不同劑量糖皮質(zhì)激素替代治療成人腺垂體功能減退癥的糖尿病發(fā)生情況比較

賈文娟 劉峰 張瑩

腺垂體功能減退癥也被稱為西蒙病(Simmond diease)，生育后婦女因產(chǎn)后腺垂體缺血壞死所致者稱為席漢綜合征(Sheehan syndrome)。成人腺垂體功能減退癥發(fā)病率逐年升高，激素替代治療是其主要的治療措施， 但在臨床中發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素替代治療后糖尿病發(fā)生率明顯升高， 尋求合適的劑量對這類患者的治療有重大意義［1］。國內(nèi)外將中樞性腎上腺皮質(zhì)功能不全的激素替代治療方案進(jìn)行對比的研究較少， 有關(guān)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后糖尿病的發(fā)生率因病情、研究例數(shù)、劑量和療程的差異而報(bào)道不同［2］， 目前缺乏生理劑量替代治療與糖尿病關(guān)系的研究， 故糖皮質(zhì)激素替代的最佳方案仍需更多研究。本次研究中納入2014 年8 月～2016 年8 月在本院接受治療的42 例成人腺垂體功能減退癥患者作為觀察對象，將其分組后對比分析來探究糖皮質(zhì)激素替代治療成人腺垂體功能減退癥的糖尿病發(fā)生情況， 詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

本次納入本院2014 年8 月～2016 年8 月收治的42 例成人腺垂體功能減退癥患者作為觀察對象， 患者均符合成人垂體機(jī)能減退癥激素補(bǔ)充治療-美國內(nèi)分泌學(xué)會臨床實(shí)踐指南診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為A 組及B 組，各21 例。A 組男4 例， 女17 例；年齡22～74 歲， 平均年齡(48.4±17.1)歲。B 組男6 例， 女15 例；年齡34～82 歲， 平均年齡(54.0±11.4)歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡＞18 歲；②嚴(yán)格按照成人腺垂體功能減退癥診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷后入組；③有席漢綜合征或垂體瘤術(shù)后病史的患者；④入組時(shí)可合并甲狀腺功能異常， 但經(jīng)補(bǔ)充左甲狀腺素鈉片(商品名：優(yōu)甲樂)3 個(gè)月后可維持甲狀腺功能正常［使用左甲狀腺素(L-T4)足夠的補(bǔ)充量， 使血清游離甲狀腺素(FT4) 達(dá)到參考范圍的中上水平］［3］。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①糖尿病發(fā)生在診斷腺垂體功能減退癥之前患者；②合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病， 如心腦血管疾病、結(jié)締組織病、腎臟疾??；③近期有嚴(yán)重感染、手術(shù)等應(yīng)激情況；④同時(shí)補(bǔ)充性激素、生長激素者；⑤同時(shí)合并垂體后葉受損的患者；⑥對激素藥物過敏者。

1. 3 方法

①對于符合入組條件的成人腺垂體功能減退癥患者在入組時(shí)完成病史采集(家族史)和常規(guī)體檢， 包括測量身高、體重、腰圍、血壓。檢測前1 d 正常進(jìn)食及睡眠較好，第2 天早上8 點(diǎn)～9 點(diǎn)抽血查皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素， 同時(shí)查FPG、HbA1c、血脂、肝腎功能、基礎(chǔ)胰島素、C-肽水平；若因?yàn)榇贵w危象入院的患者入院時(shí)隨機(jī)抽血查皮質(zhì)醇， 促腎上腺皮質(zhì)激素。②完成上述檢查并得到結(jié)果后給予生理劑量的激素替代治療， A 組：氫化可的松早15 mg、下午5 mg；B 組：氫化可的松早20 mg、下午10 mg；若因垂體危象入院， 靜脈使用激素治療(具體方案：200～300 mg/d 氫化可的松靜脈滴注， 2～3 d 逐漸減量)， 1 周左右減量至生理劑量20 或30 mg。③治療后第3、6、9、12 個(gè)月測FPG、空腹胰島素、HbA1c、血脂、肝腎功能、電解質(zhì)， 并在兩組間進(jìn)行對比分析。檢測方法：血漿葡萄糖、血脂和肝腎功能采用全自動生化分析儀(日立7170S)同時(shí)檢測， 其中葡萄糖采用葡萄糖氧化酶方法，甘油三酯(TG)采用 甘油三酯檢測試劑盒(GPO-PAP)法測定，總膽固醇(TC)采用總膽固醇測定試劑盒(CHOD-PAP)法測定，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用直接一步法測定。胰島素、C-肽采用化學(xué)發(fā)光方法；HbA1c 采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定。指尖微量血糖采用葡萄糖氧化酶法(Optium Xced 安妥超越型微量血糖儀， 美國雅培)， 在抽血檢測血漿血糖時(shí)， 每次均進(jìn)行校對， 確保微量血糖和血漿血糖的誤差在±10%以內(nèi)。

1. 4 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者治療后糖尿病發(fā)生情況比較。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A 組患者治療后發(fā)生糖尿病3 例， 糖尿病發(fā)生率為14.29%；B 組患者治療后發(fā)生糖尿病2 例， 糖尿病發(fā)生率為9.52%；兩組患者糖尿病發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.2270， P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后糖尿病發(fā)情況比較［n(%)］

3 討論

隨著二胎政策的開放， 清遠(yuǎn)地區(qū)有越來越多高齡產(chǎn)婦，發(fā)生席漢綜合征的比例將逐年升高， 早期給予及時(shí)診斷及替代治療， 可提高患者的生活質(zhì)量。此外， 垂體腺瘤的發(fā)生率也很高， 手術(shù)是大部分垂體腺瘤的首選治療方式， 但是手術(shù)本身也可能對垂體造成刺激和損傷， 通常會經(jīng)驗(yàn)性的進(jìn)行激素替代治療， 尋求糖皮質(zhì)激素替代的最佳方案對這類患者的治療具有重大意義［4，5］。同時(shí)若能盡早發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素替代治療者糖尿病發(fā)生的情況并給予干預(yù)能避免并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展， 更好的改善生活質(zhì)量， 減輕家庭及社會負(fù)擔(dān)、節(jié)省經(jīng)濟(jì)費(fèi)用， 避免過度使用醫(yī)療資源［6，7］。

本次研究中， 抽取42 例成人腺垂體功能減退癥患者作為觀察對象， 將其分組后對比分析來探究糖皮質(zhì)激素替代治療成人腺垂體功能減退癥的糖尿病發(fā)生情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，A 組患者治療后發(fā)生糖尿病3 例(14.29%)， B 組患者治療后發(fā)生糖尿病2 例(9.52%)， 兩組患者糖尿病發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明糖皮質(zhì)激素劑量與成人腺垂體功能減退癥患者糖尿病發(fā)生情況關(guān)系不大， 生理替代治療不會導(dǎo)致類固醇性糖尿病或2 型糖尿病。

綜上所述， 臨床上成人腺垂體功能減退癥的治療非常重要， 在治療中運(yùn)用糖皮質(zhì)激素替代治療， 與糖尿病的發(fā)生關(guān)系不大， 并且患者的胰島功能情況不會受到明顯影響， 臨床應(yīng)用效果理想。但由于所選的病例大部分為女性， 且產(chǎn)后大出血出現(xiàn)的腺垂體功能減退癥患者為主， 納入的垂體瘤術(shù)后等其他原因引起的垂體功能減退癥患者較少， 且隨訪時(shí)間較短， 隨訪病例數(shù)相對較少， 生理替代劑量與糖尿病相關(guān)性需要更多的臨床數(shù)據(jù)來驗(yàn)證。