加味當歸四逆湯佐治寒凝血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變62例

陳 玲 梁巧巧 張 揚 朱向盈

浙江省麗水市人民醫(yī)院 浙江 麗水 323000

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是臨床上常見的疾病之一，主要表現(xiàn)為肢端感覺異常、疼痛、攣急等，嚴重時可導致壞疽甚至截肢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。DPN的發(fā)病機制復雜，主要與血管損傷、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應激、代謝紊亂和免疫等因素密切相關[2]。目前西醫(yī)臨床對于DPN尚無有效的治療藥物和方法。中醫(yī)學認為DPN屬于“消渴病”的變證，可歸屬于“痹證”“痿證”“麻木”等病證的范疇[3]。該病的病機主要為血虛寒凝，氣血凝滯不達四肢末端所致，治宜溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈為主[4]。本研究應用加味當歸四逆湯治療寒凝血瘀型DPN，取效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2016年6月～2018年8月住院的DPN患者124例為研究對象，隨機分成觀察組和對照組，各62例。其中觀察組男36例，女26例；年齡41～73歲，平均61.25±8.67歲；糖尿病病程為5～12年，平均8.62±2.40年。對照組男35例，女27例；年齡42～72歲，平均61.49±8.39歲；糖尿病病程為5～13年，平均8.47±2.51年。兩組患者年齡、性別、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：①西醫(yī)診斷參照1999年WHO糖尿病診斷標準以及2009年中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會制定的DPN診斷標準[5]。②中醫(yī)辨證標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]及《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制定寒凝血瘀型DPN的診斷標準，具體為：主癥：肢體麻木，畏寒肢冷，肢體疼痛、得溫痛減、遇寒加重；次癥：神疲乏力，倦怠懶言，小便清長，大便溏泄，舌苔白、舌色黯，脈沉細澀。

1.3 納入和排除標準：納入標準：①符合上述DPN診斷標準及中醫(yī)寒凝血瘀型DPN辨證者；②年齡40～75歲；③血糖控制穩(wěn)定后，餐前血糖為4.0～7.0mmol/L，餐后2h血糖為6.0～10.0mmol/L；④所有患者自愿參與研究，簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎功能不全者；②合并其它嚴重糖尿病并發(fā)癥者；③過敏體質(zhì)或有對多種藥物過敏史者；④妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法：治療期間兩組患者均給予糖尿病健康教育，低糖飲食及常規(guī)降血糖治療等處理。同時對照組給予甲鈷胺片（沈陽澳華制藥股份有限公司，國藥準字H20041767）口服，0.5mg/次，3次/天。觀察組在對照組治療的基礎上加用加味當歸四逆湯配合治療，藥物組成：當歸20g，桂枝、細辛、白芍各15g，川芎、川牛膝、雞血藤、地龍各12g，通草、甘草各6g，蜈蚣3g，干姜3片，大棗5枚。水煎服，150ml/次，早晚各1次。兩組均連續(xù)治療4周后統(tǒng)計療效。

1.5 觀察指標：①中醫(yī)癥狀積分：將患者肢體癥狀，包括肢體麻木、畏寒肢冷、肢體疼痛、神疲乏力，按嚴重程度分為無、輕度、中度、重度，分別記錄0、1、2、3分。②神經(jīng)傳導速度：使用肌電圖誘發(fā)電位儀測定正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的運動傳導速度（MCV）及感覺傳導速度（SCV）。③血液流變學：分別于治療前后采集患者肘正中靜脈血5ml，分離血清后，檢測全血高切黏度（HSV）、全血低切黏度（LSV）、血漿黏度（PSV）及血細胞比容（HCT）等血液流變學指標。④記錄治療期間不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分變化：見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分變化（±s，分）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分變化（±s，分）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別觀察組對照組神疲乏力2.53±0.46 0.85±0.17ab 2.58±0.42 1.71±0.20a例數(shù)62 62時間治療前治療后治療前治療后肢體麻木2.52±0.64 1.26±0.25ab 2.56±0.68 2.15±0.47a畏寒肢冷2.43±0.57 0.93±0.16ab 2.39±0.60 1.78±0.28a肢體疼痛2.48±0.53 1.10±0.27ab 2.52±0.56 1.93±0.38a

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導速度變化（±s，m/s）

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導速度變化（±s，m/s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別 時間例數(shù)MCV SCV觀察組62對照組腓總神經(jīng)32.59±3.46 43.67±4.15ab 32.81±3.23 37.65±4.20ab 62治療前治療后治療前治療后正中神經(jīng)42.40±4.73 55.29±5.38ab 41.92±4.45 48.25±5.61a腓總神經(jīng)38.53±4.46 48.62±4.71ab 38.81±4.23 43.69±4.60ab正中神經(jīng)39.24±4.65 47.34±5.20ab 38.80±4.66 42.28±4.87ab

表3 兩組治療前后血液流變學指標變化（±s）

表3 兩組治療前后血液流變學指標變化（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

例數(shù)組別觀察組62對照組HCT（%）54.12±6.18 42.24±5.47ab 54.76±6.35 48.37±5.52a 62時間治療前治療后治療前治療后HSV（mPa/s）6.81±1.85 4.38±1.13ab 6.38±1.57 5.41±1.26a LSV（mPa/s）8.34±1.52 4.59±1.07ab 8.25±1.47 6.36±1.12a PSV（mPa/s）2.38±0.87 1.34±0.36ab 2.41±0.84 1.86±0.42a

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導速度變化：見表2。

2.3 兩組治療前后血液流變學指標變化：見表3。

3 討論

DPN為糖尿病常見并發(fā)癥，大約30%～90%的糖尿病患者存在不同程度的神經(jīng)病變[8]。DPN的發(fā)病機制尚不十分明確，與多種因素相互作用有關，病理表現(xiàn)為神經(jīng)纖維發(fā)生節(jié)段性脫髓鞘改變，軸索再生能力受損而出現(xiàn)“退化”[9-10]，臨床表現(xiàn)為四肢末端感覺神經(jīng)障礙、刺痛、麻木等。目前DPN無特異性療法，西醫(yī)臨床主要是在控制血糖的基礎上進行對癥治療，但治療效果不佳。

中醫(yī)藥治療DPN患者具有多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點和整體調(diào)節(jié)的特點，本院內(nèi)分泌科結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，并以中醫(yī)理論為指導，應用加味當歸四逆湯治療DPN。加味當歸四逆湯由當歸、白芍、桂枝、細辛、通草、炙甘草、大棗組成基礎方，在此基礎上配伍多種藥物組成。方中當歸補血活血，白芍、川芎養(yǎng)血和營，桂枝溫經(jīng)通絡，細辛、干姜溫經(jīng)散寒，通草疏通血脈，雞血藤通行血脈，川牛膝通利血脈、強壯筋骨，地龍、蜈蚣活血化瘀、通絡止痛，甘草、大棗補益氣血，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏補血散寒、養(yǎng)血通脈、除痹止痛之功。本文研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者肢體麻木、畏寒肢冷、肢體疼痛、神疲乏力等中醫(yī)癥狀積分均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組。提示加味當歸四逆湯可明顯改善患者的神經(jīng)功能。

綜上所述，采用加味當歸四逆湯治療寒凝血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效確切，可顯著改善患者的癥狀，促進神經(jīng)傳導功能恢復，這可能與加味當歸四逆湯降低患者血液黏稠度、改善血液循環(huán)的變化有關，具體的藥理機制還有待于進一步探討。