氯雷他定片、復(fù)方氟米松軟膏聯(lián)合中藥治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察及對IL-17、IL-35的影響

姚放

【摘要】 目的：觀察養(yǎng)血定風(fēng)湯加減聯(lián)合氯雷他定片、復(fù)方氟米松軟膏治療慢性蕁麻疹的臨床療效，探究中西醫(yī)結(jié)合治療慢性蕁麻疹的機(jī)制。方法：收集2017年4月-2018年10月在本院皮膚科治療的慢性蕁麻疹患者100例，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和治療組，每組50例。對照組口服氯雷他定片聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏外涂治療，治療組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，予口服養(yǎng)血定風(fēng)湯加減治療，兩組均進(jìn)行為期21 d的持續(xù)性治療。21 d治療結(jié)束后進(jìn)行療效評估，觀察治療后兩組中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量量表評分及IL-17和IL-35水平。結(jié)果：治療后兩組中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量量表評分及IL-17和IL-35水平均較治療前有所改善，且治療后治療組均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療慢性蕁麻疹能夠有效延緩炎癥反應(yīng)發(fā)生，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、消炎、抗過敏、促組織生成的作用進(jìn)而改善瘙癢、風(fēng)團(tuán)、皮損等癥狀，減輕患者痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 慢性蕁麻疹; 養(yǎng)血定風(fēng)湯加減; 氯雷他定片; 復(fù)方氟米松軟膏;

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Yangxue Dingfeng Decoction modified combined with Loratadine Tablets and Compound Flumetazone Ointment in the treatment of chronic urticaria，and to explore the therapeutic mechanism of the treatment of chronic urticaria with integrated traditional Chinese and Western medicine.Method：A total of 100 patients with chronic urticaria treated in the Dermatology Department of our hospital from April 2017 to October 2018.They were randomly divided into the control group and the treatment group by random number table method，and 50 patients in each group.Patients in the control group were treated with oral Loratadine Tablets combined with Compound Flumetasone Ointment，the patients in the treatment group were treated with oral Yangxue Dingfeng Decoction modified on the above-mentioned conventional treatment of the control group.Two groups were treated with continuous treatment for 21 days.The therapeutic effect was evaluated after 21 days of treatment，and the TCM syndrome score，quality of life scale score，IL-17 content and IL-35 content of two groups were observed.Result：After treatment，the TCM syndrome score，quality of life scale score，IL-17 content and IL-35 content of two groups were improved compared with those of before treatment，and the treatment group was significantly better than the control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of chronic urticaria can effectively delay the occurrence of inflammatory reaction，exert analgesic，anti-inflammatory，anti-allergic，tissue-promoting effects to improve symptoms such as itching，wheal，skin lesions，reduce patient suffering and improve patients quality of life.

【Key words】 Chronic urticaria; Yangxue Dingfeng Decoction modified; Loratadine Tablets; Compound Flumetasone Ointment

First-authors address：Shenyang Seventh Peoples Hospital，Shenyang 110000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.018

