.pylori根除，同時(shí)判定三組患兒臨床療效。

1.4.3 不良反應(yīng) 治療期間記錄三組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2010)》[5]中相關(guān)擬定，顯效：患兒腹痛、腹脹等臨床癥狀基本消失或顯著改善；有效；患兒腹痛、腹脹等臨床癥狀較治療前有所好轉(zhuǎn)；無效：患兒腹痛、腹脹等臨床癥狀較治療前無明顯變化或更嚴(yán)重。總有效率=(顯效+有效)/n×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組治療后癥狀改善情況比較

治療后，C組腹痛、餐后飽脹、噯氣、食欲不振癥狀程度顯著優(yōu)于A組、B組(P<0.05)；而A組、B組癥狀改善程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.2 三組H.pylori根除率和臨床療效比較

治療后，A組治療總有效率為75.56%；B組患兒治療總有效率為77.78%；C組患兒治療總有效率為93.33%，C組治療總有效率明顯高于A組、B組(P均<0.05)；A組H.pylori根除率為4.44%,B組H.pylori根除率為86.67%,C組H.pylori根除率為91.11%，B組、C組H.pylori根除率顯著高于A組(P均<0.05)。見表3。

表1 患兒臨床癥狀評(píng)標(biāo)準(zhǔn)

表3 三組H.pylori根除率和臨床療效比較 [n(%)]

注：與A組比較，*P<0.05；與C組比較，#P<0.05

2.3 三組藥物不良反應(yīng)比較

A組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%，B組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，C組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，A、C組不良反應(yīng)率均顯著低于B組(P<0.05),見表4。

3 討論

功能性消化不良是一種功能性胃腸病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，但多數(shù)研究認(rèn)為與H.pylori感染、胃酸分泌、內(nèi)臟高敏感性、胃腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙、心理、飲食、社會(huì)及環(huán)境等因素密切相關(guān)[6]。而部分研究研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期的H.pylori感染會(huì)引起血管活性腸肽、降鈣素基因相關(guān)肽的免疫神經(jīng)元增加，而神經(jīng)元增加與近端胃容受限擴(kuò)張不良、疼痛產(chǎn)生等具有明顯關(guān)系，因此根除H.pylori有利于促使胃黏膜炎癥消退，緩解FD患兒臨床癥狀[7]。

表4 三組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

嗎丁啉作為一種臨床常用的外周多巴胺受體拮抗劑，能通過增強(qiáng)食道下部肌張力，促進(jìn)胃、十二指腸蠕動(dòng)、胃內(nèi)容物排出，改善胃動(dòng)力障礙[8]。而奧美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，可明顯抑制質(zhì)子泵活性，阻斷細(xì)胞壁酸性物質(zhì)過度分泌，從而改善胃內(nèi)酸環(huán)境，發(fā)揮食管黏膜保護(hù)作用[9]。阿莫西林則是一種廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有明顯抗菌作用，且穿透細(xì)胞能力強(qiáng)，副作用小[10]?？死顾貙儆趦?nèi)脂類抗生素，抗菌作用明顯，且對(duì)胃酸穩(wěn)定性較高，具有明顯半衰期長(zhǎng)特點(diǎn)，因此患者耐受性好[11]。部分研究證實(shí)[12-13]，嗎丁啉與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合治療，與單純使用嗎丁啉或三聯(lián)療法治療治療，Hp根除率效果具有一定差異，且聯(lián)合應(yīng)用的總體臨床療效更高[12]。本次研究結(jié)果顯示，C組患兒經(jīng)嗎丁啉聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療后總有效率(93.33%)明顯高于給予單純嗎丁啉治療的A組(75.56%)與單純?nèi)?lián)療法治療的B組(77.78%)，且C組患兒腹痛、餐后飽脹、噯氣、食欲不振等癥狀改善程度明顯優(yōu)于A組、B組；而B組、C組的Hp根除率(86.67%)、(91.115)明顯高于A組(4.44%)。提示嗎丁啉與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合治療小兒H.pylori感染合并功能性消化不良較單純使用嗎丁啉或三聯(lián)療法治療治療的臨床療效及癥狀改善效果更佳，而嗎丁啉聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法與單純?nèi)?lián)療法的H.pylori根除效果相當(dāng)，H.pylori根除效果均較好，而單純使用嗎丁啉在H.pylori根除方面的效果欠佳。主要原因在于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法在H.pylori陽性根治治療中發(fā)揮著主要作用，研究中B組與C組同時(shí)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，因此H.pylori根除效果差異不大，而嗎丁啉針對(duì)功能性消化不良具有積極的作用，可有效促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，緩解患兒胃腸功能性消化不良癥狀，而在H.pylori陽性的臨床治療中作用不明顯[14-17]。

Basyigit[18]等研究表明，奧美拉唑?qū)τ诟纳艶D患兒餐后飽脹癥狀效果并不明顯。而患兒在應(yīng)用克拉霉素期間胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重，極易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適等表現(xiàn)，同時(shí)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法應(yīng)用于治療H.pylori陽性的FD患兒存在一定的納差、腹瀉等不良反應(yīng)[19-20]。白一景等[21]研究指出，嗎丁啉可減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。本次研究結(jié)果顯示，A組、C組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率(4.44%)、(6.67%)明顯低于B組(26.67%)。結(jié)果表明，嗎丁啉的藥物安全性高，不良反應(yīng)少，在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用嗎丁啉可提高藥物安全性高，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。主要原因在于嗎丁啉可協(xié)調(diào)胃竇、十二指腸收縮，增強(qiáng)下食道括約肌張力，防止內(nèi)容物反流，減少惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，同時(shí)不會(huì)影響胃液分泌，從而減少三聯(lián)療法治療中發(fā)生的胃腸道不良反應(yīng)[22-23]。

綜上所述，嗎丁啉與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合治療H.pylori陽性FD患兒，對(duì)H.pylori具有較好的根治療效，并有利于改善患兒臨床消化不良癥狀，且嗎丁啉有利于減少抗H.pylori藥物引起的腸胃不適感，減少藥物不良反應(yīng)，因此聯(lián)合用藥臨床推廣應(yīng)用價(jià)值較高。