沈家祥：把青蒿素留在中國

段瑋 劉曉艷

10月5日，2015年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎公布。中國科學(xué)家屠呦呦因為青蒿素的研究獲得了此項榮譽。但鮮為人知的是，兩個月前剛剛離世的新中國現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)的奠基人、中國工程院院士、天津大學(xué)教授沈家祥曾為了給青蒿素正名，保護中國在青蒿素這一抗瘧新藥的發(fā)明權(quán)歸屬，領(lǐng)導(dǎo)過一場曠日持久的“爭奪戰(zhàn)”。

沈家祥院士的學(xué)生天津大學(xué)青年教師郭翔海依然記得，2004年初，泰國以國王普密蓬·阿杜德的名義為研制抗瘧藥物青蒿素的中國醫(yī)藥科技工作者頒發(fā)了泰國最高醫(yī)學(xué)獎——瑪希頓親王獎。但已經(jīng)很少有人知道，這個獎項原本的獲獎?wù)哒巧蚣蚁椤Ｊ窃谏虻耐窬芎蛨?zhí)意推薦下，該獎項最后授予了“中國青蒿素團體”。

郭翔海告訴記者，跟沈院士聊到青蒿素的時候，沈院士一再表示，他在青蒿素的研發(fā)上沒有發(fā)揮什么作用，但他感慨于科研大協(xié)作的力量。說起那段和WHO等世界同行據(jù)理力爭、保護中國在青蒿素這一抗瘧新藥的發(fā)明權(quán)歸屬的經(jīng)歷，這位耄耋老人當時還能回憶起許多細節(jié)。

一

青蒿素長時間面臨被竊取的險境

我國科學(xué)家對于青蒿素的研究始于上世紀60年代中期。當時，為了援外、戰(zhàn)備緊急任務(wù)的需要，開始了抗瘧新藥研究并代號為“523”。

在1970年代中期的中國，經(jīng)過“523”大會戰(zhàn)，青蒿素的抗瘧功效及化學(xué)本質(zhì)都已經(jīng)基本上研究清楚。

1976年，項目組得到某國科學(xué)家正在分離蒿屬植物類似物質(zhì)的信息，以為與我國正在研究的青蒿素相同。在我國當年沒有專利及知識產(chǎn)權(quán)保護法規(guī)的情況下，為了搶在外國人前面發(fā)表論文，表明青蒿素是中國人的發(fā)明，1977年《科學(xué)通報》第22卷第3期以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義，首次發(fā)表了青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)及相對構(gòu)型的論文，將青蒿素的結(jié)構(gòu)完全公諸于眾，從此我們就失去了青蒿素這個特殊化合物的知識產(chǎn)權(quán)。

隨后，一篇篇由我國科技研制工作者個人署名的青蒿素論文，陸續(xù)出現(xiàn)在學(xué)術(shù)期刊上，將青蒿素的抗瘧功效向全世界展露無遺，使青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗瘧作用有機地串聯(lián)起來。1979年在《中華醫(yī)學(xué)雜志》英文版上發(fā)表的另一篇論文更是公開了實驗研究和臨床研究的全部數(shù)據(jù)。而這也讓國寶青蒿素在此后的十年里，面臨著不斷被質(zhì)疑、竊取的險境。

二

與WHO合作將青蒿素推向世界

自1977年我國公布了青蒿素的分子結(jié)構(gòu)以后，我國研究人員完成的青蒿素抗瘧臨床試驗結(jié)果陸續(xù)在國內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表，引起世界衛(wèi)生組織（WHO）的高度關(guān)注，開始不斷跟蹤搜集我國青蒿素的研究信息。

上世紀80年代，沈家祥已是出任我國駐世界衛(wèi)生組織（WHO）的代表，多次參加聯(lián)合國工業(yè)發(fā)展組織和世界衛(wèi)生組織的會議。長年從事藥物研究的沈家祥敏銳地覺察到，作為治療瘧疾的最新特效藥，青蒿素的問世將在世界科學(xué)界引起巨大反響，將是中國醫(yī)藥研究成果中的一顆明珠。為此，沈家祥多次去到相關(guān)研究所了解青蒿素的最新研究進展，并默默思考著如何把它推出國門。

而此時，沈家祥嗅到了與國際合作的機會：是時候把中國人研制的新藥推向世界，讓青蒿素的療效獲得國際認可了。

經(jīng)過一年的準備，1981年10月6日—11日，在沈家祥的推薦下，青蒿素及其衍生物學(xué)術(shù)討論會在北京召開了。這次會議是WHO瘧疾化療科學(xué)工作組第一次在日內(nèi)瓦總部以外召開的會議，是專為我國發(fā)明的抗瘧藥青蒿素及其衍生物進行全面評價和制定發(fā)展規(guī)劃的一次重要的國際會議。學(xué)術(shù)會議報告了7篇論文，均由我方代表宣讀。其中，屠呦呦代表中國研究人員做了題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報告。

