三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療小兒慢性胃炎合并幽門螺桿菌感染的療效觀察

張雪萍，朱明哲，姜友章

慢性胃炎(chronic gastritis)屬于小兒常見消化系統(tǒng)疾病之一，臨床表現(xiàn)為反酸、噯氣、上腹部疼痛、食欲減退等，且具有反復(fù)腹痛、無明顯規(guī)律性等特點(diǎn)。據(jù)相關(guān)研究表明，多數(shù)慢性胃炎患兒易合并幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染，若未得到及時根除，則易引發(fā)胃潰瘍等嚴(yán)重疾病，對患兒健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。H.pylori是上消化道疾病的主要病原微生物，其在小兒消化系統(tǒng)疾病中感染率較高，尤其是小兒慢性胃炎、慢性消化性潰瘍等疾病。當(dāng)前，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合抗菌藥物的“三聯(lián)”療法是治療小兒慢性胃炎合并H.pylori感染的常用方法，但由于H.pylori的致病性和耐藥性不斷增強(qiáng)，根治H.pylori的難度也日益增加[2]。益生菌是一種對人體有益的活性微生物，在體外能有效抑制H.pylori的發(fā)生發(fā)展，近年來在慢性胃炎合并H.pylori感染的臨床治療中得到廣泛應(yīng)用。因此，為證實(shí)三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療小兒慢性胃炎合并H.pylori感染的臨床效果，我院近年來對收治的小兒慢性胃炎合并H.pylori感染患兒行三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月到2018年2月我院診治的慢性胃炎合并H.pylori感染患兒82例，采用隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分為觀察組和對照組。觀察組42例，其中男孩22例，女孩20例，年齡5～14歲，平均(8.12±1.34)歲；病程1～3月，平均(1.9±1.2)月。對照組40例，其中男孩19例，女孩21例，年齡3～14歲，平均(8.01±1.52)歲；病程1～4月，平均(2.1±1.4)月。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《2006年中國上海慢性胃炎共識意見》[3]擬定。①食欲減退、上腹部隱痛反復(fù)發(fā)作，進(jìn)食后出現(xiàn)反酸、腹脹、貧血等；②劍突下與上腹部有不適感或壓痛感。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患兒符合上述慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)內(nèi)鏡黏膜活檢與14C-呼氣試驗(yàn)顯示H.pylori呈陽性[4]；③患兒年齡1～14歲；④近段時間未使用其他藥物治療或抗菌藥物與PPI進(jìn)行治療；⑤本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)執(zhí)行，所有患兒家屬均知情且簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嚴(yán)重心肝腎功能障礙者；②對PPI與治療藥物過敏者；③患有其他重大疾病者；④治療依從性差者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 本組患兒給予三聯(lián)療法(克拉霉素+蘭索拉唑+阿莫西林)治療，用藥方法如下[5]：餐前口服克拉霉素(生產(chǎn)廠家：廣東逸舒制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20059139)，15 mg/kg，2次/d；蘭索拉唑(生產(chǎn)廠家：北京紅林制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20123069)，0.5 mg/kg, 2次/d；阿莫西林(生產(chǎn)廠家：山東瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H37021926)，20 mg/kg，3次/d。以1周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3.2 觀察組 本組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上給予益生菌治療，用藥方法如下：三聯(lián)療法用藥方法、劑量同上；口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散(生產(chǎn)廠家：山東科興生物制品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：S20020014)，1袋/次，2次/d。以1周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患兒治療后臨床療效；②觀察兩組患兒H.pylori根除情況，停藥后2周經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)復(fù)查H.pylori，陰性視為H.pylori被根除；③治療前后對兩組患兒行生物學(xué)檢測，檢測患兒炎性細(xì)胞因子IL-6(白細(xì)胞介素-6)，IL-8(白細(xì)胞介素-8)，TNF-α(腫瘤壞死因子-α)；④記錄兩組患兒藥物治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況；⑤治療后對兩組患兒隨訪3個月，了解兩組患兒病情及復(fù)發(fā)情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、有效和無效四個等級[6]。其中，痊愈：患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失，胃黏膜組織恢復(fù)正常，細(xì)胞炎性因子恢復(fù)正常水平；顯效：患兒各項(xiàng)臨床癥狀顯著改善，胃黏膜組織基本恢復(fù)正常，細(xì)胞炎性因子水平顯著降低；有效：患兒各項(xiàng)臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，胃黏膜組織較治療前有所改善，細(xì)胞炎性因子水平明顯降低；無效：患兒各項(xiàng)臨床癥狀，胃黏膜組織及細(xì)胞炎性因子水平無任何改善或更嚴(yán)重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/n×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患兒經(jīng)治療后，觀察組總有效率為95.24%，對照組總有效率為77.50%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組H.pylori根除率比較

