非小細(xì)胞肺癌活檢標(biāo)本ALK表達(dá)及臨床病理特征分析

張穎　林雯　鄧建平

[摘要] 目的 分析非小細(xì)胞肺癌活檢標(biāo)本人類間變性淋巴瘤激酶（ALK）表達(dá)及臨床病理特征。方法 方便選取接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者20例，選取時(shí)間為2017年7月—2018年6月，所有患者均接受免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC）檢測，分析患者的活檢標(biāo)本ALK表達(dá)和臨床病理特征。 結(jié)果 在20例患者中，經(jīng)CT和B超引導(dǎo)下穿刺的患者11例（55.00%），支氣管鏡的患者8例（40.00%），門診手術(shù)切取標(biāo)本的患者1例（5.00%）;在20例非小細(xì)胞肺癌患者中，有腺癌患者16例（80.00%），鱗癌患者1例（5.00%），非特指型非小細(xì)胞肺癌3例（15.00%）;患者年齡小于55歲的患者有8例（40.00%），大于55歲的患者有12例（60.00%）;其中吸煙患者有8例（40.00%），不吸煙患者有12例（60.00%）;免疫組織化學(xué)（IHC）檢測的陽性患者2例（10.00%）。 結(jié)論 通過對非小細(xì)胞肺癌患者的活檢標(biāo)本ALK進(jìn)行檢測，可以對患者的病情進(jìn)行協(xié)助診斷，并對患者的治療具有指導(dǎo)作用。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌;活檢標(biāo)本;ALK;IHC

[中圖分類號] R73? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）05（b）-0026-03

[Abstract] Objective To analyze the expression and clinicopathological features of human anaplastic lymphoma kinase （ALK） in non-small cell lung cancer biopsy specimens. Methods 20 patients with non-small cell lung cancer who underwent treatment were convenient selected and enrolled. The patients were enrolled in the study from July 2017 to June 2018. All patients underwent immunohistochemistry （IHC） analysis. The biopsy specimens of ALK and pathological features were clinically analyzed. Results Of the 20 patients， 11 cases （55.00%） underwent CT and B-guided puncture， 8 cases（40.00%） patients underwent bronchoscopy， and 1 cases（5.00%） patients who underwent surgical surgery. Among the 20 patients with non-small cell lung cancer， 16 patients （80.00%） had adenocarcinoma， 1 patient（5.00%） had squamous cell carcinoma， and 3 patients （15.00%） had non-specific non-small cell lung cancer. The patients were younger than 55 years old. There were 8 patients （40.00%）， and 12 patients （60.00%） were older than 55 years old; 8 cases（40.00%） were smokers and 12 cases（60.00%） were non-smokers; 2 cases（10.00%） cases of immunohistochemistry （IHC） positive patients were detected. Conclusion By detecting the biopsy specimen ALK in patients with non-small cell lung cancer， the patient's condition can be assisted and diagnosed， and the patient's treatment can be guided.

[Key words] Non-small cell lung cancer; Biopsy specimen; ALK; IHC

肺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤疾病，其具有較高的發(fā)病率和死亡率[1-2]。肺癌的產(chǎn)生與患者長期吸煙、職業(yè)、生存環(huán)境等因素有關(guān)，在肺癌疾病中，非小細(xì)胞肺癌是較為常見的類型，當(dāng)患者在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病初期時(shí)，患者無明顯的臨床癥狀，隨著患者病情的不斷發(fā)展，患者會逐漸出現(xiàn)咳嗽、咳痰、痰中帶血、咯血、胸部疼痛、胸悶、氣急等臨床癥狀，同時(shí)患者會出現(xiàn)發(fā)熱、消瘦、貧血、血液系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重病癥，對患者的身體健康和生命安全造成嚴(yán)重的威脅[3-4]。當(dāng)患者出現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌后，需要接受及時(shí)的治療，以改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者病情的好轉(zhuǎn)。目前臨床治療肺癌的傳統(tǒng)方法包括手術(shù)治療方法、化療治療方法、放療治療方法等，但上述治療方法的效果較差，經(jīng)治療后，肺癌患者的五年生存率僅為15%[5]。而且，臨床上在對肺癌患者實(shí)施治療時(shí)，需要對患者進(jìn)行全面的檢查，以對患者的病情進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷，然后給予患者具有針對性的治療[6-7]。ALK即人類間變性淋巴瘤激酶融合基因，是具有治療肺癌疾病的預(yù)測作用分子標(biāo)志物。該文特方便選取2017年7月—2018年6月接受治療的20例非小細(xì)胞肺癌患者納入研究，主要研究非小細(xì)胞肺癌活檢標(biāo)本ALK表達(dá)及臨床病理特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者20例，所有患者均接受免疫組織化學(xué)（IHC）檢測。

在所有入選的非小細(xì)胞肺癌患者中，患者的年齡分布為，最小年齡54歲，最大年齡83歲，患者的平均年齡為（68.50±6.40）歲;其中有13例男性患者（占65.00%，13/20），7例女性患者（占35.00%，7/20）。

所有患者均經(jīng)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌;所有患者均符合2004年WHO肺癌分類、2011年國際肺癌研究學(xué)會、美國胸科學(xué)會和歐洲呼吸學(xué)會在胸部腫瘤雜志上公布的肺腺癌新分類[8-9]。所有患者均已排除合并嚴(yán)重心臟、腎臟、肝臟等重要臟器疾病者，均已排除合并嚴(yán)重惡性腫瘤疾病者;均已排除孕產(chǎn)婦者;均已排除不自愿或不配合該次研究工作者。

