糖尿病患者25羥維生素D3水平與血脂、 胰島素功能的相關(guān)性*

艾扎提古麗·卡的爾，帕它木·莫合買提

（新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室，新疆 烏魯木齊 830011）

維生素D（vitamin D, VD）是一種脂溶性維生素，在肝臟通過(guò)25羥化酶的作用形成25羥維生素D3[25-（OH）D3]。其由強(qiáng)效的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑組成，受體可以在免疫系統(tǒng)的不同細(xì)胞中出現(xiàn)，如淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及樹突細(xì)胞。缺乏VD3會(huì)導(dǎo)致獲得性免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的先天免疫性疾病增加，如1型糖尿?。╰ype 1 diabetes, T1DM）[1]、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病[2]。因此，VD補(bǔ)充劑可用于預(yù)防和治療某些自身免疫性疾病。本研究分析糖尿病患者25-（OH）D3水平與血脂、胰島素功能的關(guān)系，以期為缺乏VD的糖尿病患者是否需要補(bǔ)充VD3治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2018年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療的156例1型糖尿?。╰ype 1 diabetes, T1DM）、2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）患者，每組78例。另選取同期78例健康體檢者作為對(duì)照組。符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及根據(jù)醫(yī)學(xué)、食品和營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)理事會(huì)分別列出的參考值[3]。根據(jù)25-（OH）D3水平分為VD3＜50 nmol/L組（69例）和VD3≥50 nmol/L組（165例）。

1.2 方法

記錄研究對(duì)象年齡、體重指數(shù)（BMI），檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、餐后2 h血糖、空腹血清C肽、餐后2 h血清C肽、空腹胰島素、25-（OH）D3、胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、甘油三酯（Triglycerides, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）及鈣、磷水平。以上所有檢測(cè)按本院常規(guī)方法進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或中位數(shù)四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，比較用H檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，H檢驗(yàn)后進(jìn)一步兩兩比較用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析用Spearman法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床特征分析

3組年齡、BMI、HbA1c、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖、空腹血清C肽、餐后2 h血清C肽、25-（OH）D3及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。T1DM組患者年齡、BMI及胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)水平低于對(duì)照組，而FBG水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。T2DM組患者FBG、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)水平高于對(duì)照組（P＜0.05），而胰島β細(xì)胞功能指數(shù)水平低于對(duì)照組。T1DM組患者空腹血清C肽、餐后2 h血清C肽水平低于T2DM組和對(duì)照組，而25-（OH）D3高于T2DM和對(duì)照組（P＜0.05），T1DM組患者HbA1c水平高于T2DM組（P＜0.05）。見表1。

2.2 VD3＜50 nmol/L組與VD3≥50 nmol/L組血脂及胰島素功能比較

兩組HbA1c、TG、HDL-C、LDL-C、鈣、磷水平及胰島素抵抗指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而BMI、TC及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。VD3＜50 nmol/L組TC含量低于VD3≥50 nmol/L組，而BMI及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)高于VD3≥50 nmol/L組（P＜0.05）。見表2。

2.3 3組25-（OH）D3水平與BMI、TC及胰島β細(xì)胞指數(shù)相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，T1DM組25-（OH）D3水平與BMI呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；T2DM組25-（OH）D3水平與TC呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；對(duì)照組25-（OH）D3水平與胰島β細(xì)胞功能指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表1 T1DM組、T2DM組和對(duì)照組臨床特征的比較 [n =78，M（P25，P75）]

表2 VD3＜50 nmol/L組和VD3≥50 nmol/L組血脂及胰島素功能比較

表3 3組25-（OH）D3水平與BMI、TC及胰島β細(xì)胞指數(shù)的相關(guān)性分析（n =78）

3 討論

VD直接和間接作用于胰島素分泌。直接原因是β胰腺細(xì)胞具有VD的特異性受體，間接原因是胰島分泌的VD依賴性鈣結(jié)合蛋白介導(dǎo)β細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外鈣內(nèi)流。胰島素分泌是由VD和甲狀旁腺激素介導(dǎo)的鈣依賴過(guò)程，VD不足會(huì)導(dǎo)致甲狀旁激素濃度增加，從而降低β細(xì)胞的分泌能力。VD缺乏會(huì)阻礙β細(xì)胞將胰島素轉(zhuǎn)化為胰島素的能力[2]，因此VD在炎癥反應(yīng)、自身免疫性疾病、胰島素分泌及胰島素抵抗等方面也有一定影響[4-5]。最近的證據(jù)表明，糖尿病患者VD缺乏比非糖尿病患者更嚴(yán)重，VD缺乏會(huì)使個(gè)體易患T1DM和T2DM[6-7]。

本文分析血清25（OH）D3與T1DM、T2DM患者胰島素抵抗及血脂水平的相關(guān)性得出，糖尿病患者25（OH）D3水平與胰島素功能指標(biāo)間有相關(guān)性。有研究表明，VD以活性形式存儲(chǔ)在脂肪組織和肝臟中，VD水平與肥胖和TG水平呈負(fù)相關(guān)[8]。本研究中相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，TIDM患者VD3水平與BMI呈負(fù)相關(guān)。這可能是由于脂溶性VD貯存在脂肪組織中，加快血清中VD的丟失，反而增加脂肪細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度，促進(jìn)脂肪生成，導(dǎo)致肥胖。最近研究表明，T2DM患者25（OH）D3與TC、LDL呈負(fù)相關(guān)[9]。本研究顯示，T2DM患者VD3水平TC含量呈負(fù)相關(guān)，提示平衡VD水平，可能是糾正血脂異常的方法之一。

VD水平與胰島素β細(xì)胞功能間的相關(guān)性有很多不同看法。以往研究表明，25（OH）D3與胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)無(wú)相關(guān)性[10-11]。而有些研究表明，低維生素水平與降低胰島素敏感性存在關(guān)聯(lián)，VD缺乏與β細(xì)胞功能障礙有關(guān)[12-13]，出現(xiàn)這種差異可能是樣本量小或受試者群體的差異有關(guān)。本研究中相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)可能是影響T1DM患者（OH）D3水平的因素之一。

綜上所述，進(jìn)一步研究VD與糖尿病的關(guān)系，不單能夠完善VD參與糖尿病發(fā)病的理論機(jī)制，還可以改善糖代謝，為臨床治療糖尿病發(fā)揮重要作用。