2.3 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-8、TNF-α水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平較治療前均顯著降低，且觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

表2 兩組炎性細(xì)胞因子水平比較

注：#與本組治療前比較，P<0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

慢性胃炎是指作用于胃黏膜的多種因素持續(xù)反復(fù)發(fā)作而引發(fā)的慢性炎癥。近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，慢性胃炎的發(fā)病率逐年上升，并逐步傾向于年輕化[7]。其發(fā)病機(jī)制迄今尚不明確，但經(jīng)臨床治療發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病因素多于藥物、飲食、微生物和膽汁反流有關(guān)[8]。有研究表明，兒童慢性胃炎與H.pylori感染密切相關(guān)，慢性胃炎患兒中H.pylori感染率達(dá)到50%～80%[9]，已成為慢性胃炎的主要致病因素，加上患兒不良的飲食習(xí)慣、休息時間均會引發(fā)和加重胃炎病情，嚴(yán)重影響著患兒的健康[10]。

近年來，三聯(lián)療法是臨床治療慢性胃炎合并H.pylori感染的常用方案之一，筆者多采用克拉霉素+蘭索拉唑+阿莫西林。其中，克拉霉素是一種抗生素，具有一定的抑菌作用[11]；蘭索拉唑?yàn)榈诙鶳PI制劑，該藥物具有較好的抑酸效果和抗菌作用，是治療兒童消化性潰瘍、H.pylori感染的有效藥物，且不良反應(yīng)小，患兒耐受性較好，因此廣泛用于兒科臨床治療[12-13]；阿莫西林是一種常用的口服半合成青霉素之一，具有強(qiáng)大的殺菌作用[14]。但筆者經(jīng)長期臨床研究發(fā)現(xiàn)，三聯(lián)療法雖能有效治療胃炎，但對胃黏膜的修復(fù)依舊達(dá)不到理想效果，而導(dǎo)致病情易復(fù)發(fā)，而影響著治療效果。

微生態(tài)療法是一種時興的治療方法，為H.pylori感染的治療給予了新的方案[15]。益生菌屬一種對人體有益的活性微生物，是扎根在人體生殖系統(tǒng)、腸道內(nèi)，分泌出健康有益物質(zhì)，以達(dá)到人體微生態(tài)平衡、發(fā)揮有益作用，人體主要有益真菌或細(xì)菌包括：酵母菌、嗜酸乳桿菌、乳酸菌、酪酸梭菌、雙歧桿菌、放線菌等[16-18]。益生菌能抑制H.pylori的發(fā)生發(fā)展，并對胃黏膜的免疫與炎性反應(yīng)有一定的調(diào)節(jié)、抑制作用，益生菌在治療腸道菌群失調(diào)有關(guān)的多種疾病中發(fā)揮著重要的作用，被臨床廣泛運(yùn)用[19]。此外，據(jù)相關(guān)研究表明[20-22]，益生菌能抑制H.pylori感染患兒胃黏膜免疫、炎性反應(yīng)，有效降低炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α的水平，使機(jī)體的炎癥反應(yīng)得到緩解，并在一定程度上保護(hù)胃黏膜，改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境，對機(jī)體的免疫功能起到一定的調(diào)節(jié)作用，從而減少病情復(fù)發(fā)[23]。本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療后炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著低于僅給予三聯(lián)療法治療的對照組，且觀察組經(jīng)治療后3個月隨訪，病情復(fù)發(fā)率(5.00%)顯著低于對照組(25.81%)。研究結(jié)果表明，臨床采用三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療小兒慢性胃炎合并H.pylori感染，有利于降低炎性細(xì)胞因子水平及復(fù)發(fā)率。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組患兒經(jīng)治療后，觀察組總有效率(95.24%)顯著優(yōu)于對照組(77.50%)，觀察組H.pylori根除率(88.09%)顯著高于對照組(65.00%)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示三聯(lián)療法聯(lián)合抑生菌治療小兒慢性胃炎全并H.pylori感染患兒可有效提高臨床治療效果，且藥物安全性較高，不會引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療慢性胃炎合并H.pylori感染患兒，能有效提高臨床治療效果及H.pylori根治率，恢復(fù)炎性細(xì)胞因子水平，藥物安全性高，且能減少病情的復(fù)發(fā)，可作為臨床治療小兒慢性胃炎合并H.pylori感染的常用方案之一。