1.2? 方法

免疫組織化學(xué)（IHC）檢測ALK蛋白表達(dá)（以手工制作）：結(jié)果評定標(biāo)準(zhǔn)：使用二元判別法（即ALK陽性表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn)），ALK陽性：腫瘤細(xì)胞中存在強(qiáng)的顆粒狀細(xì)胞質(zhì)染色（任何百分比的陽性腫瘤細(xì)胞）;ALK陰性：患者的腫瘤細(xì)胞內(nèi)不存在強(qiáng)顆粒狀胞質(zhì)染色。

1.3? 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)患者的臨床特點(diǎn)、免疫組織化學(xué)（IHC）檢測結(jié)果，并作分析。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料（x±s）采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 非小細(xì)胞肺癌患者的臨床特點(diǎn)

在20例患者中，經(jīng)CT和B超引導(dǎo)下穿刺的患者11例（55.00%，11/20），支氣管鏡的患者8例（40.00%，8/20），門診手術(shù)切取標(biāo)本的患者1例（5.00%，1/20）;在20例非小細(xì)胞肺癌患者中，有腺癌患者16例（80.00%，16/20），鱗癌患者1例（5.00%，1/20），非特指型非小細(xì)胞肺癌3例（15.00%，3/20）;患者年齡≤55歲的患者8例（40.00%，8/20），>55歲的患者有12例（60.00%，12/20）;其中吸煙患者有8例（40.00%，8/20），不吸煙患者有12例（60.00%，12/20）。

2.2? 免疫組織化學(xué)（IHC）檢測結(jié)果分析

免疫組織化學(xué)（IHC）檢測的陽性患者2例（10.00%，2/20）。見表1。

3? 討論

隨著近年來我國空氣污染的加重以及人們長期的吸煙，導(dǎo)致我國人們的肺癌發(fā)病率逐年上升。非小細(xì)胞肺癌是肺癌中最為常見的類型，其對患者的身體危害較為嚴(yán)重，若患者得不到及時(shí)的治療，患者的生命安全會受到嚴(yán)重的威脅[10]。非小細(xì)胞肺癌患者需要接受及時(shí)的治療，以挽救患者的生命。在治療前，需要對患者實(shí)施科學(xué)的檢測，以掌握患者疾病的具體病情。隨著臨床醫(yī)學(xué)持續(xù)發(fā)展進(jìn)步以及深入研究，實(shí)施分子靶向治療方案治療惡性腫瘤可以取得較明顯療效，而目前臨床以運(yùn)用影像學(xué)方式研究治療效果[11]。隨著血清腫瘤標(biāo)志物深入研究，當(dāng)腫瘤的惡性程度發(fā)生發(fā)展及變化時(shí)，其血清腫瘤標(biāo)志分子也會隨著發(fā)生變化，故此，對于惡性腫瘤的治療效果研究，血清腫瘤標(biāo)志分子可作為重要指標(biāo)，有著重要參考價(jià)值[12-13]。該次研究，對患者的活檢標(biāo)本ALK進(jìn)行檢測，可以了解患者活檢標(biāo)本ALK的數(shù)值，這對患者的臨床用藥具有指導(dǎo)作用，進(jìn)而起到良好的疾病治療作用。

目前多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室已逐漸應(yīng)用免疫組織化學(xué)（IHC）檢測非小細(xì)胞肺癌活檢標(biāo)本ALK表達(dá)及分析。相關(guān)臨床研究[14]運(yùn)用D5F3手工IHC染色并篩選出25例ALK陽性，其中包括強(qiáng)陽性12.00%、中等陽性48.00%、弱陽性40.00%;而該檢測結(jié)果與FISH檢測方法的陽性一致率為100.00%，陰性一致率為96.20%。此研究結(jié)果說明，選擇具有高敏感性抗體十分重要。隨著臨床新試劑的持續(xù)改進(jìn)與提高，手工IHC染色檢測非小細(xì)胞肺癌活檢標(biāo)本ALK表達(dá)及分析已越來越被廣泛應(yīng)用于臨床中[15]。

該文研究得出，在20例患者中，經(jīng)CT和B超引導(dǎo)下穿刺的患者11例（55.00%），支氣管鏡的患者8例（40.00%），門診手術(shù)切取標(biāo)本的患者1例（5.00%）;在20例非小細(xì)胞肺癌患者中，有腺癌患者16例（80.00%），鱗癌患者1例（5.00%），非特指型非小細(xì)胞肺癌3例（15.00%）;患者年齡≤55歲的患者8例（40.00%），>55歲的患者有12例（60.00%）;其中吸煙患者有8例（40.00%），不吸煙患者有12例（60.00%）;免疫組織化學(xué)（IHC）檢測的陽性患者2例（10.00%）。

目前臨床檢測非小細(xì)胞肺癌活檢標(biāo)本ALK表達(dá)及分析方法包括熒光原位雜交（FISH）檢測方法、RT-PCR方法、全自動免疫組化（IHC）檢測。但是，由于上述檢測方法的檢測設(shè)備儀器較昂貴，而且操作要求嚴(yán)格，因此在臨床推廣應(yīng)用中存有一定限制。免疫組織化學(xué)（IHC）檢測方法不但操作簡單、方便、快速，而且具有全面性觀察檢測情況，結(jié)果判讀簡單等優(yōu)勢。

綜上所述，通過對非小細(xì)胞肺癌患者的活檢標(biāo)本ALK進(jìn)行檢測，可以對患者的病情進(jìn)行協(xié)助診斷，并對患者的治療具有指導(dǎo)作用。

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（收稿日期：2019-02-21）