托拉塞米與美托洛爾聯(lián)用治療老年退行性心臟瓣膜病心力衰竭的效果評(píng)估

高尚

老年退行性心臟瓣膜病起病隱匿， 發(fā)展緩慢， 缺乏典型癥狀表現(xiàn)， 若發(fā)展至臨床期， 可有心律失常、心絞痛、心力衰竭、昏厥或猝死等表現(xiàn)， 對(duì)患者身體狀況有著嚴(yán)重影響。目前臨床尚未明確該疾病發(fā)病機(jī)制， 普遍認(rèn)為此病的產(chǎn)生與血流動(dòng)力學(xué)因素、脂質(zhì)浸潤、慢性炎癥和鈣化蛋白等因素有關(guān)［1］。為探討治療該疾病的有效措施， 本院對(duì)收治的部分患者實(shí)施托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療， 研究詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

選取本院2015 年10 月～2017 年10 月收治的85 例老年退行性心臟瓣膜病心力衰竭患者作為研究對(duì)象,依照治療方法不同分為對(duì)照組(42 例)和觀察組(43 例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在老年退行性心臟瓣膜病心力衰竭典型癥狀表現(xiàn)；②年齡60～80 歲；③患者知情同意, 依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能嚴(yán)重異常者；②合并內(nèi)分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；③精神病患者或存在其他認(rèn)知障礙者。對(duì)照組患者中, 男23 例, 女19 例；年齡62～80 歲, 平均年齡(70.6±4.5)歲。觀察組患者中, 男21 例, 女22 例；年齡60～79 歲, 平均年齡(70.4±4.8)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治療方法

對(duì)照組患者采用美托洛爾治療, 給予酒石酸美托洛爾注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20093328)進(jìn)行治療, 將本品15 mg 與0.9%氯化鈉注射液500 ml 混合后靜脈滴注, 1 次/d。觀察組采用拖拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療, 即在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用托拉塞米［國藥集團(tuán)致君(蘇州)制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20100109］進(jìn)行治療, 將本品與0.9%氯化鈉注射液250 ml 混合后靜脈滴注,初始劑量為10 mg/d, 癥狀嚴(yán)重者可增至20 mg/d, 最大給藥量≤40 mg/d。兩組患者治療時(shí)間均為7 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者臨床治療效果、治療前后血清細(xì)胞因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血清細(xì)胞因子指標(biāo)包括N 端腦鈉肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP)、白細(xì)胞介素-6(interleukine-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(interleukine-1β， IL-1β)、腫瘤壞死因 子-α(tumornecrosisfactor-α， TNF-α)。療 效判 定 標(biāo)準(zhǔn)［2］：顯效：經(jīng)治療， 患者臨床癥狀和體征基本消失， 相比治療前， 心功能改善2 級(jí)；有效：臨床癥狀與體征均得到明顯改善， 心功能改善1 級(jí)；無效：治療前后各項(xiàng)癥狀和體征無明顯改善， 心功能未改善， 或病情更加嚴(yán)重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床治療效果比較

治療后， 對(duì)照組患者中顯效14 例(33.33%)、有效18 例(42.86%)、無效10 例(23.81%)，臨床治療總有效率為76.19%(32/42)；治療后， 觀察組患者中顯效17 例(39.53%)， 有效23 例(53.49%)， 無效3 例(6.98%)，臨床治療總有效率為93.02%(40/43)；觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.647，P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較(n, %)

2. 2 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

治療前，對(duì)照組NT-proBNP 水平為(1842.45±101.58)pg/ml、IL-6 水平 為(124.24±16.92)ng/L、IL-1β 水 平 為(0.47±0.12)μg/L、TNF-α 水平為(16.21±3.54)pmol/L， 與觀察組的(1839.63±99.21)pg/ml、(125.18±17.32)ng/L、(0.44±0.10)μg/L 和(15.78±4.12)pmol/L 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.129、0.258、1.253、0.516， P＞0.05)。治療后， 觀察組NT-proBNP 水平為(469.54±27.23)pg/ml、IL-6 水平為(91.65±7.82)ng/L、IL-1β 水平為(0.20±0.05)μg/L、TNF-α 水 平 為(9.42±1.27)pmol/L， 均 明顯低于對(duì)照組的(521.72±25.24)pg/ml、(107.81±8.45)ng/L、(0.28±0.06)μg/L 和(13.64±1.21)pmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.157、9.102、6.684、15.678， P＜0.05)。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組患者中有4 例(9.52%)出現(xiàn)頭痛癥狀、3 例(7.14%)出現(xiàn)眩暈癥狀、3 例(7.14%)在用藥期間有失眠多夢(mèng)的情況， 不良反應(yīng)發(fā)生率為23.81%(10/42)；觀察組患者中有2 例(4.65%)出現(xiàn)頭痛癥狀、1 例(2.33%)出現(xiàn)眩暈癥狀， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.647， P＜0.05)。

3 討論

隨著年齡的增長， 老年退行性心臟瓣膜病心力衰竭患者心臟瓣膜結(jié)締組織逐漸出現(xiàn)纖維化、鈣化、瓣膜增厚和退行性改變， 影響患者心臟瓣膜功能， 引發(fā)血液循環(huán)障礙， 使得患者出現(xiàn)心力衰竭、心律失常等表現(xiàn)， 甚至危及患者生命。為此必須結(jié)合患者身體狀況和疾病發(fā)展程度選擇合適的治療方案， 以延長患者生存期， 提高患者生活質(zhì)量。

美托洛爾主要用來治療高血壓和心絞痛， 也可通過靜脈注射的方式緩解心律失常癥狀， 其可選擇性阻斷β1受體， 可使得心室血流充盈， 減緩心率， 對(duì)患者的心肌功能有著良好的保護(hù)作用， 有利于改善患者受損的心功能［3］。托拉塞米排鈉、排鉀、利尿效果好， 主要在亨利氏髓袢升支粗段發(fā)揮作用， 在提高水分、鈉離子和鈣離子排放量的同時(shí)不影響酸堿平衡和腎小球?yàn)V過率， 在心力衰竭的治療中發(fā)揮著重要作用［4-6］。

本次研究中結(jié)果顯示， 觀察組患者臨床治療總有效率93.02%(40/43)明顯高于對(duì)照組的76.19%(32/42)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)， 結(jié)果證明托拉塞米聯(lián)合美托洛爾可提高老年退行性心臟瓣膜病心力衰竭的治療效果。此外， 本研究中，治療前， 兩組NT-proBNP、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后， 觀察組NT-proBNP水平為(469.54±27.23)pg/ml、IL-6 水平為(91.65±7.82)ng/L、IL-1β 水平為(0.20±0.05)μg/L、TNF-α 水平為(9.42±1.27)pmol/L， 均明顯低于對(duì)照組的(521.72±25.24)pg/ml、(107.81±8.45)ng/L、(0.28±0.06)μg/L 和(13.64±1.21)pmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。所得結(jié)果表明托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療可有效降低老年退行性心臟瓣膜病心力衰竭患者的IL-6、TNF-α 等血清細(xì)胞因子水平。在不良反應(yīng)發(fā)生方面， 本研究觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率6.98%(3/43)明顯低于對(duì)照組的23.81%(10/42)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證明托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療老年退行性心臟瓣膜病心力衰竭安全性高， 不良反應(yīng)少。

總之， 給予老年退行性心臟瓣膜病心力衰竭患者托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療， 可在提高疾病治療效果的同時(shí)降低患者IL-6、TNF-α 等血清細(xì)胞因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得在深入探討的前提下展開推廣應(yīng)用。