蕁麻疹是一種因皮下小血管充血、皮膚黏膜損傷、黏膜滲透力改變而引發(fā)的過敏性皮炎。根據(jù)其發(fā)病時(shí)間和特點(diǎn)可分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹。慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是皮膚科中較為普遍的變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]，CU發(fā)病時(shí)多伴風(fēng)團(tuán)、瘙癢，發(fā)病時(shí)間一般會持續(xù)40 d以上甚至更久，發(fā)作頻率為每2～3天一次。導(dǎo)致CU的發(fā)病因素較多，病機(jī)復(fù)雜，可歸總為免疫性和非免疫性。由于CU發(fā)病后出現(xiàn)病情反復(fù)、劇烈瘙癢等癥狀，因此CU大大影響了患者的工作和生活，給患病家庭帶來了巨大的痛苦，因此對CU的治療已經(jīng)引起了越來越多相關(guān)學(xué)者的關(guān)注。西醫(yī)對CU的治療可分為藥物和非藥物治療，其中藥物治療又大致分為抗組胺類、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)并無慢性蕁麻疹的定義，但依據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)可將其歸屬于“癮疹”“赤疹”的范疇[2]，誠如《金匱要略》有云：“邪氣中經(jīng)，則身癢而癮疹”，又如《太平圣惠方》曰：“癮疹遍身，瘙癢，狀若蟲行”。中醫(yī)認(rèn)為慢性蕁麻疹的發(fā)病可由外感風(fēng)寒濕邪、七情飲食內(nèi)傷、素體虛弱而導(dǎo)致。由于本病發(fā)病病程較長，患者多久病體虛，氣血虛衰，運(yùn)行不暢，衛(wèi)表失衡，臟腑功能失司則肌膚腠理衰敗。血屬陰，血能滋養(yǎng)茹潤肌膚，血不足則出現(xiàn)皮膚瘙癢，干燥?！盁o風(fēng)不作癢”，風(fēng)邪貫穿了慢性蕁麻疹發(fā)病的全部過程，風(fēng)邪入里，風(fēng)善行，游走于氣血腠理之間[3]，故出現(xiàn)劇烈瘙癢，陣陣不止。因此在治療該病時(shí)應(yīng)依據(jù)滋陰養(yǎng)血，祛風(fēng)止癢的原則。本文通過對慢性蕁麻疹進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療的方式來觀察臨床效果，并對治療后患者的中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量量表評分、IL-17、IL-35含量變化情況進(jìn)行檢測來評價(jià)治療的可行性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年4月-2018年10月在本院皮膚科治療的慢性蕁麻疹患者共100例，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分成對照組和治療組，每組50例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：遵循中華皮膚病學(xué)會制定的蕁麻疹診斷指南及《皮膚病學(xué)》：皮膚出現(xiàn)不規(guī)則散在或融合的風(fēng)團(tuán)，風(fēng)團(tuán)邊界清晰，消退后無皮損;可出現(xiàn)部分皮膚水腫;發(fā)病可受飲食、季節(jié)、接觸物、環(huán)境等因素影響[4];皮膚劃痕實(shí)驗(yàn)陽性;出現(xiàn)瘙癢、煩躁，當(dāng)疾病累積黏膜氣道時(shí)會出現(xiàn)呼吸窘迫、喘憋氣短，當(dāng)疾病累積胃腸道時(shí)會出現(xiàn)惡心、腹痛等表現(xiàn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》《中醫(yī)臨床診斷》[5]對“癮疹”血虛風(fēng)燥之證的描述：皮膚破損、水腫樣成片斑塊、瘙癢、煩躁、口干口渴、失眠、大便干、舌紅、少苔、脈細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～80歲;符合上述對CU的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)描述;符合上述中醫(yī)所述血虛風(fēng)燥之證表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有喉頭水腫及嚴(yán)重心肝腎功能損傷等疾病者;嚴(yán)重的精神障礙，無法遵醫(yī)囑進(jìn)行治療者;處于妊娠期、哺乳期;對治療藥物過敏者;一月內(nèi)接受過類似治療。本研究已經(jīng)獲得沈陽市第七人民醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服氯雷他定片[生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥（上海）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970410，規(guī)格：10 mg×6片/盒]，1次/d，10 mg/次。復(fù)方氟米松軟膏（生產(chǎn)廠家：澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號：HC20140031，規(guī)格：10 g/盒），外涂，2次/d。進(jìn)行為期21 d的持續(xù)性治療。治療組對照組治療基礎(chǔ)上，口服養(yǎng)血定風(fēng)湯加減（生產(chǎn)廠家：沈陽市第七人民醫(yī)院中藥制劑室）治療：黃芪20 g，當(dāng)歸10 g，生地15 g，赤芍15 g，白芍15 g，麥冬20 g，川芎15 g，荊芥15 g，防風(fēng)10 g，蟬蛻10 g，白鮮皮15 g。囑患者于每日早、晚飯后0.5 h溫服，100 mL/次。進(jìn)行為期21 d的持續(xù)性治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組治療前后中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量量表評分、IL-17、IL-35含量變化情況。中醫(yī)證候包括主癥：皮膚破損、水腫樣成片斑塊、瘙癢;次癥：煩躁、口干口渴、失眠、大便干;得分越高說明患者的癥狀越嚴(yán)重，具體評分細(xì)則見表1。生活質(zhì)量量表評分：生活質(zhì)量量表[6]（the MOS item short from health survey，SF-36），該量表是由美國健康組織為判斷疾病治療及預(yù)后情況設(shè)計(jì)而出的，量表共由八個(gè)大條目組合而成，是對評估者心理及生理兩方面進(jìn)行綜合性評估，每項(xiàng)條目滿分為100分，得分結(jié)果與評估者心理生理兩方面健康程度呈正向關(guān)系。IL-17、IL-35含量：運(yùn)用酶聯(lián)免疫法（ELISA）對患者血漿中的IL-17、IL-35含量進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男23例，女27例，年齡25～70歲，平均（49.18±17.50）歲，病程6～48周，平均（34.26±10.19）周;治療組，男24例，女26例，年齡26～72歲，平均（50.52±16.22）歲，病程6～50周，平均（36.66±11.38）周。兩組的性別、年齡、病程等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;療程結(jié)束后，兩組中醫(yī)證候積分主癥方面較治療前均有所改善，且治療后治療組均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;療程結(jié)束后，兩組中醫(yī)證候積分次癥（除失眠項(xiàng)目）方面較治療前均有所改善，且治療后治療組均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組治療后失眠項(xiàng)目與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2、3。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;療程結(jié)束后，兩組生活質(zhì)量評分較治療前均有所改善，且治療組均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4、5。

2.4 兩組治療前后IL-17、IL-35含量比較 治療前兩組IL-17、IL-35含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;療程結(jié)束后兩組IL-17、IL-35含量較治療前均有所改善，且治療后治療組均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