自此，在沈家祥等人的穿針引線下，我國與WHO就青蒿素的開發(fā)生產(chǎn)展開的長達六年的合作開始了。

三

為保住青蒿素的發(fā)明權(quán)奔波

按照國際慣例，新藥在國外注冊前必須要有一個公認的法定機構(gòu)派員對生產(chǎn)廠的生產(chǎn)條件和生產(chǎn)管理進行實地考察并做出評語，即所謂GMP檢查。但結(jié)果卻是我國的兩個生產(chǎn)車間均不符合GMP要求，我國與WHO的合作亮了“紅燈”。

然而就在這一期間，國外研究青蒿素的研究進展很快。因為我們已經(jīng)將青蒿素及其衍生物的發(fā)明公開了，國寶的發(fā)明專利面臨著隨時被國外竊取的危險。

“盡快實現(xiàn)青蒿素在世界范圍的臨床試驗！保住青蒿素的發(fā)明權(quán)！”成為沈家祥等老科學(xué)家的迫切愿望。沈家祥很清楚國際一些國家對我國研發(fā)出的青蒿素的覬覦之心。從1986年起，每次赴日內(nèi)瓦參加世界衛(wèi)生小組會議時，沈家祥總是不遺余力地和國際同仁據(jù)理力爭，盡力保護著國藥瑰寶的歸屬。

為進一步掌握國際藥物注冊對申報文件資料的要求，在國家醫(yī)藥管理局副總工程沈家祥指導(dǎo)下，青蒿素指導(dǎo)委員會組織專家，按照國際藥物注冊規(guī)格與要求，對青蒿琥酯、蒿甲醚的申報注冊材料進行了全面修改和通篇翻譯，請WHO瘧疾化療科學(xué)工作組的知名專家和顧問協(xié)助審查。1987年起，沈家祥受聘為世界衛(wèi)生組織瘧疾化療科學(xué)工作領(lǐng)導(dǎo)小組成員，他也成為該小組中的唯一一位中國成員。此后的幾年，沈家祥十余次奔波于北京—日內(nèi)瓦之間十余次，踏上了代表中國政府走上了為青蒿素正名的艱辛征程。這些會議上，各國同行百般刁難，從專利資質(zhì)、申請材料的寫作、所依論據(jù)的可信性等角度對青蒿素的認定多次提出質(zhì)疑。沈家祥帶著從國內(nèi)精心準備的詳盡資料一一予以駁斥。

在沈家祥的幫助下，中國科學(xué)家還完成了整理、編寫、翻譯、打印了中國的青蒿素衍生物藥物在國外注冊所要求的生物、化學(xué)、藥理、毒理、質(zhì)量標準、臨床研究、提取工藝等資料，制成英文注冊文件由沈家祥教授審閱定稿裝訂成冊，發(fā)送給國內(nèi)外協(xié)作單位，國內(nèi)很多企業(yè)都使用此文件開展國外藥品注冊工作，為使抗瘧新藥走出國門走向世界打下關(guān)鍵基礎(chǔ)。

最終，一位“諾貝兒獎”得主在一次國際會議上堅持了正義，并說服了主管整個研究小組的負責(zé)人，使他們承認“雖然中國的研究工作不大正規(guī)，但是他的臨床結(jié)果是有效的?！笔澜缧l(wèi)生組織也給沈家祥發(fā)來信件，正式承認，青蒿素的發(fā)明是屬于中國人的。

1989年4月，WHO瘧疾化療科學(xué)工作組抗瘧藥學(xué)術(shù)研討會在北京召開，會議的具體負責(zé)人是沈家祥。就是這次會議，揭開了全球青蒿素類復(fù)方藥物研究的序幕。

時至今日，自中國科研人員研發(fā)出青蒿素以來已過去了近半個世紀，但是提起青蒿素的專利權(quán)問題，仍然是許多醫(yī)藥工作者的遺憾。沈家祥也是其中之一，雖然為青蒿素的正名奔波了近十年，但是青蒿素的產(chǎn)品專利權(quán)最終還被外國搶注。

在為青蒿素扼腕惋惜的同時，沈家祥也從中看到了大協(xié)作模式對于創(chuàng)制新藥的作用?！拔覈鴮η噍锼氐难芯砍晒Τ浞肿C明，只要組織得好，我國科學(xué)家有能力創(chuàng)制新藥，在國際上也是有競爭力的！”

來源：天津北方網(wǎng)