提到慢性蕁麻疹人們一般會想到由CD4+T細(xì)胞分解而成的Th1、Th2細(xì)胞參與的自身免疫反應(yīng)相關(guān)，其實(shí)在蕁麻疹發(fā)生發(fā)展過程中除上述Th1、Th2細(xì)胞[7]外，由CD4+T細(xì)胞分解出的具有輔助性和調(diào)節(jié)性的T細(xì)胞Th17及Treg也同樣發(fā)揮了不可替代的作用。Th17能夠分解出很多如IL-6、IL-17等細(xì)胞因子，而IL-17則是較為典型的一種因子，可通過激活T細(xì)胞、誘導(dǎo)纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞而促使炎癥反應(yīng)的發(fā)生[8]，是炎癥反應(yīng)的催化劑。IL-35是由Treg釋放出的具有抑制免疫反應(yīng)發(fā)生的重要負(fù)調(diào)節(jié)因子，能夠減緩T細(xì)胞的活化和分裂速率，阻礙Th免疫應(yīng)答，進(jìn)而有效地抵抗炎癥反應(yīng)的發(fā)生。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為蕁麻疹是由真皮中肥厚細(xì)胞激活失常釋放出的細(xì)胞內(nèi)容物引發(fā)了炎癥反應(yīng)。因此對慢性蕁麻疹患者血漿中的IL-17、IL-35含量能夠有效地判定疾病的進(jìn)展及預(yù)后程度[9-10]。隨著人們對生活要求的不斷提高，患者對疾病的治療已不僅拘泥于對疾病本身的治療程度，更多的是對生活質(zhì)量的高要求，通過對治療前后患者生活質(zhì)量量表評分可以更好地判斷出疾病的治療及患者的身心康復(fù)情況。

氯雷他定作為抗組胺類藥物[11]，可通過抑制肥大細(xì)胞釋放白三烯和組胺來減緩炎癥反應(yīng)的發(fā)生。復(fù)方氟米松軟膏是一種由匹伐酸氟米松和水楊酸組成的糖皮質(zhì)類激素[12]，可通過發(fā)揮促角質(zhì)層分化、脫離，鎮(zhèn)痛、消炎、抗過敏、促組織生成等作用有效緩解蕁麻疹的瘙癢、皮損、皮膚水腫、脫屑等癥狀。養(yǎng)血定風(fēng)湯是基于中醫(yī)對“癮疹”辨證論治[13]，遵循滋陰養(yǎng)血，祛風(fēng)止癢的原則配伍而成的。方中以大補(bǔ)元?dú)庵S芪、血中要藥補(bǔ)血養(yǎng)血之當(dāng)歸共為君藥;以滋陰補(bǔ)血之生地、瀉火柔肝之赤白芍藥、潤燥滋陰之麥冬、血中之氣藥川芎同為臣藥;佐使以祛風(fēng)散寒止癢之皮膚科要藥防風(fēng)、荊芥，透疹消瘡止癢之蟬蛻、白鮮皮，諸藥合參，共奏滋 陰養(yǎng)血，祛風(fēng)止癢的篇章。本方中赤白芍藥聯(lián)用使得補(bǔ)中有瀉，養(yǎng)血滋陰而不失清熱;荊芥、防風(fēng)、蟬蛻三藥聯(lián)合，意在祛除寒熱之一切風(fēng)邪，做到營衛(wèi)調(diào)達(dá)，止癢祛風(fēng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示黃芪、生地能夠提高免疫力、抗炎、抗病毒;當(dāng)歸可以緩解血管水腫，改善血管壁的通透性;赤白芍藥具有營養(yǎng)神經(jīng)、緩解疲勞[14-15]、抗炎殺菌、抗血小板聚集之功效;麥冬、蟬蛻可有效鎮(zhèn)痛止癢、延緩氧化反應(yīng)的發(fā)生;荊芥、防風(fēng)可以緩解支氣管痙攣，提高機(jī)體的抗病毒能力。本研究療程結(jié)束后，兩組中醫(yī)證候評分、生活質(zhì)量量表評分、IL-17、IL-35含量均較治療前有所改善，且治療后治療組均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組中醫(yī)失眠癥狀與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析可能是失眠非本病主癥，可受環(huán)境、心情、飲食、運(yùn)動(dòng)等多種因素影響，因此治療后未見明顯改善。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性蕁麻疹，可通過發(fā)揮其滋陰養(yǎng)血，祛風(fēng)止癢的作用來延緩炎癥反應(yīng)發(fā)生，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、消炎、抗過敏、促組織生成的作用進(jìn)而改善瘙癢、風(fēng)團(tuán)、皮損等癥狀，減輕患者痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。值得考慮的是，由于本研究樣本較少，未設(shè)置單純養(yǎng)血定風(fēng)湯對照組，因此作為確切、有效治療慢性蕁麻疹的方法，中西醫(yī)結(jié)合的治療方法值得進(jìn)一步深入研究。

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（收稿日期：2018-12-29） （本文編輯：程旭然）